血清維生素D水平與嬰幼兒社區獲得性肺炎嚴重程度及免疫功能的相關性研究

姚叢月，石祥奎，李 華，繆 博，馬 雷，徐 鵬，任 甡，韋炫江，姚劉艷，張 靜，楊 露，徐佳燚

(1.徐州醫科大學附屬徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州 221009；2.徐州醫科大學附屬徐州市婦幼保健院藥學科，江蘇 徐州 221009)

血清維生素D水平與嬰幼兒社區獲得性肺炎嚴重程度及免疫功能的相關性研究

姚叢月1，石祥奎2，李 華1，繆 博1，馬 雷1，徐 鵬1，任 甡1，韋炫江1，姚劉艷1，張 靜2，楊 露1，徐佳燚1

(1.徐州醫科大學附屬徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州 221009；2.徐州醫科大學附屬徐州市婦幼保健院藥學科，江蘇 徐州 221009)

目的 探討嬰幼兒血清維生素D水平與嬰幼兒社區獲得性肺炎(CAP)嚴重程度及免疫功能的相關性。方法 選取80例CAP患兒作為研究對象，其中重度CAP組40例，輕度CAP組40例，隨機選取同期健康兒童20例作為對照組。檢測各組兒童血清25-(OH)D3水平、細胞免疫功能及體液免疫功能。結果 血清25-(OH)D3水平：重度CAP組及輕度CAP組低于對照組(t值分別為-15.63、-28.32，均P<0.05)，重度CAP組低于輕度CAP組(t=-8.77，P<0.05)，差異均有統計學意義。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8：重度CAP組及輕度CAP組低于對照組(重度CAP組與對照組比較：t值分別為-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；輕度CAP組與對照組比較：t值分別為-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組(t值分別為21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)，差異均有統計學意義；重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對照組(t值分別為-39.52、31.13，均P<0.05)，且重度CAP組高于輕度CAP組(t=-27.19，P<0.05)，差異均有統計學意義。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG：重度CAP組及輕度CAP組低于對照組(重度CAP組與對照組比較：t值分別為-30.75、-17.99、19.97，均P<0.05；輕度CAP組與對照組比較：t值分別為-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組(t值分別為-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，差異均有統計學意義。結論 維生素缺乏可導致嬰幼兒免疫功能損傷，繼而影響嬰幼兒CAP的嚴重程度及預后。

25-羥維生素D3；社區獲得性肺炎；免疫功能；嚴重程度；兒童

社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是嬰幼兒常見的感染性疾病，是導致5歲以下兒童死亡的首位原因[1-2]。CAP多發生于寒冷季節，除了秋冬季氣溫因素外，也與兒童戶外活動少，導致紫外線照射減少，體內維生素水平低下有關。維生素D缺乏可導致兒童免疫功能低下，繼而使兒童呼吸道疾病發生率增加[3]。本研究通過檢測不同組間嬰幼兒血清維生素D水平及免疫功能，分析其與嬰幼兒CAP的嚴重程度及免疫功能的關系。

1對象和方法

1.1對象

選取2015年1月至12月在徐州醫科大學附屬徐州市婦幼保健院就診的80例CAP患兒作為研究對象，其中男42例，女38例，年齡3個月～3歲，平均年齡20.16±7.93個月，均符合2013年中華醫學會兒童CAP管理指南的診斷及住院標準[1]。按病情輕重程度分組，重度CAP組40例，輕度CAP組40例。選取同期體檢的20例健康兒童作為對照組。所有兒童均無哮喘、營養不良、先天性心臟病及免疫性疾病，采血前未接受免疫治療。

