“核武器”對(duì)抗腫瘤骨轉(zhuǎn)移

文/復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 張一秋 石洪成

“核武器”對(duì)抗腫瘤骨轉(zhuǎn)移

文/復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 張一秋 石洪成

晚期惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移到包括骨在內(nèi)的任何組織或器官。隨著惡性腫瘤的有效治療方法不斷增多，患者的生存期明顯延長(zhǎng)，腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯升高。在各類惡性腫瘤中，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率居第一位（晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%—75%），其他常見(jiàn)的骨轉(zhuǎn)移惡性腫瘤還有前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌、腎癌、鼻咽癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、胃癌、骨與軟組織腫瘤等。

骨轉(zhuǎn)移≠腫瘤終末期

腫瘤骨轉(zhuǎn)移的最常見(jiàn)表現(xiàn)是骨痛，疼痛隨時(shí)間延長(zhǎng)逐步加重，以夜間疼痛為主。腫瘤骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等并發(fā)癥。有些患者受輕微外力作用就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移部位骨折（病理性骨折），若出現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移，還可能會(huì)破壞脊髓、神經(jīng)，導(dǎo)致截癱。

骨轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)并不是腫瘤終末期的“宣判”。對(duì)于易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，應(yīng)盡早進(jìn)行篩查，以便及時(shí)、準(zhǔn)確地評(píng)估病情，適時(shí)采取有效治療方式。例如，肺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，初診患者應(yīng)進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)篩查：若沒(méi)有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，尚有手術(shù)治療的機(jī)會(huì)；若已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，可選擇化療、靶向治療或局部放療。

骨顯像：早期發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移

對(duì)于腫瘤骨轉(zhuǎn)移的篩查及早期發(fā)現(xiàn)，首選檢查方法是骨顯像，遁常可比X線、CT檢查早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶。X線、CT是形態(tài)學(xué)的局部檢查，哪里痛就查哪里；磁共振雖能更敏感地發(fā)現(xiàn)骨髓腔內(nèi)的早期轉(zhuǎn)移，但也是局部檢查，需在檢查前準(zhǔn)確定位，否則易漏診。骨顯像可以通過(guò)一次檢查獲得全身骨骼圖像，從而敏感地發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移灶。

常規(guī)核醫(yī)學(xué)骨顯像包括骨全身顯像（即全身骨顯像或骨掃描）和斷層顯像（單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)成像儀，SPECT）。目前，核醫(yī)學(xué)科的顯像儀器已從SPECT發(fā)展為與CT置于同一機(jī)架內(nèi)的融合影像設(shè)備SPECT/CT，可實(shí)現(xiàn)功能影像與解剖影像的融合，發(fā)現(xiàn)疑似骨轉(zhuǎn)移灶，確定GT掃描部位，提高診斷準(zhǔn)確性，患者可在同一臺(tái)機(jī)器上完成檢查。通常患者先做骨全身顯像，醫(yī)生再?zèng)Q定要不要進(jìn)一步行SPECT/CT。

18F_FDG（18F_脫氧葡萄糖）PET/CT是診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的另一項(xiàng)核醫(yī)學(xué)檢查，可以全面評(píng)價(jià)全身軟組織和骨轉(zhuǎn)移狀況，靈敏度和特異性更高，但它并不能替代骨顯像。

核醫(yī)學(xué)：“靶向”治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移

腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療方法包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、介入治療、放射性核素內(nèi)照射治療等，目的是減輕疼痛，預(yù)防、減少或推遲骨骼相關(guān)事件（如病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等并發(fā)疰），提高患者生存質(zhì)量。

放射性核素內(nèi)照射治療具有良好的靶向性，副作用小，主要針對(duì)全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移伴骨痛患者。經(jīng)靜脈注入親骨性放射性藥物后，藥物會(huì)靶向?qū)ふ夜寝D(zhuǎn)移灶并沉積于病灶部位，殺傷腫瘤細(xì)胞，從而緩解疼痛。其發(fā)出的射線照射距離短，幾乎不會(huì)對(duì)正常組織造成影響。目前臨床上主要應(yīng)用89Sr（氯化鍶）治療前列腺癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、鼻咽癌等腫瘤骨轉(zhuǎn)移，可與唑來(lái)膦酸及內(nèi)分泌、靶向、免疫、放射治療聯(lián)合應(yīng)用。

一般情況下，氯化鍶的療效多在給藥后3～20天出現(xiàn)，一次注射平均維持3～6個(gè)月。5%～10%的患者可有反跳痛（骨痛增劇），持續(xù)2～4天后逐步消失。出現(xiàn)反跳痛，預(yù)示有較好的治療效果。治療后，患者一般無(wú)明顯不良反應(yīng)，部分患者4周左右會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性白細(xì)胞和血小板減少，3個(gè)月內(nèi)即可恢復(fù)。