茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效及安全性研究

徐睿霞，王甫琴， 吳亞臻

(1.青海大學附屬醫院兒科，西寧 810000；2.新疆五家渠市103團醫院兒科，新疆五家渠 831304)

·經驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.04.035

茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效及安全性研究

徐睿霞1，王甫琴2， 吳亞臻1

(1.青海大學附屬醫院兒科，西寧 810000；2.新疆五家渠市103團醫院兒科，新疆五家渠 831304)

[摘要] 目的 探討茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效、安全性及可能機制。方法 收集150例新生兒病理性黃疸患兒，分為對照組75例和觀察組75例。常規治療基礎上，對照組給予清蛋白，而觀察組則聯合給予茵梔黃口服液治療。比較對照組和觀察組患兒臨床療效、血清膽紅素水平、膽紅素下降速度、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)、轉鐵蛋白(TRF)水平及不良反應發生情況。結果 療效評價顯示，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組(96.0%vs.86.7%，P<0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組患兒血清膽紅素水平顯著降低(110.2±17.1)μmol/Lvs. (148.8±19.1)μmol/L，膽紅素日均下降程度更明顯[(45.1±4.5)μmol·L-1·d-1vs.(28.3±5.2)μmol·L-1·d-1]，退黃時間明顯縮短[(5.1±1.8 )dvs. (7.6±1.6)d]，血清hs-CRP、AFP水平明顯降低[(7.3±1.6)mg/Lvs.(13.7±2.2 )mg/L，(13.2±2.1)mg/Lvs.(18.1±2.5)mg/L]，TRF水平明顯升高(1.97±0.28) g/Lvs.(1.64±0.24)g/L，組間比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。治療期間，兩組患兒均未出現嚴重不良反應病例，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(8.0%vs.20.0%，P<0.05)。結論 茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，臨床上值得進一步研究。

茵梔黃口服液；清蛋白；黃疸, 新生兒；C反應蛋白；甲胎蛋白類；轉鐵蛋白

病理性黃疸是臨床上常見的新生兒疾病，發病率高，以皮膚、鞏膜、黏膜黃染為臨床表現。新生兒的血腦屏障尚未發育成熟，當患兒體內膽紅素不能迅速恢復至正常水平，疾病進展時，膽紅素可以通過血腦屏障，損傷神經系統，輕者遺留神經系統后遺癥，嚴重者甚至導致患兒死亡[1-2]。多項研究表明，藍光照射與藥物聯合作用療效優于單獨藍光治療，然而聯用藥物的選擇與方案卻尚無統一共識。清蛋白可以迅速結合水溶性膽紅素，增加血清膽紅素清除率[3]，茵梔黃口服液可以增加膽管收縮功能，從而使膽汁排出增加，起到利膽退黃作用[4]。在藍光照射基礎上聯用清蛋白和茵梔黃口服液可能以不同機制協同提高治療新生兒病理性黃疸療效，然而目前尚無相關報道。本研究旨在探討茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效、安全性及可能的機制，以期為該疾病的治療提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1-10月于青海大學附屬醫院接受治療的150例符合納入標準的新生兒病理性黃疸患兒作為研究對象，分為對照組75例和觀察組75例。所有患兒均符合新生兒病理性黃疸的相關診斷標準[5]，且不需要換血治療，并排除核黃疸、阻塞性黃疸、心肺肝腎功能不全、感染性疾病等患兒。所有入選患兒家屬對具體治療方案知情同意，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。其中對照組患兒男40例，女35例，日齡(12.6±4.1)d；胎齡(38.7±4.2)周；出生體質量(3.4±0.8)kg。觀察組患兒男42例，女33例，日齡(11.8±3.7)d；胎齡(38.2±4.4)周；出生體質量(3.2±0.6)kg。對照組和觀察組患兒一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患兒入選后，均給予保暖，改善缺氧，抗感染，糾正水電解質、酸堿平衡紊亂，營養支持等一般治療及藍光照射治療。在此基礎上，對照組患兒給予清蛋白(上海新興醫藥股份有限公司，國藥準字S20033048)治療，劑量：1 g/kg靜脈滴注，1次/d。而觀察組患兒在對照組基礎上聯合給予茵梔黃口服液(北京華潤高科技天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607)治療，給藥劑量：5 mL/次，口服，2次/d。療程均為1周。

1.3 療效評價及觀察指標 1個療程結束后，評價新生兒病理性黃疸療效，標準如下，痊愈：經過治療，患兒皮膚、鞏膜及黏膜黃染完全消退，復查血清膽紅素水平恢復正常水平；有效：經過治療，患兒黃染癥狀部分消退，復查血清膽紅素較治療前有所下降，但仍未恢復至正常水平；無效：經過治療，患兒黃染消退不明顯甚至加重，血清膽紅素下降不明顯甚至升高。 痊愈及有效病例均為治療有效。治療前后，抽取患兒靜脈血，檢測組間血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)、轉鐵蛋白(TRF)水平，其中hs-CRP、AFP采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測，TRF采用全自動生化分析儀檢測。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 療效評價顯示，對照組患兒和觀察組患兒治療總有效率分別為86.7%和96.0%。統計學顯示，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.13，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 膽紅素水平比較 治療前，對照組和觀察組患者血清膽紅素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組患者血清膽紅素水平明顯降低，膽紅素日均下降程度更明顯，且退黃時間顯著縮短，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組膽紅素水平比較 ±s)

