雌激素對子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞合成NGF及COX-2的影響及傳導(dǎo)通路研究

劉 鑫，王化麗，王悅陽，姜 盟

(1.遼寧省鞍山市婦兒醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000；2.遼寧省大連市婦幼保健院，遼寧 大連 116000)

雌激素對子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞合成NGF及COX-2的影響及傳導(dǎo)通路研究

劉 鑫1，王化麗2，王悅陽2，姜 盟2

(1.遼寧省鞍山市婦兒醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000；2.遼寧省大連市婦幼保健院，遼寧 大連 116000)

目的 觀察雌激素(E2)對子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)患者在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞(ESC)合成神經(jīng)生長因子(NGF)及環(huán)氧化酶-2(COX-2)的影響，以及阻斷核因子-κB(NF-κB)信號通路后ESC合成NGF及COX-2的變化，探討雌激素導(dǎo)致EMs患者疼痛的可能信號傳導(dǎo)通路。方法 體外分離培養(yǎng)42例EMs患者在位ESC，用10-8mol/L E2(E2組)、25μmol/L NF-κB抑制劑 (PDTC)+10-8mol/L E2(E2+PDTC組)處理細(xì)胞24h后，采用Western blot及逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)分別檢測ESC合成NGF、COX-2蛋白及mRNA水平的變化。結(jié)果 E2組NGF、COX-2的蛋白及mRNA均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.745、6.317、3.465、5.443，均P<0.05)。E2+PDTC組 NGF、COX-2的蛋白及mRNA均低于E2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.675、5.319、7.132、8.514，均P<0.05)，但仍高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.526、4.733、4.261、5.513，均P<0.05)。結(jié)論 在體外，雌激素可促進(jìn)EMs患者在位ESC中NGF、COX-2表達(dá)，PDTC可部分抑制這種作用，說明NF-κB通路參與了雌激素調(diào)節(jié)EMs在位ESC中NGF、COX-2表達(dá)調(diào)控，阻斷和調(diào)控NF-κB信號通路的活性可能為治療EMs提供新策略。

子宮內(nèi)膜異位癥；17β-雌二醇；神經(jīng)生長因子；環(huán)氧化酶-2；NF-κB信號通路

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)是一種雌激素依賴性疾病，雌激素可以直接刺激異位內(nèi)膜細(xì)胞增殖、促進(jìn)新生的血管內(nèi)皮細(xì)胞增生遷移及刺激多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，共同參與EMs的發(fā)病過程。疼痛是EMs患者的主要臨床表現(xiàn)，神經(jīng)支配、炎癥反應(yīng)是EMs患者疼痛的可能機(jī)制[1]。EMs子宮內(nèi)膜神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)及環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達(dá)與神經(jīng)纖維分布和疼痛的嚴(yán)重程度相關(guān)[2-3]。為進(jìn)一步了解雌激素對EMs疼痛產(chǎn)生的作用，本研究通過體外實(shí)驗(yàn)的方法，觀察雌激素對EMs患者在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞(endometrial stromal cells，ESC)合成NGF、COX-2的影響，以及阻斷核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信號通路后ESC合成NGF、COX-2的變化，探討雌激素作用導(dǎo)致EMs疼痛的可能信號傳導(dǎo)通路，為EMs疼痛的治療提供新思路、新方法。……