伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療宮頸癌的臨床療效分析

王 婉，胡倩倩，張 偉，祝新武

(江漢大學附屬醫院 武漢市第六醫院婦產科，湖北 武漢 430015)

伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療宮頸癌的臨床療效分析

王 婉，胡倩倩，張 偉，祝新武

(江漢大學附屬醫院 武漢市第六醫院婦產科，湖北 武漢 430015)

目的 比較伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療宮頸癌患者的臨床療效。方法 選擇2012年1月至2015年12月在江漢大學附屬醫院進行中晚期宮頸癌治療的患者76例，隨機分為觀察組和對照組，各38例。對照組使用紫杉醇聯合順鉑(TP)方案進行治療，觀察組使用伊立替康聯合順鉑(IP)方案進行治療。觀察兩組患者臨床療效、治療前后血清SCC-Ag、CD133水平變化以及不良反應發生情況。結果 觀察組患者總有效率為89.47%，對照組為68.42%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對照組，且具有統計學差異(χ2=3.879，P<0.05)。腫瘤直徑治療前兩組無明顯差異(t=0.420，P>0.05)，治療后均有所減小，而觀察組減少的更為明顯(t=3.442，P<0.05)。兩組患者治療前血清SCC-Ag、CD133水平無明顯差異，治療后觀察組患者血清SCC-Ag水平(t=10.690，P<0.05)和CD133陽性率明顯低于對照組(χ2=4.375，P<0.05)。觀察組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害以及外周神經毒性等不良反應發生率均低于對照組，具有統計學差異(χ2值分別為6.480、5.330、5.510、5.050、5.680，均P<0.05)。結論 伊立替康聯合順鉑化療對中晚期宮頸癌患者具有良好的臨床療效，能夠顯著降低患者血清SCC-Ag、CD133水平，且不良反應小，安全可靠。

伊立替康；紫杉醇；順鉑；宮頸癌；血清SCC-Ag；CD133

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，早期患者預后良好，但中晚期患者5年存活率僅為51%～72%[1]。對于中晚期宮頸癌患者，手術及其放化療均為較為有效的治療方案，而血清鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)、CD133等腫瘤標記物的血清水平被證實能夠較為準確的反應出宮頸癌患者病情程度以及臨床療效[2-3]。近年來我院使用伊立替康聯合順鉑對宮頸癌患者進行治療，為了觀察其臨床療效，以及對血清SCC-Ag、CD133水平的影響，進行本次研究，現報道如下，以便為后續的臨床工作提供理論依據。

1資料與方法

1.1患者選擇

選擇2012年1月至2015年12月在江漢大學附屬醫院進行ⅠB1期～ⅠVB期宮頸癌治療的患者76例，所有患者均通過病理確定診斷。使用隨機數字法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組患者34～67歲，平均年齡(54.22±4.39)歲；分期：ⅠB1期8例，ⅠB2期7例，ⅡA期5例，ⅡB期4例，ⅢB期8例，ⅣA期3例，ⅣB期3例；病理分型：鱗癌24例，腺癌10例，混合癌4例。對照組患者33～68歲，平均年齡(54.79±4.96)歲；分期：ⅠB1期6例，ⅠB2期8例，ⅡA期4例，ⅡB期8例，ⅢB期6例，ⅣA期4例，ⅣB期2例；病理分型：鱗癌22例，腺癌11例，混合癌5例。兩組患者年齡、分期和病理分型無統計學差異(均P>0.05)，本次研究通過醫院倫理委員會討論并予以通過。

納入標準[4]：①確診為宮頸癌中晚期的患者；②來診前未進行手術、放化療等相關系統治療的患者；③肝腎功能健全的患者；④無化療禁忌癥的患者；⑤預計生存期超過6個月的患者；⑥Karnofsku評分>70分的患者；⑦對本次研究知情同意的患者。

排除標準[5]：①疑似病例；②宮頸癌早期患者；③宮頸病灶為轉移病灶的患者；④宮頸癌復發患者；⑤不能耐受化療的患者；⑥不同意參與本次研究的患者。

1.2方法

1.2.1研究方法

對照組：使用紫杉醇聯合順鉑(Taxol+Platinum，TP)方案進行治療。具體方案如下：紫杉醇135mg/m2，0.9氯化鈉注射液500mL，第1天，靜點，順鉑80mg/m2,0.9氯化鈉注射液500mL，第2天，靜點。21天為1個療程，共計2個療程?；熐?天開始給予氟美松3.75mg，1次/12h，口服，連續3d，化療前給予異丙嗪25mg肌注，氟美松10mg，0.9%氯化鈉注射液100mL靜點。

