華東師范大學(xué)與法國巴黎高等師范學(xué)校合作利用光感效應(yīng)揭示藥物機理

據(jù)2017年1月5日《中國科學(xué)報》報道，華東師范大學(xué)和法國巴黎高等師范學(xué)校合作，利用遺傳密碼子擴充技術(shù)手段，將光敏非天然氨基酸定點插入到神經(jīng)受體NMDA中，首次揭示了該受體兩種抑制劑的不同抑制機理，為神經(jīng)膜受體相關(guān)研究和尋找受體靶點藥物提供了新的研究手段。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《科學(xué)報告》。

研究人員利用近兩年來所公布的NMDA GluN2B亞型全長受體的高分辨晶體結(jié)構(gòu)，對受體中的一個N端的功能域進行了非天然氨基酸定點掃描，并在指定位點上逐一加入該氨基酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了在紫外光照下通道活性增強的感光受體。同時，進一步利用這個受體的光感性能，對兩種已知特異性抑制劑Zn2+(腦內(nèi)源抑制劑)和ifenprodil(人工合成抑制劑)的抑制機理進行分析。進而發(fā)現(xiàn)這兩種抑制劑采用截然不同的分子結(jié)構(gòu)路徑抑制受體活性。這項發(fā)現(xiàn)推翻了以往人們認(rèn)為的兩種抑制劑具有相同作用機理的理解，對研發(fā)NMDA受體亞型特異性的藥物和藥學(xué)機理研究提供了新思路。