血尿酸對膝骨關節炎患者WOMAC指數變化的影響研究

楊志奎，代加楠，曹熙，李永剛，李鵬，高鑫，劉沖

(延安大學咸陽醫院骨科，陜西 咸陽 712000)

血尿酸對膝骨關節炎患者WOMAC指數變化的影響研究

楊志奎，代加楠，曹熙，李永剛，李鵬，高鑫，劉沖

(延安大學咸陽醫院骨科，陜西 咸陽 712000)

目的 分析血尿酸水平對膝關節骨關節炎患者WOMAC骨關節炎指數的相關性。方法 研究入組患者312例，采用多元線性回歸分析各因素對WOMAC的影響。結果 患者WOMAC評分與尿酸呈負相關，其Pearson相關系數(r)為-0.824 8(P<0.000 1)。性別、BMI和尿酸水平對于WOMAC具有影響，其多元回歸方程為WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(尿酸)+0.166×(性別)。結論 性別、BMI和尿酸是膝關節骨關節炎WOMAC評分的影響因素。

尿酸；膝關節骨關節炎；WOMAC骨關節炎指數

膝關節骨關節炎(osteoarthritis，OA)是40歲以上成年人致殘的主要原因之一[1]，嚴重影響患者的生活質量，已成為一項嚴重的衛生問題，而膝關節骨關節炎的發病機制尚不能完全闡明。有報道顯示，尿酸異常蓄積造成的炎性反應可能是造成骨關節炎的重要致病因素之一[2]。秋水仙堿等治療痛風的藥物被證實對于包括WOMAC骨關節炎指數在內的骨關節炎癥狀具有明顯的改善作用[3]。而血尿酸水平對于WOMAC骨關節炎指數是否存在作用，目前國內尚無報道。因此，本研究選擇延安大學咸陽醫院2014年3月至2015年9月期間確診治療的膝關節OA患者576例，就不同尿酸水平的膝關節骨關節炎患者WOMAC指數進行分析，探究尿酸對骨關節炎癥狀和預后的影響，以期對膝關節骨關節炎患者的手術治療和康復提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究分析了本院2014年3月至2015年9月期間確診治療的膝關節骨關節患者576例。患者的納入標準如下：a)年齡大于40歲；b)臨床表現符合《骨關節炎診斷及治療指南2010》的診斷標準[4]。排除標準：a)年齡小于40歲；b)入院前服用止痛藥或影響嘌呤代謝的藥物；c)患者不愿接受隨訪或研究者認為患者不能夠依從研究的要求。

1.2 實驗方法 本研究收集的數據包括人口統計學、危險因素、血壓以及代謝相關的實驗室檢查，如尿酸、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等。血液樣本于晨間6到7點空腹抽取，指標采用Beckman生化分析儀測量。WOMAC骨關節炎指數量表由美國風濕性關節炎臨床研究組創建，廣泛用于髖關節或膝關節骨關節炎癥狀的評估[5-7]。WOMAC評分為自評量表，包括軀體功能、僵硬和疼痛程度3個維度，評分從0分至4分，分別表示無、輕、中、重、很重5個等級。最終分數由3個維度進行校正，標準化為0～100分，0分為最好，100分為最差，為方便進行統計，在本文中將評分翻轉，以0分表示最差，100分表示最好[8]。

2 結 果

2.1 一般資料 本研究最終入組病例312例，排除病例264例。其中，年齡小于40歲排除146例，入院前服用了止痛藥或影響嘌呤代謝的藥物73例，各項檢查結果不完全24例，不愿意參與本研究者21例。分析所有312例入組病例的WOMAC評分后，可按較小四分位數(Q1=29.4)、中位數(Q2=41)和較大四分位數(Q3=57.1)將入組對象分為重(小于29.4分)、中(29.4～41分)、較輕(41～57.1分)和輕(大于57.1分)四組，各組的一般情況如表1所示。其中，41.99%的骨關節患者WOMAC評分在57.1分以上，24.04%的患者處于本研究中WOMAC評分較輕的水平，而處于中度及重度的患者為20.83%和13.14%。男性OA患者的比率隨WOMAC評分嚴重程度的增加而逐步減少，評分為重度的男性患者僅占39.02%(P<0.05)。不同WOMAC水平的患者體重指數(body mass index，BMI)水平在組間同樣存在差異(P<0.05)。在實驗室檢查方面，不同WOMAC水平的患者其尿酸和甘油三酯存在組間差異(P<0.05)。這提示，在本研究中，性別、BMI、尿酸以及甘油三酯可能與WOMAC評分存在一定的關系。

表1 不同WOMAC評分患者的一般資料比較

2.2 尿酸水平與WOMAC評分的相關性分析 為進一步分析尿酸與WOMAC評分間的關系，本研究分析了尿酸水平與WOMAC評分之間的關系。結果發現，患者WOMAC評分與尿酸呈負相關，其Pearson相關系數(r)為-0.824 8[95%(-0.857 3 to -0.785 8)](P<0.000 1，見圖1)。其后，我們利用多元線性回歸分析各因素對于WOMAC評分的影響。通過初步的回歸分析發現，各相關因素間并不獨立，可能存在共線性，因此采用逐步回歸分析。性別、BMI和尿酸水平對WOMAC具有影響，F值為432.89(P=0.000)，其多元回歸方程為WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(尿酸)+0.166×(性別)(性別：男性=1，女性=2)。甘油三酯對WOMAC評分沒有影響。見表2。

