血清炎性因子、血小板相關指標單獨及聯合檢測對新生兒細菌感染性敗血癥的診斷價值

何華云,雷翠蓉,陳新紅,楊麗莎,代金麗

(重慶醫科大學附屬兒童醫院，重慶400014)

血清炎性因子、血小板相關指標單獨及聯合檢測對新生兒細菌感染性敗血癥的診斷價值

何華云,雷翠蓉,陳新紅,楊麗莎,代金麗

(重慶醫科大學附屬兒童醫院，重慶400014)

目的 探討血清炎性因子、血小板相關指標單獨及聯合檢測對新生兒細菌感染性敗血癥的診斷價值。方法 選取細菌感染性敗血癥新生兒60例(敗血癥組)、非感染性疾病新生兒30例(對照組)，檢測血清白細胞介素6(IL-6)、IL-8、降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)及血小板計數(PLT)、血小板體積(MPV)。結果 敗血癥組IL-6、IL-8、PCT、CRP、MPV高于對照組(P均<0.05)，PLT低于對照組(P<0.05)；IL-6、IL-8、PCT、CRP、PLT、MPV單一指標診斷新生兒細菌感染性敗血癥的靈敏度分別為83.33%、73.33%、88.33%、96.67%、78.33%、96.67%，特異度分別為73.33%、63.33%、83.33%、53.33%、63.33%、76.67%，IL-6+IL-8+PCT+CRP、PLT+MPV、IL-6+IL-8+PCT+CRP+PLT+MPV聯合檢測診斷靈敏度分別為58.33%、68.33%、35.00%，特異度分別為80.00%、73.33%、96.67%。結論 多種血清炎性因子聯合血小板相關指標檢測能明顯提高新生兒細菌感染性敗血癥診斷特異度，但敏感度不及單一指標檢測。

敗血癥；細菌；新生兒；白細胞介素；降鈣素原；C反應蛋白；血小板計數；血小板體積

新生兒敗血癥是指新生兒感染細菌或真菌后病原菌侵入血液循環并且在其中生長繁殖，產生毒素后引起的全身性感染。新生兒敗血癥發病率在發展中國家和低體質量兒中較高，也是導致新生兒死亡的主要疾病之一。目前診斷新生兒敗血癥的金標準是血培養[1～3]，但其診斷周期較長，無法早期診斷和指導臨床治療，需尋找可靠的感染指標進行早期診斷以降低其病死率。本研究觀察了細菌感染性敗血癥新生兒血清炎性因子和血小板相關指標的變化，旨在探討以上指標單獨及聯合檢測用于診斷新生兒細菌感染性敗血癥的臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2016年3月在重慶醫科大學附屬兒童醫院住院的細菌感染性敗血癥新生兒60例(敗血癥組)，均符合新生兒細菌感染性敗血癥診斷標準，并在后期通過血培養確診?；純褐心?2例，女28例；胎齡37～42周55例，>42周5例；分娩方式為陰道分娩42例，剖宮產18例；出生日齡<7 d 5例，7～21 d 36例，22～28 d 14例，<37 d 5例。排除合并有自身免疫性疾病、先天性畸形，入院前有抗感染治療措施者，合并血液系統疾病。選取同期住院治療的非感染性疾病新生兒30例(對照組)，其中男14例，女16例；胎齡37～42周28例，>42周2例；分娩方式為陰道分娩24例，剖宮產6例；出生日齡<7 d 2例，7～21 d 20例，22～28 d 6例，<37 d 2例；低鈣血癥8例、新生兒缺氧缺血性腦部12例、吞咽綜合征10例。兩組患兒性別、年齡、胎齡、分娩方式、出生日齡均具有可比性(P均>0.05)。

1.2 血清炎性因子、血小板相關指標檢測方法 兩組在入院后立即采集外周血5 mL，注入兩個試管內。其中一個試管加抗凝劑，以3 000 r/min離心10 min，取上清；以ELISA法檢測血清白細胞介素6(IL-6)、IL-8、降鈣素原(PCT)，檢測試劑盒為德國羅氏公司生產；以免疫散射比濁法檢測C反應蛋白(CRP)，檢測試劑盒為深圳國賽生物技術有限公司生產。另一個試管內不加抗凝劑，以XT-1800i型全自動血細胞分析儀檢測血小板計數(PLT)、血小板體積(MPV)。