觀察組：使用伊立替康聯合順鉑(Irinotecan+Platinum，IP)方案進行治療。具體方案如下：伊立替康90 mg/m2，0.9氯化鈉注射液500mL，第1、8天，靜點；順鉑80 mg/m2，0.9氯化鈉注射液500mL，第2天，靜點；21天為1個療程，共計2個療程?；熐敖o予異丙嗪25mg肌內注射，氟美松10mg，0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注。

患者治療過程中根據出現的不良反應給予止嘔、保肝等相應治療。

1.2.2分析指標

1.2.2.1觀察兩組患者臨床療效 治療2個療程后觀察兩組患者臨床療效。療效評價：參考世界衛生組織(World Health Organization，WHO)相關評價標準：①完全緩解(complete response，CR)，所有可測量病灶完全消失，且持續時間超過1個月；②部分緩解(partial response，PR)：所有可測量病灶縮小超過50%，持續時間超過1個月；③穩定(stable disease，SD)：患者病灶縮小不足50%，或者增大不足25%；④進展(progressive disease，PD)：患者病灶增大超過25%?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數×100%[6]。

1.2.2.2觀察兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CD133水平變化 兩組患者治療前后取3mL晨起空腹靜脈血，3000r/min離心5min，取上清液。血清SCC-Ag檢測使用微粒子酶免疫分析法，試劑盒使用美國雅培公司所生產，以<1.5mL為正常值。CD133使用免疫組化染色，陽性細胞<5%為陰性結果，≥5%為陽性結果。

1.2.2.3觀察兩組患者不良反應 觀察兩組患者化療過程中發生的骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害以及外周神經毒性等不良反應。不良反應分級根據WHO抗腫瘤藥物不良影響分度標準分為0～Ⅳ度。消化道反應從0～Ⅳ度依次為無惡心嘔吐、惡心、暫時性嘔吐、嘔吐且需要治療、難以控制的嘔吐；脫發從0～Ⅳ度依次為無脫發、輕度脫發、中度脫發或者斑禿、完全脫發但可再生、不能再生的完全脫發；肝功能損害從0～Ⅳ度依次為谷丙轉氨酶低于正常值1.25倍、1.26～2.50倍、2.6～5.0倍、5.1～10.0倍；高于10倍；腎功能損害從0～Ⅳ度依次為肌酐低于正常值1.25倍、1.26～2.50倍、2.6～5.0倍、5.1～10.0倍、高于10倍；周圍神經損害從0～Ⅳ度依次為正常、感覺異?；螂旆瓷錅p退、嚴重感覺異常或者感覺輕度無力、不能忍受的感覺異常或者嚴重感覺無力、癱瘓。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率為89.47%，對照組為68.42%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對照組，且具有統計學差異(P<0.05)。腫瘤直徑治療前兩組無明顯差異(P>0.05)，治療后均有所減小，而觀察組減少的更為明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CD133水平變化比較

兩組患者治療前血清SCC-Ag、CD133水平無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者血清SCC-Ag水平和CD133陽性率明顯低于對照組，且具有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CD133水平變化比較

2.3兩組患者不良反應比較

觀察組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害及外周神經毒性等不良反應發生率均低于對照組，且具有統計學差異(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3討論

3.1宮頸癌及化療方案

宮頸癌是臨床女性患者常見的惡性腫瘤，30～55歲患者是其高發年齡。患者早期有陰道流血、陰道排液等不典型癥狀，晚期患者根據病灶累及范圍不同而出現不同的臨床癥狀[7]。隨著宮頸癌早期篩查手段的進步，患者早期被發現的比例明顯提高，但是中晚期宮頸癌仍然占據比較大的比例[8]。對于這部分患者，手術及化療是較為有效的治療手段。紫杉醇聯合順鉑化療方案是目前臨床上用于治療宮頸癌的一線治療方案，故本研究選擇紫杉醇聯合順鉑化療方案作為對照組。紫杉醇作為抗微管藥物，能夠促進微管蛋白聚合，以使其保持穩定，從而對微管有絲分裂進行抑制，以達到阻止腫瘤細胞分裂、增值的目的[9-10]。而順鉑能夠與NDA纏身鏈內與鏈間的交聯反應，因此可以抑制腫瘤細胞DNA的復制與轉爐過程，其療效確切，具有較廣的抗癌譜，而且與多種抗腫瘤藥物均能起到很好的協同作用，因此目前在臨床上的應用較為廣泛[11]。伊立替康是一種拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，屬于喜樹堿衍生物，而宮頸癌腫瘤細胞內的拓撲異構酶Ⅰ含量遠高于其他正常組織，尤其是在S期的腫瘤細胞中活性更強，所以伊立替康在宮頸癌化療中具有良好的臨床效果。本研究探討伊立替康聯合順鉑方案對宮頸癌患者的臨床療效，以期為臨床選用合理有效的治療方案提供一定的臨床依據。

