陳罡
當清晨的第一縷陽光把身體從慵懶的睡夢中喚醒時,腎臟上方兩處月牙形的。腎上腺經過一夜的蟄伏,也在悄然發生著變化。源于腦垂體的一種小分子肽類淌過腎上腺這處“月牙泉”,蒙恩造化賦予的正反饋功能,“月牙泉”很快涌出一股小分子類固醇,即糖皮質激素。
甜,是人最簡單、最初始的美食體驗,身體的細胞愛糖,尤甚于人之口舌。大清早新鮮出爐的糖皮質激素帶著強烈的使命感,隨著血液到達身體的每一個角落,開始日復一日的運作。肝臟和肌肉的細胞忙活開來,調動蛋白質、脂肪、糖原等物質,維持血糖和自身糖原儲備之間的微妙平衡。看似寂寞的細胞里,由于糖皮質激素的存在,變得有條不紊和生趣盎然。
然而,這僅僅是糖皮質激素被冠名以“糖”皮質激素最原始和本質的功效。
不管是否情愿,疾病總是和人類的生存伴行,人和疾病抗爭的拳頭從來不曾松開。糖皮質激素的發現和人工合成激素的誕生,為這個緊握的拳頭安上了一把利劍。
在醫學的法則里,療效重于一切。醫學開拓者從來沒有把自己束縛在一張乏味的“傳統藥物清單”上。人們對藥物的理解,在不斷的嘗試中尋求著轉化的靈感。
這種穿越時空的默契,要追溯到20世紀30年代。動物試驗發現,接受糖皮質激素的洗禮,實驗動物對冷、毒物以及其他生理“緊張”狀態的抵抗明顯提高。人工合成的激素問世后,明尼蘇達大學教授菲利普·亨奇將其試用于一位嚴重的風濕性關節炎患者并獲得成功。短短兩年后,亨奇教授被授予諾貝爾醫學獎,創下諾貝爾獎頒發速度的最快紀錄。
如今我們知道,如果小劑量的糖皮質激素是維持生命的必須,當身體承載更大劑量的激素時,它們終將扮演更重要的角色——抵抗炎癥和免疫抑制。炎癥,是機體對各種刺激產生的一種防御反應;免疫紊亂,是免疫系統在抗原刺激下不分敵我的自虐。
那位嚴重風濕性關節炎患者,便是得益于激素神奇般的炎癥控制。然而,停用激素后她的癥狀又漸漸出現。此后的醫生陸續將激素試用于各種治療困難的疾病,諸如重癥肺炎、結核病、哮喘和酒精中毒等,患者的癥狀都能一度緩解,但不能根治。成也蕭何敗也蕭何,人們緊握在拳的這柄利劍是把雙刃劍,身體在享受激素帶來的舒適時,副作用和不良反應也在伺機而出,血壓升高、血糖波動、骨質疏松、憂悶易怒……
在這巨變的時代,科學和技術比任何時候走得更快。數十年臨床醫學的霧里看花和水中窺月,醫生們總算慢慢摸透了激素的秉性。人們明白,合適的劑量和適當的療程是使用糖皮質激素的命門所在,而大多數激素的副作用和不良反應也是可防可治的。從過敏到支氣管哮喘,從。腎病綜合征到自身免疫病,從器官移植到感染性休克……人們對激素的應用已經得心應手。毫不夸張地說,沒有激素就沒有現代內科。
激素的秘密,表面上是醫學和治療的藝術。說穿了,無非是人體和內外環境之間的和諧關系。因為人類對健康的渴求,因為醫學對生命科學的無限探求,激素已經走下諾貝爾獎的神壇,成為醫學上稀松平常并能夠合理應用的掌中寶。所以,激素的終極秘密就是沒有秘密。
使用糖皮質激素要因人而異
妊娠期用藥人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。雖然尚未證明糖皮質激素對人類有致畸作用,但妊娠時曾接受一定劑量糖皮質激素者,所產嬰兒需注意觀察是否出現。腎上腺皮質功能減退的表現。對早產兒,為避免呼吸窘迫綜合征,在分娩前給母親使用地塞米松以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成,由于僅短期應用,對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
哺乳期用藥生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25毫克或強的松5毫克或更少)對嬰兒一般無不良影響。但如乳母接受大劑量的糖皮質激素,則不應哺乳。由于糖皮質激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
小兒用藥小兒如長期使用腎上腺皮質激素,需十分慎重,因激素可抑制患兒的生長和發育,如確有必要長期使用,應采用短效(如可的松)或中效制劑(如強的松),避免使用長效制劑(如地塞米松)。口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察,患兒發生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。
老年用藥老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年期后的女性應用糖皮質激素易發生骨質疏松。
使用糖皮質激素要因病而異
糖皮質激素與感染一方面,非生理性糖皮質激素對抗感染不利。生理劑量的腎上腺皮質激素可提高腎上腺皮質功能減退癥患者對感染的抵抗力。非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素后易發生感染,這是由于患者原有的疾病往往已經削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能,長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下,原來已被控制的感染可活動起來,最常見者為結核感染復發。但另一方面,在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞,減少滲出,減輕感染中毒癥狀,但必須同時用有效的抗生素治療,密切觀察病情變化,在短期用藥后應迅速減量、停藥。
對檢查診斷的干擾 ①糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降;②對外周血象的影響為淋巴細胞、單核細胞及嗜酸、嗜堿細胞數下降,多核白細胞和血小板增加,后者也可下降;⑥活性較強的糖皮質激素(如地塞米松)可使尿17-羥皮質類固醇和17酮類固醇下降;④長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性,如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等;⑤還可使甲狀腺I131攝取率下降,減弱促甲狀腺激素(TSH)對TSH釋放素(TRH)刺激的反應,使TRH興奮試驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素(LHRH)興奮試驗的結果;⑥使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。如果需要做上述檢查,應慎重考慮激素藥物的影響。
下列情況應慎用心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥(此時糖皮質激素作用增強)、重癥肌無力、骨質疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
以下情況不宜用糖皮質激素嚴重的精神病史,活動性胃、十二指腸潰瘍,新近胃腸吻合術后,較重的骨質疏松,明顯的糖尿病,嚴重的高血壓,未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、霉菌感染。