妊娠期糖尿病(A1及A2級)的高危因素及Chemerin、RBP4指標的研究

杜習羽，董玉楠

(南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

妊娠期糖尿病(A1及A2級)的高危因素及Chemerin、RBP4指標的研究

杜習羽，董玉楠

(南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

目的 探討不同嚴重程度的妊娠期糖尿病(GDM)的相關高危因素及檢測指標。方法 檢測GDM孕婦及正常孕婦孕中期的Chemerin、RBP4及血清胰島素水平，并跟蹤至孕晚期。將GDM患者共218例分為GDM Al組(僅需飲食控制血糖)和GDM A2組(需胰島素控制血糖)，44例正常妊娠孕婦作為對照組。分析3組孕婦年齡、孕期BMI值、Chemerin、RBP4、胰島素水平、葡萄糖耐量試驗(OGTT)數值等因素及指標。結果 GDM A1組和GDM A2組的孕婦年齡、孕前BMI值、胰島素水平、Chemerin、RBP4均高于對照組(GDM A1組與對照組：t值分別為2.41、2.06、12.41、12.69、11.79，均P<0.05；GDM A2組與對照組：t值分別為3.16、2.86、10.93、10.95、10.56，均P<0.05)，差異均有統計學意義。GDM A2組的孕中期BMI值高于對照組(t=2.39，P<0.05)，差異有統計學意義；GDM A2組的OGTT 0h、1h、2h均高于GDM A1組(t值分別為-4.80、-2.42、-3.66，均P<0.05)，差異有統計學意義。GDM A1組與GDM A2組的年齡、孕前BMI值、孕中期BMI值、孕晚期BMI值、胰島素水平、Chemerin、RBP4等比較差異無統計學意義。結論 Chemerin、RBP4參與了GDM孕婦的胰島素抵抗，高齡、孕前肥胖是GDM的高危因素，OGTT高值的GDM患者孕晚期病情較重。

妊娠期糖尿病；Chemerin；RBP4；高危因素

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指孕婦妊娠前糖代謝正常，妊娠期才出現的糖尿病。2011年美國糖尿病協會報道GDM發病率為1%～14%[1]。我國GDM發生率為1%～5%。根據孕期最終治療效果，GDM可分為兩類：GDM A1，孕期通過飲食控制后血糖滿意；GDM A2，孕期通過飲食控制后血糖水平仍不滿意，需加用胰島素治療[2-3]。后者的血糖代謝紊亂較前者更為明顯，更容易出現一系列母兒并發癥。

目前，GDM的發病機制雖尚不完全清楚，但多考慮與妊娠后胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和分泌相對不足有關[4]，本研究嘗試分析一些高危因素及檢測指標因子在GDMAl和GDMA2患者的比例，并對兩組患者孕24～28周口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)的結果進行比較分析，期望在孕中期時甄別出GDM A2的高危人群，以便能早期干預，減少母嬰損害[5]。

1資料與方法

1.1研究對象

于2014年1月至2016年1月收集在南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院產科門診的孕中期(孕24～28周)確診為GDM且尚未用任何藥物治療的患者500人為研究對象，并收集同孕周妊娠健康育齡婦女100人作為對照，2組均追蹤至孕晚期(孕36～40周)在我院住院分娩。兩組孕婦均為單胎，均排除妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能亢進等其他妊娠并發癥及合并癥。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1標本采集

孕中期孕婦禁食、禁水12～14h后，采集肘靜脈血標本離心后分離血清，檢測血清Chemerin、RBP4及血清胰島素水平(fasting insulin levels，FINS)；空腹血糖(FPG)的測定采用放射免疫法，酶聯免疫吸附試驗測定血清RBP4、胰島素水平，所用試劑盒為同一批次，批內變異<5%。孕中期孕婦行OGTT，并記錄0h、1h、2h的結果。

1.2.2動態觀察并追蹤

動態觀察并追蹤研究對象至孕晚期，詳細了解正常孕婦及GDM患者孕晚期體重、血糖控制情況，記錄胰島素治療情況等病史資料。

1.2.3分組

病史收集完整并已檢測血清標本的GDM患者共218例，將其分為2組：GDM Al組182例(僅需飲食控制血糖)和GDM A2組36例(需胰島素控制血糖)。病史收集完整并已檢測血清標本的正常孕婦44例作為對照組。

