血小板活化指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性

姜 玲

(湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院 婦科, 湖北 武漢, 430000)

血小板活化指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性

姜 玲

(湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院 婦科, 湖北 武漢, 430000)

目的 分析血小板活化指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性。方法 273例妊娠期高血壓疾病孕婦根據(jù)病情分為輕度子癇前期亞組(n=167)、重度子癇前期亞組(n=110); 另選取同時(shí)期健康孕婦100例作為對(duì)照組。采用全自動(dòng)血細(xì)胞儀檢測(cè)血小板參數(shù)及脂代謝指標(biāo)，采用ELISA檢測(cè)血小板活化指標(biāo)。結(jié)果 3組各項(xiàng)血小板參數(shù)(PLT、MPV、PDW和P-LCR)、血小板活化指標(biāo)(PF4、β-TG、P-S)及脂質(zhì)代謝指標(biāo)(CHOL、TRIG、LDL- C、APOB、APOA)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 妊娠期高血壓孕婦存在血脂代謝水平異常、血小板過(guò)度活化等病理性狀態(tài)。

妊娠高血壓; 血小板活化; 脂代謝

妊娠期高血壓疾病(HDCP)是指妊娠期特發(fā)的以高血壓、蛋白尿?yàn)榕R床特征的多系統(tǒng)綜合征。中國(guó)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率在10%左右，死亡率為7.6/10萬(wàn)，HDCP是造成中國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的4大原因之一[1]。目前HDCP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，比較公認(rèn)的學(xué)說(shuō)是內(nèi)皮細(xì)胞激活和損傷學(xué)說(shuō)。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致舒張血管因子、收縮血管因子平衡失調(diào)，從而造成全身性的小動(dòng)脈痙攣、臟器灌流量下降，嚴(yán)重者可致胎盤缺血、缺氧[2]。高血脂是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素之一，而血小板活化則是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的后果[3-5]。本研究探討血小板活化指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)與妊娠高血壓疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年2月—2016年5月本院門診以及住院妊娠期高血壓疾病孕婦273例，隨機(jī)選擇同時(shí)期就診的正常妊娠的健康孕婦100例作為對(duì)照組。妊娠期高血壓疾病孕婦273例根據(jù)病情輕重分為輕度組和重度組，輕度組167例(含妊娠期高血壓、輕度子癇前期)，重度組110例(含重度子癇前期、胎盤早剝和子癇)。對(duì)照組平均年齡(27.53±5.12)歲，孕周(37.82±1.01)周, BMI(23.23±1.72) kg/m2, 孕次(1.72±0.82)次，產(chǎn)次(0.32±0.21)次。輕度組平均年齡(27.21±5.65)歲，孕周(36.23±1.45)周, BMI(24.01±1.81) kg/m2, 孕次(1.65±0.78)次，產(chǎn)次(0.36±0.24)次。重度組平均年齡(28.12±5.41)歲，孕周(35.83±1.71)周, BMI(24.32±1.72) kg/m2, 孕次(1.77±0.85)次，產(chǎn)次(0.35±0.23)次。3組年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次及BMI等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[2]。妊娠期間出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg、蛋白尿、浮腫等臨床癥狀，排除原發(fā)性高血壓或臨界高血壓患者。

1.2 檢驗(yàn)方法

所有研究對(duì)象清晨空腹收集前臂肘靜脈血，置于EDTA抗凝管中，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)及大血小板比率(P-LCR)及脂代謝指標(biāo)血清總膽固醇(CHOL)、甘油三脂(TRIG)、高密度脂蛋白(HDL- C)、低密度脂蛋白(LDL- C)、載脂蛋白 A1(APOA)、載脂蛋白B(APOB)。另取3 mL, 離心分離血清, -70℃冰箱冷藏待測(cè)，待收集好所有標(biāo)本后，采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清中血小板活化指標(biāo)血小板第4因子(PF4)、β-血栓球蛋白(β-TG)及P-選擇素(P-S)。

2 結(jié) 果

2.1 3組血小板常規(guī)參數(shù)比較

3組各項(xiàng)血小板參數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度組和重度組PLT顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 而MPV、PDW和P-LCR顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 重度組PLT顯著低于輕度組，而MPV、PDW和P-LCR顯著高于輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 3組血小板活化指標(biāo)比較

