初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平變化及意義

楊梅麗，陳培紅，金華，于雪梅

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201400)

初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平變化及意義

楊梅麗，陳培紅，金華，于雪梅

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201400)

目的 觀察初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平變化及其與代謝參數(shù)的關(guān)系，并探討其意義。方法 初發(fā)糖尿病患者58例、糖耐量正常者64例，采用ELISA試劑測定血清鳶尾素，采用Spearman相關(guān)性分析鳶尾素水平與代謝參數(shù)(BMI、體脂肪量、體脂比、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸)的關(guān)系，采用Logistic回歸分析鳶尾素水平與糖尿病的關(guān)系。結(jié)果 初發(fā)糖尿病、糖耐量正常者血清鳶尾素水平分別為238.03(198.97，279.43)、286.48(241.88，355.19)ng/mL，兩者相比P<0.01。血清鳶尾素水平與空腹血糖(r=-0.246，P<0.01)、餐后2 h血糖(r=-0.298，P<0.01)、游離脂肪酸(r=-0.199，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇(r=0.254，P<0.01)呈正相關(guān)。血清鳶尾素水平與糖尿病發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(OR=0.994,95%CI：0.990～0.998，P=0.005)。結(jié)論 初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平降低。血清鳶尾素水平與糖尿病發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。

鳶尾素；糖尿病；血糖；游離脂肪酸；高密度脂蛋白膽固醇

研究[1]發(fā)現(xiàn)，運動誘導(dǎo)小鼠骨骼肌表達(dá)的過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活因子α(PGC-1α)，促進(jìn)Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域5(FNDC5)的表達(dá)，后者在體內(nèi)被剪切后轉(zhuǎn)變?yōu)轼S尾素。鳶尾素可增加能量消耗、降低體質(zhì)量、改善胰島素敏感性。對中國成年肥胖者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，鳶尾素水平與肝內(nèi)甘油三酯(TG)呈負(fù)相關(guān)，是脂肪肝的保護(hù)因素[2]。然而，有關(guān)鳶尾素與T2DM關(guān)系的報道并不一致。Liu等[3]研究表明，已用降糖藥干預(yù)的T2DM患者血清鳶尾素水平偏低，而Timmons等[4]報道骨骼肌內(nèi)FNDC5 mRNA表達(dá)與糖代謝狀態(tài)并無相關(guān)性。因此本研究觀察了初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年12月～2013年9月于上海市奉賢區(qū)展開以社區(qū)為基礎(chǔ)的健康調(diào)查，招募常住居民460例，其中男160例、女300例，所有參與者身體健康，均無糖尿病病史(未服用降糖藥及胰島素)，無妊娠期糖尿病，排除急慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管及肝腎疾病等。所有調(diào)查對象依次進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L即可診斷糖尿病。其中58例新診斷為糖尿病，254例糖耐量正常。58例初發(fā)糖尿病患者中男27例、女31例，年齡(52.15±5.78)歲，骨骼肌量為(24.08±4.72)kg。在糖耐量正常人群中選取與初發(fā)糖尿病群體年齡、性別、運動量、骨骼肌量相匹配的糖耐量正常者64例作為對照，其中男29例、女35例，年齡(51.79±5.69)歲，骨骼肌量為(24.16±5.34)kg。本研究由上海市奉賢中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象提供書面知情同意書。

1.2 血清鳶尾素水平檢測及相關(guān)代謝參數(shù)測定 血清鳶尾素用ELISA試劑(Phoenix Pharmaceuticals，INC. USA)進(jìn)行酶聯(lián)免疫檢測。由專業(yè)人員專門負(fù)責(zé)測定所有參與者的身高、體質(zhì)量(脫鞋)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，受試者骨骼肌量、體脂肪量、體脂比用人體成份分析儀INBODY S10測定。采用美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀常規(guī)測定所有受試者FPG、2 h PG、膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)。采用日本東曹全自動糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G7測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用德國BECK及其試劑測定空腹胰島素(FINS)。計算胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

2 結(jié)果

2.1 初發(fā)糖尿病、糖耐量正常者血清鳶尾素水平比較 初發(fā)糖尿病、糖耐量正常者血清鳶尾素水平分別為238.03(198.97，279.43)、286.48(241.88，355.19)ng/mL，兩者相比P<0.01。

2.2 初發(fā)糖尿病、糖耐量正常者基本代謝參數(shù)比較 詳見表1。

表1 初發(fā)糖尿病、糖耐量正常者基本代謝參數(shù)比較

2.3 初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平與各代謝參數(shù)的相關(guān)性 初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平與FPG(r=-0.246，P<0.01)、2 h PG(r=-0.298，P<0.01)、FFA(r=-0.199，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C(r=0.254，P<0.01)呈正相關(guān)，而與年齡、體質(zhì)量、BMI、骨骼肌量、體脂肪量、體脂比、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C無相關(guān)性。