1.3統計學方法

2結果

2.1 3組相關高危因素及因子指標的對比分析

GDM A1組和GDM A2組的孕婦年齡、孕前BMI值、胰島素水平、Chemerin、RBP4均高于對照組(GDM A1組與對照組：t值分別為2.41、2.06、12.41、12.69、11.79，均P<0.05；GDM A2組與對照組：t值分別為3.16、2.86、10.93、10.95、10.56，均P<0.05)，差異均有統計學意義。GDM A2組的孕中期BMI值高于對照組(t=2.39，P<0.05)，差異有統計學意義，見表1、表2。

表1 GDM A1組與對照組相關高危因素及因子指標的分析±S)

表2 GDM A2組與對照組相關高危因素及因子指標的分析±S)

2.2 GDM A1組與GDM A2組相關高危因素及因子指標的對比分析

GDM A2組的OGTT 0h、1h、2h均高于GDM A1組(t值分別為-4.80、-2.42、-3.66，均P<0.05)，差異有統計學意義。GDM A1組與GDM A2組的年齡、孕前BMI值、孕中期BMI值、孕晚期BMI值、胰島素水平、Chemerin、RBP4等比較差異無統計學意義，見表3。

表3 GDM A1組與GDM A2組相關高危因素及因子指標的分析

3討論

GDM病因較多，其發生機制可能是由于隨著孕周增加，拮抗胰島素的激素增加，當胰島素分泌能力不能補償胰島素抵抗水平時，從而導致GDM的發生[6]。

3.1 GDM與相關高危因素

GDM的高危因素有：孕婦年齡≥35歲、孕前肥胖(即BMI≥28kg/m2)、不良孕產史等。本研究顯示GDM組孕婦年齡、孕前BMI值明顯高于正常孕婦組，差異有統計學意義。肥胖也是2型糖尿病發病的危險因素，肥胖患者脂肪細胞分泌抵抗素、瘦素等作用于相應靶器官，可導致機體代謝失衡，從而引發糖尿病。故孕婦在孕前控制體重尤為重要。本研究顯示GDM A2組的孕中期BMI值與正常孕婦相比有顯著性差異，所以，GDM孕婦在孕期不嚴格控制體重增長則病情會嚴重。

本研究顯示GDM A2組較GDMA1組OGTT 0h、1h、2h均明顯升高，差異有統計學意義。說明孕婦在孕24～28周行OGTT的數值越高，孕晚期GDM程度可能越重，單純飲食控制難以控制血糖，需胰島素治療。原因可能為：GDM孕婦機體胰島素敏感性越低，胰島素分泌增加也不能補償胰島素抵抗的增加，故對血糖調節能力越差，表現為OGTT的結果越高。而機體本身的胰島素功能越差，在孕晚期GDM病情就越越重。故醫生在產檢時若發現GDM孕婦OGTT數值很高，應提高警惕，嚴密監測GDM孕婦血糖情況，若飲食、運動措施等控制血糖不滿意，需盡早行胰島素治療，以免耽誤時機，引發其他合并癥。

3.2 GDM與Chemerin、RBP4等相關指標

新近發現的脂肪因子Chemerin及RBP4在各項研究中顯示與胰島素抵抗及GDM、2型糖尿病相關。Chemerin是與肥胖和代謝綜合征相關的脂肪細胞因子，以前蛋白的形式分泌，經過蛋白酶水解活化后表現生物活性，活化的Chemerin在血漿、血清、血液濾過液中都可檢測到[7]。RBP4是一種轉運維生素A類的運載蛋白，其主要功能是在血液循環中轉運視黃醇(維生素A)。RBP4作為一種新的脂肪源性信使，通過抑制磷脂酰肌醇3激酶(PDK)活性、胰島素受體底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化，誘導磷酸烯醇式丙酮酸激酶基因表達，參與胰島素抵抗的發生。

Chemerin及RBP4在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病發病機制中具有重要作用，并越來越受到重視。本研究顯示GDM孕婦的Chemerin、RBP4及胰島素水平均明顯高于正常孕婦組，差異有統計學意義，符合Chemerin、RBP4參與GDM孕婦胰島素抵抗的結論。Chemerin、RBP4可作為GDM孕婦的檢測指標，但其數值在GDMA1組和GDMA2組相比較差異無統計學意義，原因可能為：①本研究GDMA2組病例數較少，不能準確反映出Chemerin、RBP4的預測價值;②Chemerin、RBP4反映出當時的胰島素抵抗狀態，但尚不能準確預測將來的病情嚴重程度。

綜上所述，Chemerin、RBP4參與了GDM孕婦的胰島素抵抗，可作為GDM的檢測指標；孕前必須控制體重以減少GDM的發生幾率；對于OGTT高的孕婦應多重視、早干預，減少其GDM嚴重合并癥的發生。

[1]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2011,33(Suppl 1):S62-S69.