表2 多元線性回歸分析各自變量偏回歸系數

圖1 尿酸與WOMAC評分的相關性分析

3 討 論

骨關節炎對患者的生活質量具有嚴重的影響。本研究利用WOMAC評分對膝關節骨關節炎患者進行分層分析。結果發現，33.97%的膝關節骨關節炎患者的WOMAC評分處于中至重的水平，有嚴重的疼痛和功能障礙。因此，對于骨關節致病因素的研究具有重要的意義。越來越多的研究發現，骨關節炎與多種代謝因素具有密切的關系[9]。我們的研究也發現，WOMAC水平患者的BMI、尿酸和甘油三酯等代謝相關指標均存在顯著的組間差異(P<0.05)。這進一步佐證了高脂血癥等代謝性疾病在骨關節炎的發病中具有重要的作用[10]，同時也提示了骨關節炎與高尿酸血癥存在內在關系[11]。

尿酸是嘌呤代謝的終產物，其生成受到黃嘌呤氧化酶的影響，調節了次黃嘌呤向黃嘌呤，以及黃嘌呤向尿酸的轉化。越來越多的證據發現，高尿酸血癥與多種代謝性、血液動力學相關的和全身系統性疾病密切相關，包括代謝綜合征、高血壓、腦卒中、動脈粥樣硬化以及系統性紅斑狼瘡[12]，但尿酸與風濕性關節炎及骨關節炎的關系尚不能完全明確。有研究發現，在女性人群中，高尿酸血癥與膝關節骨贅生成具有正向的相關性，而與關節狹窄沒有明確的關系[13]。我們的研究發現，尿酸與患者的WOMAC評分呈負相關；同時，性別、BMI和尿酸水平均是WOMAC評分的獨立影響因素。

尿酸與骨關節炎的相互關系已經得到長久關注。早期的一些研究并不認為尿酸與骨關節炎之間存在關系。Schouten等[14]的研究發現，排除了BMI的作用之后，尿酸與骨關節炎之間并沒有顯著的統計學差異。而后續的一些研究也指出，骨關節腔滑膜液的尿酸水平是骨關節炎的標志性指標之一，而血尿酸并無作用[15]。隨著研究的深入，越來越多的研究報道了二者之間的陽性關系。一項在髖關節置換術患者的研究發現，血尿酸水平與多個關節的骨關節炎有關[11]。我們的研究進一步發現，血尿酸水平影響了膝關節骨關節炎患者的WOMAC評分，提示尿酸水平可能與膝關節骨關節炎的癥狀和預后相關。有報道顯示，在選擇性膝關節和髖關節手術后，血尿酸水平下降，這種下降與手術造成的系統性炎性反應有關[16]。尿酸引起的炎癥反應已經被認為是骨關節炎致病的重要機制之一。Denoble等[15]的研究指出，OA患者的關節滑膜液尿酸水平升高并不引起任何痛風的癥狀，但與OA的癥狀與影像學檢查的嚴重程度呈正相關，這一作用與升高了白介素的水平有關。盡管尿酸被認為在細胞外液中具有抗氧化作用，但進入細胞后尿酸發揮了促氧化應激的作用，誘導了炎性反應的發生[17]，這一過程由還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸輔酶Ⅱ氧化酶介導的信號通路完成。

另一方面，本研究也證實了性別與BMI同樣影響了WOMAC評分，這與前期的報道相符合。Ding等[13]的研究提示男性和女性在骨關節炎的發病上存在差異：女性的發病率為18.1%，高于男性的10.9%，盡管男性發生高尿酸血癥的水平高于女性，但高尿酸水平仍然是女性骨關節炎的危險因素。肥胖與超重同樣也是影響骨關節炎患者疼痛以及關節功能的獨立因素[18-19]。但也有研究者認為對于髖關節置換術后的患者，BMI不是評價患者預后的一個有意義的預測因子[20]。同時，有研究認為在髖關節或膝關節關節成形術后，年齡對于關節疼痛和功能具有影響[21]，但本研究并未證實這一點，可能尚需更大樣本量和更深入的研究予以探討。

綜上所述，本研究發現了尿酸對于膝關節骨關節炎患者疼痛、關節功能的影響，尿酸水平與WOMAC評分呈負相關，并與性別和BMI一起共同影響患者的預后。這一報道可能會對不同尿酸水平的膝關節骨關節炎患者的關節置換手術治療和康復提供理論依據。

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作者簡介：楊志奎(1975- )，男，副主任醫師，延安大學咸陽醫院骨科，712000。

The Association between Serum Uric Acid and WOMAC in Knee Osteoarthritis Patients

Yang Zhikui，Dai Jianan，Cao Xi，et al

(Department of Orthopedics，Xianyang Hospital of Yan’an University，Xianyang 712000，China)

Objective To assess the effect of serum uric acid to the WOMAC index in the osteoarthritis (OA) patients.Methods A total 312 patients were included in the study.Serum acid and other indexes were detected for Pearson correlation analysis and multivariable linear regression model.Results The data indicated the serum uric acid correlated with WOMAC negatively (r=-0.824 8，P<0.000 1).The linear regression was found between gender，BMI，uric acid and WOMAC.The model is WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(uric acid)+0.166×(gender).Conclusion gender，BMI and uric acid are associated with WOMAC.

uric acid；knee osteoarthritis；WOMAC

張玉坤(1979- )，男，副主任醫師，新疆醫科大學第六附屬醫院脊柱二科，830002。

1008-5572(2017)01-0028-04

楊志奎，代加楠，曹熙.血尿酸對膝骨關節炎患者WOMAC指數變化的影響研究[J].實用骨科雜志，2017，23(1)：28-31.

R684.3

B

2016-03-22