2.4 血清鳶尾素水平與初發(fā)糖尿病的關(guān)系 詳見表2。

表2 血清鳶尾素水平與初發(fā)糖尿病關(guān)系的

3 討論

研究表明，PGC1-α在糖脂代謝、胰島素分泌、胰島素敏感性、線粒體功能等代謝方面起關(guān)鍵作用，并參與了糖尿病的發(fā)病機制。Patti等[5]證實糖尿病患者骨骼肌內(nèi)的PGC1-α表達(dá)降低。鳶尾素作為運動后PGC1-α激活的肌細(xì)胞因子，可以增強胰島素敏感性，促進(jìn)機體能量消耗[6]，可能是連接運動與機體能量代謝之間的重要樞紐[7]。本研究顯示，初發(fā)糖尿病患者血清鳶尾素水平較糖耐量正常者偏低，推測可能與糖尿病患者骨骼肌內(nèi)的PGC1-α表達(dá)受損有關(guān)。且Logistic回歸分析顯示，矯正多種變量后得出鳶尾素與糖尿病發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

胰島素抵抗的發(fā)生機制與脂肪細(xì)胞來源的細(xì)胞因子或激素有關(guān)，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、瘦素(LEP)、FFA、抵抗素等表達(dá)增加或脂聯(lián)素產(chǎn)生不足。脂肪組織TNF-α表達(dá)增多，可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。血漿LEP水平增高，導(dǎo)致機體氧化應(yīng)激增強，激活NF-κB，從而造成慢性炎性反應(yīng)[8]。高FFA和高血糖共同導(dǎo)致高活性反應(yīng)分子性氧簇和活性氮簇生成增多，從而啟動了氧化應(yīng)激機制，激活應(yīng)激敏感信號途徑，這些信號通路與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損密切相關(guān)[9]。本研究顯示，血清鳶尾素水平與FFA、FPG、2 h PG呈負(fù)相關(guān)，與Choi等[10]的結(jié)果相一致。而Yang等[11]研究發(fā)現(xiàn)，糖耐量正常者的血清鳶尾素水平與HOMA-β密切相關(guān)，認(rèn)為鳶尾素可能對胰島β細(xì)胞功能具有調(diào)控作用。總之，鳶尾素可能通過減少炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮改善胰島素抵抗及保護(hù)β細(xì)胞功能的作用[12]。

HDL-C參與TC逆轉(zhuǎn)作用，可促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)TC的清除，維持細(xì)胞內(nèi)TC水平的相對衡定，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動脈粥樣硬化作用，是冠心病的保護(hù)因素。本研究相關(guān)分析顯示，血清鳶尾素水平與HDL-C呈正相關(guān)，與楊梅麗等[13]的結(jié)果一致。因此，鳶尾素有望成為防治動脈粥樣硬化及冠心病的新靶點。

本研究存在的缺陷：樣本量偏小；未考慮胰島素分泌模式變化以及胰島素原和胰島素比例等因素；未考慮鳶尾素的mRNA水平，以及其他細(xì)胞因子如TNF-α、LEP等是否影響鳶尾素表達(dá)。因此，鳶尾素在人體的分泌調(diào)節(jié)機制、作用機制仍需進(jìn)一步闡明。

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Changes in levels of serum irisin in patients with new-onset diabetes mellitus

YANGMeili,CHENPeihong,JINHua,YUXuemei

(ShanghaiFengxianCentralHospital,Shanghai201400,China)

Objective To investigate the changes in levels of serum irisin in patients with new-onset diabetes mellitus (DM) and its association with various metabolic parameters. Methods Fifty-eight patients with new-onset DM (DM group) and 64 people with normal glucose tolerance (NGT group) were selected. Serum irisin was detected by ELISA and its associations with metabolic parameters 〔body mass index (BMI), body fat mass, body fat percentage, fasting plasma glucose (FPG), 2 h post-load plasma glucose (2 h PG), Hemoglobin A1c, fasting insulin, homeostasis model assessment-β value, insulin resistance index, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and free fatty acids (FFA)] were analyzed by Spearman bivariate correlation. Logistic regression analysis was performed to assess the association between irisin level and DM. Results The serum irisin levels in the DM group and NGT group were 238.03 (198.97, 279.43) and 286.48 (241.88，355.19) ng/mL, respectively (P<0.01). Serum irisin level was negatively correlated with FPG (r=-0.246,P<0.01), 2 h PG (r=-0.184,P<0.05), FFA (r=-0.199,P<0.05) and was positively correlated with HDL-C (r=0.254，P<0.01). Serum irisin level was negatively correlated with DM (OR=0.994, 95%CI:0.990-0.998,P=0.005). Conclusion Serum irisin level is significantly decreased in patients with new-onset DM, which is negatively correlated with DM.

irisin; diabetes mellitus; blood glucose; free fatty acids; high-density lipoprotein cholesterol

上海市科學(xué)技術(shù)委員會資助項目(134119b2500)。

楊梅麗(1988-)，女，住院醫(yī)師，主要研究方向為細(xì)胞因子與胰島素抵抗相關(guān)疾病基礎(chǔ)與臨床。E-mail: yangmeili51@126.com

于雪梅(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要研究方向為細(xì)胞因子與胰島素抵抗相關(guān)疾病基礎(chǔ)與臨床。E-mail: xuemeiyu2002@hotmail.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.02.006

R587.1

A

1002-266X(2017)02-0022-03

2016-08-07)