[2]楊慧霞,魏玉梅,孫偉杰.妊娠期糖尿病診斷標準的新里程碑[J].中華圍產醫學雜志,2010,13(3):177-180.

[3]Tehrani F R,Hashemi S,Hasheminia M,etal.Follow-up of women with gestational diabetes in the Tehran Lipid and Glucose Study (TLGS):a population-based cohort study[J].J Obstet Gynaecol Res,2012,38(4):698-704.

[4]Gunderson E P, Hedderson M M,Chiang V,etal.Lactation intensity and postpartum maternal glucose tolerance and insulin resistance in women with recent GDM:the SWIFT cohort[J].Diabetes Care,2012,35(1):50-56.

[5]王雪卿,孫麗芳,鄭秀麗,等.妊娠期糖尿病(A2級)的高危因素分析及早期診斷[J].生殖醫學雜志,2014,23(7):557-560.

[6]Yilmaz O,Kucuk M,Ilgin A,etal.Assessment of insulin sensitivity/resistance and their relations with leptin concentrations and anthropometric measures in a pregnant population with and without gestational diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2010,24(2):109-114.

[7]Rourke J L,Dranse H J,Sinal C J.Towards an integrative approach to understanding the role of chemerin in human health and disease[J].Obes Rev,2013,14(3):245-262.

[專業責任編輯：李春芳]

High risk factors and detection indexes of Chemerin and RBP4 of gestational diabetes mellitus (A1 and A2)

DU Xi-yu, DONG Yu-nan

(ShenzhenMaternalandChildHealthcareHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity,GuangdongShenzhen518000,China)

Objective To investigate the high risk factors and detection indexes of gestational diabetes mellitus (GDM) with different severity. Methods Chemerin, RBP4 and serum insulin levels of normal pregnant women and pregnant women with GDM were detected in second trimester and tracked to late pregnancy. A total of 218 cases of GDM patients were divided into GDMA1 group (diet only needed to control blood sugar) and GDMA2 group (insulin needed to control blood sugar), and 44 cases of normal pregnant women were in control group. Factors and indicators including maternal age, BMI during pregnancy, Chemerin, RBP4 and insulin level, values of oral glucose tolerance test (OGTT) were analyzed in three groups of pregnant women. Results Maternal age, pre pregnancy BMI, insulin level, Chemerin and RBP4 of pregnant women in GDMAl group and GDMA2 group were higher than those in control group (tvalue was 2.41, 2.06, 12.41, 12.69 and 11.79, respectively when comparing GDMA1 group with control group, allP<0.05;tvalue was 3.16, 2.86, 10.93, 10.95 and 10.56, respectively when comparing GDMA2 group with control group, allP<0.05). The differences had statistical significance. BMI value in second trimester of pregnant women in GDMA 2 group was higher than that in the control group (t=2.39,P<0.05), and the difference had statistical significance. OGTT value at 0h, 1h and 2h of patients in GDMA2 group was higher than that in GDMA1 group (tvalue was -4.80, -2.42 and -3.66, respectively, allP<0.05), and the differences had statistical significance. Difference in maternal age, BMI value during pre pregnancy, second trimester pregnancy and late pregnancy, insulin level, Chemerin and RBP4 between GDMA1 group and GDMA2 group had no statistical significance. Conclusion RBP4 and Chemerin play a role in insulin resistance in pregnant women with GDM. Advanced age and pre-pregnancy obesity are high risk factors for GDM. GDM patients with higher OGTT will be more seriously ill in late pregnancy.

gestational diabetes mellitus (GDM); Chemerin; RBP4; high risk factors

2016-08-17

深圳市科技創新委員會知識創新計劃基礎研究項目(項目編號：JCYJ20130402094702483)

杜習羽(1977-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事圍產醫學的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.023

R714.25

A

1673-5293(2017)01-0066-03