北京協和醫院發現艾滋病“免疫學無應答”發生機制

為什么經過長期正規“雞尾酒”治療的艾滋病患者中，仍有少數患者的病情得不到理想控制，免疫功能無法重建？北京協和醫院李太生等經過五年多時間完成的一項研究顯示，艾滋病患者免疫功能能否重建，主要取決于CD_{4+T細胞群中胸腺新生亞群的數量，這一發現解釋了艾滋病“免疫學無應答”的發生機制，提示改善胸腺功能或為艾滋病治療新思路。相關論文上周發表在國際著名的《clin-ical Infectious Diseases》（臨床傳染病雜志）上，是艾滋病研究領域的又一重要突破。}

上世紀90年代科學家關于艾滋病研究領域最重要的成就在于找到“雞尾酒療法”和提出艾滋病人免疫功能重建理論，使降低艾滋病發生率、病死率成為可能。但隨著研究深入和治療時間延長，人們發現，在保證良好依從性的前提下接受“雞尾酒治療”后，血漿病毒載量較長時間控制在測不出的水平之下，仍有約5%～30%的患者CD_{4+T免疫細胞數量未出現顯著增長，研究者們將這類艾滋病患者定義為“免疫功能重建不全”或“免疫學無應答”，其機會性感染發生率、艾滋病相關疾病發病率及病死率等均高于“免疫學應答良好”的患者。因此，艾滋病抗病毒治療后的“免疫學無應答”的發生機制是國際上艾滋病領域近年來的研究熱點。}

協和醫院研究組從病例庫中篩選出抗病毒治療后免疫學無應答者17例和免疫學應答良好者13例作為研究對象，觀察其以開始治療為起點、3年持續治療過程中CD_{4+Z細胞的純真亞群、記憶亞群、胸腺新生亞群（cD31）、凋亡亞群及激活亞群等五個細胞亞群的改變趨勢。結果發現，經過三年有效抗病毒治療，免疫應答好的患者血漿中CD4+T免疫細胞的個數從開始的每微升164±78個增加到444±100個，接近于正常值500，其中純真亞群平均增加每微升130±72個。相比之下，免疫應答不好的患者血漿中CD4+T免疫細胞的個數從開始的每微升29±33個增加到194±75個，其中純真亞群平均只增長了每微升33±23個，增幅遠低于前者。進一步觀察二者在胸腺新生細胞CD31占CD4+T細胞的百分比，結果發現：免疫應答好的患者該比例治療前為12，6%±7，4%，治療三年時為13，9%±5，5%，無明顯變化；免疫無應答的患者該比例治療前為2，8%±1，7%，治療三年時為3，7%±2，5%，亦無明顯變化。以上數據表明：無論是免疫應答好的患者，還是免疫無應答的患者，經典的“雞尾酒療法”對增加胸腺新生細胞亞群所起作用不大；胸腺新生細胞與艾滋病患者CD4+T淋巴細胞增長呈正相關，在艾滋病患者免疫功能重建中起決定作用，而胸腺功能衰竭會導致免疫學無應答組患者CD4+T純真細胞亞群無顯著增長。}

李太生教授介紹說，這一發現的重要意義在于，通過早期檢測艾滋病患者CD_{4+T淋巴細胞計數和胸腺新生比例，即可甄別出免疫功能重建不全者，而無需等到治療一段時間后才能確定。針對免疫功能重建不全患者，新治療策略要在持續“雞尾酒”治療的同時，努力提高其胸腺功能。中藥研發可沿著提高胸腺功能的思路展開。}