1.2方法

1.2.1診斷標準

重度CAP出現以下所有表現或存在以下任何一項者可診斷：①一般情況差，有意識障礙，拒食或有脫水征；②呼吸明顯增快(嬰兒>70次/分鐘，年長兒>50次/分鐘)，紫紺，呼吸困難(呻吟、鼻翼扇動、三凹征)；③脈搏血氧飽和度≤0.92；④多葉肺受累或≥2/3肺有胸腔積液及肺外并發癥。輕度CAP標準：①一般情況好，無意識障礙，無拒食或脫水征；②呼吸正常或略增快，無紫紺，無呼吸困難(呻吟、鼻翼扇動、三凹征)；③脈搏血氧飽和度>0.96；④肺浸潤范圍≤1/3，無胸腔積液及肺外并發癥[1]。

1.2.2研究方法

3組兒童均抽取清晨空腹外周靜脈血6mL，其中2mL采用酶聯免疫法檢測血清25-(OH)D3濃度；2mL經乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝處理后，采用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8)；2mL采用免疫散射比濁法檢測體液免疫功能(IgA、IgM、IgG)。

1.3統計學方法

2結果

2.1 3組兒童一般資料比較

3組兒童性別、年齡、體重比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

組別 性別 男女年齡(月)體重(kg)重度CAP組221820．18±7．9112．08±2．12輕度CAP組202020．15±7．9412．20±2．17對照組11920．40±8．3112．57±2．93P值0．8870．9930．745

2.2血清25-(OH)D3測定結果

3組兒童血清25-(OH)D3水平比較差異有統計學意義(F值為541.97，P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組血清25-(OH)D3水平低于對照組，差異有統計學意義(t值分別為-15.63、-28.32，均P<0.05)；重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統計學意義(t=-8.77，P<0.05)，見表2。

表2 3組兒童血清25-(OH)D3水平及免疫指標比較

注：*與對照組比較P<0.05，#與輕度CAP組比較P<0.05。

2.3外周血T細胞亞群測定結果

3組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異有統計學意義(F值分別為438.79、895.71、638.44、1575.14，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組CD3、CD4、CD4/CD8低于對照組，差異有統計學意義(重度CAP組與對照組比較：t值分別為-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；輕度CAP組與對照組比較：t值分別為-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統計學意義(t值分別為21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對照組，差異有統計學意義(t值分別為-39.52、31.13，均P<0.05)；且重度CAP組高于輕度CAP組，差異有統計學意義(t=-27.19，P<0.05)，見表2。

2.4血清免疫球蛋白測定結果

3組兒童免疫球蛋白IgA、IgM、IgG比較差異有統計學意義(F值分別為1447.28、914.54、1247.43，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于對照組，差異有統計學意義(重度CAP組與對照組比較：t值分別為-30.75、-17.99，19.97，均P<0.05；輕度CAP組與對照組比較：t值分別為-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統計學意義(t值分別為-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，見表2。

3討論

3.1血清維生素D水平與嬰幼兒CAP嚴重程度的相關性

嬰幼兒CAP是一種呼吸道常見病，其病因除與病原體感染有關外，還與免疫功能紊亂有關。維生素D對嬰幼兒免疫功能有重要的調節功能，維生素D缺乏是嬰幼兒CAP的易感因素。國外有學者報道低維生素D水平與嚴重急性下呼吸道感染高度相關[4]。本研究顯示，重度CAP組及輕度CAP組血清25-(OH)D3水平低于對照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，提示血清維生素D水平與嬰幼兒CAP的嚴重程度有關。

3.2血清維生素D在嬰幼兒CAP發病中的作用

呼吸道上皮細胞可中和固有免疫反應產生的前炎癥介質從而控制炎癥反應。維生素D是通過其活化形式1,25-(OH)2D3與維生素D受體(vitamin D receptot，VDR)結合而發揮作用。VDR可以刺激表達抗細菌及病毒感染的抗菌肽[5]。維生素D缺乏導致兒童體內VDR減少，繼而導致呼吸道黏膜上皮變性、角化及增生，使其清除功能損傷，未中和前炎癥介質積聚，炎癥反應難以控制，從而導致肺組織損傷、氣體交換受阻。本研究顯示，重度CAP組血清25-(OH)D3水平低于輕度CAP組，但其臨床表現及體征明顯較輕度CAP組重，提示維生素D在嬰幼兒CAP發病中起重要作用。