3組各項(xiàng)血小板活化指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度組和重度組PF4、β-TG、P-S顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 重度組PF4、β-TG、P-S顯著高于輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 3組脂代謝指標(biāo)比較

3組脂代謝指標(biāo)CHOL、TRIG、LDL-C、APOA、APOB水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度組和重度組CHOL、TRIG、LDL- C、APOB顯著高于對(duì)照組，而APOA顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 重度組CHOL、TRIG、LDL- C、APOB顯著高于輕度組，而APOA顯著低于輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 3組血小板常規(guī)參數(shù)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與輕度組比較, #P<0.05。

表2 3組血小板活化指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與輕度組比較, #P<0.05。

表3 3組脂代謝指標(biāo)比較 mmol/L

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與輕度組比較, #P<0.05。

3 討 論

在孕婦體內(nèi)凝血-抗凝血系統(tǒng)、纖溶-抗纖溶系統(tǒng)處于一種高水平的動(dòng)態(tài)平衡的生理性高凝狀態(tài)，孕晚期有利于維持纖維蛋白沉積于動(dòng)脈壁、子宮壁和胎盤絨毛的時(shí)間，從而促進(jìn)分娩過(guò)程中和產(chǎn)后迅速止血，有利于子宮內(nèi)膜再生和修復(fù)[6]。這個(gè)平衡一旦遭到破壞，機(jī)體便會(huì)處于血栓前狀態(tài)，容易發(fā)生出血或血栓性疾病。血栓前狀態(tài)主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血小板活化和功能亢進(jìn)，以及凝血功能增強(qiáng)、凝血蛋白激活、纖溶因子活性減弱等，這些變化會(huì)導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈和絨毛血管血栓形成致使胎盤灌注不良，從而對(duì)母嬰健康造成威脅[7-8]。而血小板功能亢進(jìn)與血栓前狀態(tài)密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)血小板活化指標(biāo)有利于評(píng)估妊高征孕婦的血栓前狀態(tài)，從而起到早期預(yù)防、早期干預(yù)，防止子癇前期嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，輕度組和重度組PLT顯著低于對(duì)照組，而MPV、PDW和P-LCR顯著高于對(duì)照組；另外，重度組PLT顯著低于輕度組，而MPV、PDW和P-LCR顯著高于輕度組(P<0.05)。正常狀態(tài)下，孕婦體內(nèi)由于血小板消耗增多，血漿中血小板數(shù)目減少會(huì)刺激骨髓增生，使得血小板數(shù)目保持動(dòng)態(tài)平衡，而新生的血小板具有體積偏大、功能活性強(qiáng)等特點(diǎn)，因此健康孕晚期孕婦血漿中PLT不變，而MPV、PDW和P-LCR會(huì)增大。當(dāng)發(fā)生妊娠期高血壓疾病后，血小板生成、衰亡平衡被打破，血小板計(jì)數(shù)減少，MPV、PDW和P-LCR則增高，體內(nèi)凝血活性增強(qiáng)[11-12]。本研究也顯示，輕度組和重度組PF4、β-TG、P-S顯著高于對(duì)照組；重度組PF4、β-TG、P-S顯著高于輕度組(P<0.05)。PF4、β-TG、P-S水平與血小板活化程度呈正相關(guān)。妊娠期高血壓疾病孕婦血小板活化程度高于正常妊娠孕婦，且病情越嚴(yán)重，活化程度越高。

妊娠期婦女也存在生理性的高脂狀態(tài)，這有利于滿足胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育的需要，同時(shí)也是為妊娠分娩及產(chǎn)后哺乳做能量?jī)?chǔ)備[13]。但是這種高血脂狀態(tài)也是造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要因素，在眾多血脂代謝指標(biāo)中，APOB 和 LDL-C 是致血管粥樣硬化的有害因素，而APOA和HDL-C是抵抗動(dòng)脈血管粥樣硬化的有利因素[14]。血管動(dòng)脈粥樣硬化又會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、導(dǎo)致血小板凝集，嚴(yán)重者可致血管內(nèi)凝血、DIC，因此脂質(zhì)代謝指標(biāo)與妊高征也存在密切相關(guān)性[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊高征婦女會(huì)存在更為嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，且病情越重者越動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，越易發(fā)生血小板凝集。

[1] 謝幸, 茍文剛. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 64-81.

