嚴重顱腦創傷患者誤吸后導致的IL-6和IL-8水平變化*

賴曉東,許 珊，賴曉寧

(1.重慶市黔江中心醫院重癥醫學科 409099;2.重慶市第六人民醫院外一科 445000)

嚴重顱腦創傷患者誤吸后導致的IL-6和IL-8水平變化*

賴曉東1,許 珊1，賴曉寧2△

(1.重慶市黔江中心醫院重癥醫學科 409099;2.重慶市第六人民醫院外一科 445000)

目的 探討嚴重顱腦創傷患者誤吸后血漿、肺泡液中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)的變化。方法 63例嚴重顱腦創傷患者，根據是否存在誤吸及誤吸成分分為無誤吸組、誤吸胃液組、誤吸血液組，用酶聯免疫吸附法分別測定各組不同時段血漿及肺泡液中IL-6、IL-8水平。結果 誤吸胃液組、誤吸血漿組創傷后24 h 血漿IL-6、IL-8水平和肺泡液IL-8水平高于無誤吸組，并且誤吸血液組高于誤吸胃液組(P<0.05)。誤吸胃液組、誤吸血漿組創傷后12、24、48 h肺泡液IL-8水平較1 h時高(P<0.05)。結論 嚴重顱腦創傷患者誤吸后血漿中IL-6、IL-8水平升高，誤吸患者血漿中IL-6、IL-8釋放可能與肺部的損傷及全身凝血障礙有關。

嚴重顱腦創傷；誤吸；白細胞介素-6；白細胞介素-8

嚴重顱腦創傷是全球中青年人群死亡和殘疾的主要原因。顱腦創傷時吞咽困難，嘔吐反射功能損傷或者減弱，神經功能障礙等均是發生誤吸的危險因素[1]，并且嚴重顱腦創傷時發生的顱底骨折和頜面部損傷、出血，以及氣道保護性反射機制的降低和意識障礙均增加發生誤吸性的概率[2]。約30%的誤吸患者會發展成ARDS，病死率增加。因此顱腦損傷時是否發生誤吸是需要臨床醫生關注的重點之一。

顱腦創傷時機體缺氧及大腦缺血-再灌注損傷刺激大腦炎癥反應發生，神經膠質細胞、白細胞、內皮細胞等等誘發白細胞介素(IL)的釋放。有研究發現嚴重顱腦創傷患者急性期腦脊液和血清中的IL-6升高異常明顯，且其升高水平程度與臨床預后呈負相關[3]。另有研究者認為IL-8是顱腦創傷后啟動神經炎癥反應的關鍵因子，嚴重顱腦創傷后明顯升高[4]，其升高水平可以判斷顱腦創傷的程度。嚴重顱腦創傷發生誤吸時發生的機體過度炎癥反應，大范圍地破壞肺血管內皮和肺泡上皮，加重病情[5]。因此，本文旨在觀察嚴重顱腦創傷患者誤吸后血漿及肺泡液中IL-6、IL-8的變化規律，探討不同誤吸成分對機體IL-6、IL-8的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入63例嚴重顱腦創傷患者，于2008年1月至2014年12月收治于重慶市黔江中心醫院ICU，其中男41例，女22例；年齡14～51歲，平均(35.7±4.8)歲；31例合并顱骨骨折、硬膜外血腫患者，硬膜下血腫、腦挫裂傷、蛛網膜下腔出血、腦干損傷患者32例；格拉斯哥昏迷評分法(GCS)3～5分17例,6～8分46例。納入標準：GCS≤8分；單純顱腦創傷；入院后1 h內行氣管插管術；傷前均無高血壓、糖尿病、血液病等病史。受傷后30 min至6 h入院，所有患者入院后均進行常規生命體征監護，包括體溫、心律、呼吸和血壓等,同時根據病情給予脫水、抗炎、腦保護等對癥治療。

1.2 方法 插管操作由指定的兩名經過氣管插管操作培訓的主治醫師完成，插管時通過喉鏡仔細觀察聲門處是否存在污染物，并確定是否產生誤吸。判斷誤吸指標：(1)出現呼吸困難、肺部啰音；(2)氣道內吸出胃內容物；(3)影像學檢查見肺門影增寬，肺紋理增粗或斑片狀炎癥反應等征象。根據是否發生誤吸及誤吸成分不同分為無誤吸組、誤吸胃液組、誤吸血液組。從3組各選取10例作為待測樣本，并在插管完畢后1、12、24、48 h分別采集血樣，離心，取上清液，低溫保存待測。灌洗肺泡，用吸痰管吸引肺泡液3 mL,3 000 r/min離心10 min取上清液，備用。用酶聯免疫吸附法測定血漿和肺泡液液中各個時間點IL-6、IL-8水平變化。

2 結 果

2.1 確認誤吸患者 經確認63例患者中有31例發生誤吸，喉鏡直視下可觀察到聲門處有大塊污染物,將污染物進行胃蛋白酶檢測和鏡檢判斷誤吸為血液或者胃內容物，經檢測污染物為血液者20例,胃內容物11例。

2.2IL-6水平 誤吸胃液組、誤吸血漿組創傷后24hIL-6水平高于無誤吸組，并且誤吸血液組高于誤吸胃液組(P<0.05)，見表1。肺泡液中沒有檢測到IL-6。

