中科院北京基因組所確定腎癌治療新靶點

據科學網2016年12月7日報道，中國科學院北京基因組所劉江與中科院上海藥物所蔣華良課題組、楊財廣課題組合作，確定了腎癌治療的一個新靶點SPOP。這是中國自主研發確定的首個腎癌藥物靶標，也是中國科學家從基礎研究發現到藥物靶標確定合作研究的成功典范。相關論文在線發表在《癌細胞》雜志上。

據介紹，劉江研究組的早期研究發現，SPOP在99%的透明細胞腎癌的腫瘤組織中過表達，而在正常腎組織中表達很低，表明SPOP是透明細胞腎癌的生物標志分子。進一步研究發現，本應在細胞核中表達的SPOP蛋白，在透明細胞腎癌組織中錯誤定位在細胞質里。而腫瘤細胞的快速增長使腫瘤內部形成一種低氧微環境，使SPOP蛋白上游的一種調控因子活化，導致SPOP蛋白過量表達，使其在腎癌細胞質中大量累積。隨后，劉江團隊與上海藥物所合作，采用了“貍貓換太子”的方法，以SPOP與蛋白質相互作用為靶標，根據SPOP識別底物多肽的復合物晶體結構的特點，獲得了能夠與SPOP結合的小分子化合物，該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質的結合，讓一些抑癌蛋白避免被降解，最終抑制腎癌細胞在體內外的生長。