2 結果

2.1 兩組患兒血清炎性指標及血小板相關指標比較 敗血癥組血清IL-6、IL-8、PCT、CRP及MPV高于對照組，PLT低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒血清炎性指標及血小板相關指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 血清炎性指標及血小板相關指標檢測診斷新生兒細菌感染性敗血癥的價值 IL-6、IL-8、PCT、CRP、PLT、MPV單一指標診斷新生兒細菌感染性敗血癥的靈敏度分別為83.33%、73.33%、88.33%、96.67%、78.33%、96.67%，特異度分別為73.33%、63.33%、83.33%、53.33%、63.33%、76.67%；IL-6+IL-8+PCT+CRP、PLT+MPV、IL-6+IL-8+PCT+CRP+PLT+MPV聯合檢測診斷的靈敏度分別為58.33%、68.33%、35.00%，特異度分別為80.00%、73.33%、96.67%。

3 討論

新生兒由于自身免疫系統功能發育尚不完全，皮膚黏膜較為嬌嫩，因此容易受到細菌侵襲及感染；一旦發生血行感染可表現為菌血癥、敗血癥，具有起病急、發展快、診斷困難等特點，早期診斷并給予適當治療是減少死亡的關鍵。目前，血培養被認為是診斷敗血癥的金標準，但是耗時需要48～72 h，容易錯過最佳治療時機，而白細胞計數作為細菌感染的診斷指標，特異性較差，而且容易受到創傷、圍產期窒息等因素的影響。

IL-6是炎性細胞，由活化的B細胞、T細胞和巨噬細胞等分泌，可刺激B細胞、T細胞等引起增殖，促進免疫球蛋白產生，參與炎癥反應的啟動。IL-8是趨化因子，由上皮細胞和單核-巨噬細胞等產生；在正常情況下其機體內含量極其微少，炎癥反應時可在1～3 h內快速升高，是診斷感染性疾病常用指標。PCT是無活性的降鈣素的前體，正常情況下由甲狀腺C細胞產生，含量微少；在有細菌感染時主要由脂肪細胞、肝臟、腎臟等合成，在細菌感染后的2～4 h內可成千上萬倍地快速升高，在6～8 h可達峰值，并可維持24 h左右，因此是細菌感染早期診斷的敏感指標。CRP是非特異性的急性時相蛋白，是臨床最常用的感染性疾病和炎癥性疾病所用診斷指標。在感染發生后，機體首先是IL-6等炎性因子被觸發，進而引起CRP在肝臟內的合成釋放增加，并在感染后24～48 h達高峰，在感染初期相對升高濃度有限。以上指標均是臨床常用的細菌感染性疾病診斷指標，既往研究[4～10]顯示其在敗血癥細菌感染時可出現顯著升高，本研究也證實了該結果，并結合血小板相關指標進行了研究，以分析在細菌感染性敗血癥時血小板相關指標是否也可作為診斷指標用于臨床。結果顯示，炎性因子中各個單一指標的診斷靈敏度及特異度，以CRP靈敏度最高，但同時特異度最低；綜合來看PCT的特異度最高，同時靈敏度也可達到88.33%；血小板相關指標中MPV靈敏度和特異度可到96.67%、76.67%，PLT為78.33%、63.33%，可以看出PLT和MPV也可出現異常變化。其原因如下：血小板是骨髓巨核細胞脫落下來的小塊，壽命期限是7～14 d；在敗血癥及菌血癥等感染時，細菌及其產物可對血管內皮細胞形成損傷，激活血小板釋放凝血因子并與細菌產生的脂多糖等結合破壞網狀內皮系統，細菌毒素對骨髓造血形成抑制引起血小板產生減少[11,12]；同時，由于血小板在數量上的減少可出現代償性體積增大，以彌補數量減少帶來的不良反應，因此可表現為MPV升高[13,14]。分析炎性因子和血小板相關指標聯合檢測的特異度和敏感度，結果顯示IL-6+IL-8+PCT+CRP、PLT+MPV、IL-6+IL-8+PCT+CRP+PLT+MPV聯合檢測診斷的靈敏度分別為58.33%、68.33%、35.00%，特異度分別為80.00%、73.33%、96.67%?？梢钥闯鲭S著指標的增多靈敏度逐漸下降，但是特異度逐漸升高，說明并非更多的指標聯合檢測對新生兒細菌感染性敗血癥診斷有利，靈敏度的下降可能耽誤早期的診斷，以PCT、IL-6及MPV作為主要檢測指標進行診斷相對臨床價值更高。

綜上所述，細菌感染性敗血癥新生兒血清IL-6、IL-8、PCT、CRP等炎性因子及MPV顯著升高、PLT顯著下降，多種炎性因子聯合血小板相關指標檢測能明顯提高新生兒細菌感染性敗血癥診斷特異度，但敏感度不及單一指標。

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國家臨床重點專科建設項目(國衛辦醫2013-544號)。

雷翠蓉(E-mail： 8498872@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.02.017

R446.6

B

1002-266X(2017)02-0053-03