3.2腫瘤標記物血清SCC-Ag、CD133的臨床意義

腫瘤標記物是觀察患者病情進展、變化，決定和調整治療方案的重要依據，近年來在腫瘤治療中應用廣泛。血清SCC-Ag是鱗癌的標記物之一，是其浸潤淋巴結的重要指標，其升高與宮頸的深肌層發生癌癥浸潤，以及盆腔淋巴結發生宮頸癌淋巴結轉移具有密切關系[12]。CD133是一種跨膜蛋白，其分子量為120k，最早在結腸的癌癥細胞中被發現，且具有可復制性，其陽性表達細胞能夠獨立成群，能夠形成瘤株生發中心，但其陰性表達細胞并不具有修復和自我更新的能力，目前被列入獨立腫瘤標記物[13]。研究發現其血清水平與宮頸癌預后具有重要聯系。

3.3 IP化療方案對血清SCC-Ag、CD133的影響

本次研究發現，使用伊立替康聯合順鉑對中晚期宮頸癌患者進行臨床治療，經過2個療程，觀察組患者總有效率為89.47%，明顯高于對照組68.42%。腫瘤直徑治療前兩組無明顯差異，治療后均有所減小，而觀察組減少的更為明顯(P<0.05)。說明IP方案具有很好的抑制宮頸癌腫瘤的作用。對于腫瘤標記物的影響，兩組患者治療前血清SCC-Ag、CD133水平無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者血清SCC-Ag水平和CD133陽性率明顯低于對照組，且具有統計學差異(P<0.05)，說明IP方案能夠有效的對血清SCC-Ag和CD133水平起到抑制的作用，從而反應出該方案對腫瘤療效更為明顯。從不良反應方面看，觀察組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害以及外周神經毒性等不良反應發生率均低于對照組(P<0.05)，說明IP方案的不良反應小，對患者身體損傷更輕。

綜上所述，伊立替康聯合順鉑(IP)化療對中晚期宮頸癌患者具有良好的臨床療效，能夠顯著降低患者血清SCC-Ag、CD133水平，且不良反應小，安全可靠。

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[專業責任編輯：安瑞芳]

Comparison of clinical therapeutic effect for irinotecan combined with platinum and taxol combined with platinum in chemotherapy for cervical cancer

WANG Wan, HU Qian-qian, ZHANG Wei, ZHU Xin-wu

(DepartmentofObstetricsandGynecology,WuhanSixthHospitalAffiliatedtoJianghanUniversity,HubeiWuhan430015,China)

Objective To compare the clinical therapeutic effects between irinotecan combined with platinum (IP) and toxal combined with platinum (TP) on chemotherapy for cervical cancer. Methods Totally 76 patients with advanced cervical cancer admitted in Wuhan Sixth Hospital Affiliated to Jianghan University during January 2012 to December 2015 were selected, and they were randomly divided into observation group and control group with 38 cases in each group. The patients in the control group were treated with TP, while the patients in the observation group were treated with IP. The clinical efficacy, serum SCC-Ag and CD133 levels before and after treatment and adverse reactions of patients in two groups were observed. Results The total effective rate of the observation group was 89.47%, while that of the control group was 68.42%. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group with statistical difference (χ2=3.879,P<0.05). There was no significant difference in diameter of tumor between two groups before and after treatment (t=0.420, P>0.05). After treatment, the diameter of tumor in two groups decreased, and the decrease in the observation group was more obvious (t=3.442,P<0.05). Before treatment, there were no significant differences in serum SCC-Ag and CD133 levels between two groups. After treatment, the levels of serum SCC-Ag (t=10.690,P<0.05) and CD133 in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (χ2=4.375,P<0.05). The incidence of bone marrow suppression, gastrointestinal reaction, hair loss, liver and kidney function damage and peripheral nerve toxicity in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (χ2value was 6.480, 5.330, 5.510, 5.050 and 5.680, respectively, allP<0.05).Conclusion IP in chemotherapy can achieve a good clinical efficacy on advanced cervical cancer. It can significantly reduce the level of serum SCC-Ag and CD133 with safety and lower incidence of adverse reaction.

irinotecan; taxol; platinum; cervical cancer; serum SCC-Ag; CD133

2016-08-03

王 婉(1965-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床相關工作。

祝新武，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.029

R737.33

A

1673-5293(2017)01-0084-04