2.3 hs-CRP、AFP、TRF水平比較 治療前，對照組和觀察組患兒血清hs-CRP、AFP、TRF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒上述指標均有一定程度改善(P<0.05)。與對照組相比，觀察組患兒治療后血清hs-CRP、AFP水平均明顯降低，TRF水平明顯升高，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后hs-CRP、AFP、TRF水平比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.4 不良反應發生情況 治療期間，對照組和觀察組患兒均未出現嚴重不良反應。其中對照組患兒腹瀉7例，皮疹6例，發熱2例，不良反應發生率為20.0%(15/75)；觀察組患兒腹瀉3例，皮疹2例，發熱1例，不良反應發生率為8.0%(6/75)。統計分析后顯示，觀察組患兒不良反應發生率明顯低于對照組患兒(χ2=4.48，P=0.03)。

3 討 論

病理性黃疸是常見的新生兒疾病，患兒體內未結合膽紅素水平異常升高，導致皮膚、鞏膜等黃染，與膽紅素生成過多、肝臟等器官膽紅素結合能力降低、膽紅素排泄障礙等因素有關[6-7]。當治療不及時，未結合膽紅素將通過血腦屏障損傷中樞神經系統，嚴重威脅患兒健康及生命[8]。治療上，不管病因如何，迅速清除高水平的膽紅素是該疾病的治療關鍵。

藍光照射是新生兒病理性黃疸的常用治療手段，可以將膽紅素由脂溶性轉變為水溶性，使其從膽汁及尿液中排出達到治療目的，操作簡單，療效確切[9]。但是，藍光照射治療會損傷皮膚及降低患兒的免疫功能，容易出現發熱、腹瀉、皮疹等不良反應，不利于治療[10]。為了提高療效，降低不良反應，在藍光照射基礎上多種治療方案可應用到該疾病的治療中。研究表明，藍光照射治療時脂溶性膽紅素轉化為水溶血膽紅素是一個可逆反應，此時應用清蛋白可以迅速結合水溶性膽紅素，促進該反應的進行，使未結合膽紅素水平迅速降低，提高療效[11]。茵梔黃口服液是一種復方中藥制劑，主要有效成分為茵陳、黃芩、梔子、金銀花，其中茵陳具有清熱利濕、退黃疸功效，黃芩可以清熱燥濕、瀉火解毒，梔子能夠清熱利濕，金銀花則可以清熱解毒，諸藥合用，可以加速膽紅素分解及排泄，達到退黃目的[12]。但目前關于茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸的研究較少。本研究中，在一般治療及藍光照射治療基礎上，與單獨應用清蛋白組相比，聯合茵梔黃口服液組患兒黃疸的治療總有效率提高，治療后血清膽紅素水平降低，膽紅素日均下降程度更明顯，且不良反應發生率降低，結果表明該聯合方案能夠發揮協同作用，加速排出血清膽紅素，提高治療療效，而不良反應減少可能與茵梔黃口服液改善患兒免疫功能有關[13]。

新生兒病理性黃疸是一種病理過程，血清多種指標水平會發生改變，可以作為該疾病嚴重程度判斷及療效評價指標。其中C反應蛋白(CRP)是機體在應激狀態下產生的急性時相蛋白，其水平在新生兒病理性黃疸患兒中顯著升高，與黃疸的發生關系密切[14]。AFP是由肝臟、胃腸道等多種器官合成分泌的一種糖蛋白，在高膽紅素血癥中大量表達[15]。而TRF是由肝細胞合成的具有轉運鐵功能的一種β球蛋白，其水平在黃疸患兒中有所下降，且隨著黃疸的加重而進一步降低[16]。本研究中，與單獨應用清蛋白組相比，聯合茵梔黃口服液組患兒治療后hs-CRP、AFP水平降低，TRF水平升高，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，表明聯合茵梔黃口服液治療后反映黃疸嚴重程度及療效的評價指標hs-CRP、AFP、TRF改善更明顯，這也從側面表明該聯合方案能夠提高新生兒病理性黃疸的治療效果。

綜上所述，茵梔黃口服液聯合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，迅速降低血清膽紅素水平，改善血清hs-CRP、AFP、TRF水平，并降低不良反應發生率，臨床上值得進一步研究。

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徐睿霞(1976-)，本科，主治醫師，主要從事新生兒疾病方面的治療工作。

R722.17

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1671-8348(2017)04-0530-03

2016-09-30

2016-10-28)