[2] S Ziaei, K M Bonab, A Kazemnejad. Weeks gestation and hypertensive disorders[J]. Hypertens pregnancy, 2006, 25(1): 3-10.

[3] 武莉芳, 劉苑, 楊海霞. 妊娠高血壓疾病患者內(nèi)皮功能及炎性因子的變化[J]. 疑難病雜志, 2014, 13(9): 996-998.

[4] 張麗中, 劉建紅, 范林霄, 等. 妊娠高血壓綜合征患者凝血功能和血小板活化標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床意義[J]. 中國(guó)藥物與臨床, 2010, 9(10): 987-990.

[5] 余麗金. 妊娠期高血壓疾病患者血脂和血小板指標(biāo)分析[J]. 中國(guó)性科學(xué), 2012, 21(7): 27-29.

[6] Mudjari N S, Samsu N. Management of hypertension in pregnancy[J]. Acta Med Indones, 2015, 47(1): 78-86.

[7] Jesudason S, McDonald S P. Gestational hypertension and preeclampsia in living kidney donors[J]. N Engl J Med, 2015, 372(15): 469-473.

[8] 趙映華, 吳雪琴, 何勤徑, 等. 妊娠期高血壓疾病孕婦凝血功能的對(duì)照研究[J]. 海南醫(yī)學(xué), , 2013, 24(17): 2522-2524.

[9] 張金輝. 妊娠高血壓綜合征發(fā)病中凝血、纖溶及血流變化的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014, 16(6): 959-959.

[10] 陸奕華, 吳星光, 崔艷雙. 妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)的變化[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2014, 25(12): 1805-1806.

[11] 王慧玲, 薛愛(ài)芳, 喬娜. 高齡經(jīng)產(chǎn)婦妊娠現(xiàn)狀及圍生期結(jié)局分析[J]. 中國(guó)性科學(xué), 2014, 23(5): 71-73.

[12] Ibeh N, Okocha C E, Aneke C J, et al. Normal pregnancy and coagulation profile: from the first through the third trimester[J]. Niger J Med, 2015, 24(1): 54-57.

[13] Demir B, Demir S, Atamer Y, et al. Serum levels of lipids, lipoproteins and paraoxonase activity in pre-eclampsia[J]. J Int Med Res, 2011, 39(4): 1427-1431.

[14] 熊俊, 唐卉, 王素梅. 脂代謝影響因素與妊娠期高血壓疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2014, 30(4): 256-259.

[15] 顏建英, 張東妹. 子癇前期患者血清脂聯(lián)素表達(dá)水平與血脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2012, 39(1): 88-106.

Correlation between platelet activation indexes, lipid metabolism indexes and hypertensive disorder complicating pregnancy

JIANG Ling

(DepartmentofGynecology,WuhanExcellentHospital,Wuhan,Hubei, 430000)

Objective To analyze the correlation between platelet activation indexes, lipid metabolism indexes and hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP). Methods A total of 273 cases with HDCP were divided into mild preeclampsia group (n=167) and severe preeclampsia group (n=110) according to the severity of the disease, and 100 healthy pregnant women were selected as control group. The blood platelet parameters and lipid metabolism parameters were detected by automatic blood cell analyzer, and platelet activation parameters were detected by ELISA. Results There were significant differences in platelet parameters (PLT, MPV, P-LCR and PDW), platelet activation indexes (PF4, β-TG, P-S) and lipid metabolism indicators (CHOL, TRIG, APOB, APOA, LDL-C) among three groups (P<0.05). Conclusion In the pregnant women with HDCP, the level of blood lipid metabolism indexes and platelet activation are abnormal.

hypertensive disorder complicating pregnancy; platelet activation; lipid metabolism

2016-10-26

湖北省武漢市科技局自費(fèi)基金(wh27123)

R 714.24

A

1672-2353(2017)01-081-03

10.7619/jcmp.201701024