表1 3組血漿IL-6水平

a：P<0.05，與無誤吸組比較；b：P<0.05，與誤吸胃液組比較。

表2 3組血漿IL-8水平變化

a：P<0.05，與無誤吸組比較；b：P<0.05，與誤吸胃液組比較。

2.3IL-8水平 誤吸胃液組、誤吸血漿組創傷后24h血漿IL-8水平高于無誤吸組，并且誤吸血液組高于誤吸胃液組(P<0.05)，見表2。誤吸胃液組、誤吸血漿組創傷后12、24、48h肺泡液IL-8水平較1h高(P<0.05)。誤吸胃液組、誤吸血漿組24hIL-8水平比無誤吸組高，而誤吸血液組高于誤吸胃液組(P<0.05)，見表3。

表3 3組肺泡液IL-8水平變化

a：P<0.05，與無誤吸組比較；b：P<0.05，與誤吸胃液組比較;c：P<0.05，與同組1h比較。

3 討 論

顱腦創傷作為一種對人類健康威脅較大的創傷類型，其死殘率居高不下，誤吸可大大加重病情，造成臨床不良后果。國外研究報道嚴重顱腦創傷患者誤吸的發生率高達50.0%[6]。國內一項包含97例嚴重顱腦創傷的研究發現誤吸發生率為37.0%，本研究的誤吸發生率為49.2%(31/63)。嚴重顱腦創傷時誤吸發生率高，臨床不可忽視。誤吸發生后機體炎癥反應增加，CC趨化因子受體2(CCR)的表達增加及與配體膜輔助蛋白(MCP)的相互作用引起IL-6、IL-8等一系列炎癥因子的釋放，導致白細胞激活，加強趨化、黏附作用及血管損害，引起臨床不良后果[7]。因此本文就顱腦創傷合并誤吸發生后及誤吸血液、胃液不同成分時血漿及肺泡液中IL-6、IL-8的變化進行研究。

本研究發現，誤吸胃液組、誤吸血液組創傷后24h血漿中IL-6、IL-8均高于無誤吸組，并且血液組的IL-6、IL-8水平均高于胃液組。胃液組、血液組創傷后24h肺泡液中IL-6未檢出，可能是由于濃度太低。而肺泡液中的IL-8水平也有變化，誤吸胃液組、誤吸血液組均高于無誤吸組，誤吸血液組IL-8水平亦高于誤吸胃液組。

IL-6既是一種促炎因子，也是一種抗炎因子，在神經炎癥反應中發揮重要作用。生理條件下，IL-6不能在血清中檢測到，只在腦內有少量表達。Gebhard等[8]認為早期血液中的IL-6顯著升高是由于嚴重顱腦損傷所致。Hergenroeder等[9]研究發現IL-6升高可反應顱內壓增高。羅顯榮等[10]認為IL-6既參與顱腦損傷后早期的炎癥反應，在發病過程中也有作用。Woiciechousky等[11]報道顱腦傷患者的兩個特點：(1)傷后第1天IL-6濃度穩定升高；(2)當其濃度高于100pg/mL時感染或病死率增高。所以早期監測顱腦創傷患者IL-6的變化具有一定的臨床應用價值。

IL-8被認為是調節神經炎癥反應中的關鍵炎癥因子之一，在顱腦創傷病理生理過程中起重要作用。Mussack等[12]認為IL-8升高水平與顱腦的損傷程度密切相關。近期一項包含200例嚴重顱腦創傷患者研究發現，血漿中IL-6、IL-8水平升高與ARDS的發生呈正相關[13]。

本研究發現，誤吸血液組血漿中的IL-6、IL-8的水平較誤吸胃液組高，分析原因考慮與誤吸成分影響有關，有研究報道不同誤吸內容物對肺的損傷程度和疾病的后果影響不同[14]。本研究發現誤吸血液發生較多，占誤吸發生率的65%(20/31)。誤吸胃液1～2h時主要由吸入胃液中低pH對肺泡-毛細血管的損害，2～4h后炎癥反應加強，免疫組織化學發現中性粒細胞浸潤至肺泡及肺組織間隙，IL-6、IL-8是其中重要的部分炎癥介質。但發生血液誤吸時，其在刺激機體發生炎癥反應的同時，還能激活凝血系統，加重損害。牛永勝等[15]研究還發現，誤吸血液會導致凝血系統功能受損，引發多器官功能障礙。Russell等[16]認為IL-8能夠刺激釋放組織因子，抑制纖維蛋白溶解，而血液的誤吸可能導致全身凝血功能障礙。因此誤吸血液組的IL-6、IL-8水平較誤吸胃液組高，監測顱腦創傷后其變化水平具有重要的臨床意義。

本研究也存在一定的缺陷，為單中心研究，且研究例數有限，在今后工作中的將進行多中心和更多病例進行研究。

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?驗交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.01.023

重慶市衛生計生委科研計劃重點資助項目(2016ZDXM036)。

賴曉東(1975-)，副主任醫師，本科，主要從事創傷外科方面研究。△

R651.15

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1671-8348(2017)01-0097-03

2016-07-30

2016-09-18)