3.3血清維生素D與免疫功能的相關性

維生素D是脂溶性維生素，屬于類固醇衍生物，其活性代謝產物1,25-(OH)2D3除對鈣磷代謝有調節作用外，也被證實還有免疫調節作用[2]。以往研究表明，維生素D可以介導單核細胞分化成熟為巨噬細胞，并刺激巨噬細胞生成前列素E2，以及抑制巨噬細胞分泌炎癥細胞因子和趨化因子[6]。另外1,25-(OH)2D3可以調節抗生物肽基因表達，參與抗菌肽和β-防御素2的合成從而增加單核巨噬細胞殺滅病原微生物的作用[5]。維生素D缺乏可抑制B細胞增殖、漿細胞分化、免疫球蛋白的分泌，并誘導B細胞凋亡[7]。有研究表明，1,25-(OH)2D3能夠影響活化T細胞分化，減少IL-2、IFN-γ的分泌，進一步抑制Th1細胞反應，通過增加IL-4、IL-5和IL-10分泌，進而促進Th2細胞轉化[2]。由此推斷，維生素D缺乏可抑制B細胞增殖，同時改變對Th細胞的調控，不同程度地降低了機體細胞免疫及體液免疫功能。維生素D對免疫功能的影響是一種調控作用，即使輕度缺乏就能損傷機體的正常免疫功能[8]。本研究顯示重度CAP組及輕度CAP組CD3、CD4、CD4/CD8低于對照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統計學意義；重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對照組，且重度CAP組高于輕度CAP組，差異有統計學意義。這表明CAP患兒T細胞亞群分布異常，細胞免疫功能受到了抑制，并且重度CAP患兒細胞免疫功能更低，提示維生素D水平的變化與細胞免疫功能有關。本研究顯示，重度CAP組及輕度CAP組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于對照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統計學意義。表明B細胞功能受到抑制，合成免疫球蛋白減少，體液免疫功能紊亂，重度CAP組體液免疫功能更低下，提示維生素D水平的變化與體液免疫功能有關。

綜上所述，維生素D水平可影響嬰幼兒CAP的嚴重程度及免疫功能。因此，在秋冬季呼吸道感染高發季節，要適度補充維生素D以增強機體的免疫功能，以防止嬰幼兒CAP的發生。

[1]嚴煒,易海若,李星軍.兒童SCAP原學檢測和危險因素分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(2):204-206,230.

[2]中華醫學會兒科分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-747.

[3]李曉輝,熊光明.維生素D缺乏性佝僂病與嬰幼兒反復呼吸道感染的關系[J].中國婦幼健康研究,2015,(5):1064-1065.

[4]Sabetta J R,DePetrillo P,Cipriani R J,etal.Serum 25-ydroxyvitamin D and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults[J]PLoS ONE,2010,5(6):el 1088-1100.

[5]White J H.Vitamin D as an inducer of cathelicidin antimicrobial peptide expression:past,present and future[J].The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology,2010,121(1):234-238.

[6]Guillot X,Semerano L,Saidenberg K N,etal.Vitamin D and inflammation[J].Joint Bone Spine,2010,77(6):552-557.

[7]Baeke F,Takiishi T,Korf H,etal.Vitamin D :modulator of the immune system [J].Current Opinion in Pharmacology,2010,10(4):482-496.

[8]朱慧花,趙琳.維生素D與免疫功能的研究[J].醫學綜述,2013,19(5):820-822.

[專業責任編輯：史曉薇]

Correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia and immune function of infants

YAO Cong-yue1, SHI Xiang-kui2, LI Hua1, MIAO Bo1, MA Lei1, XU Peng1,REN Shen1, WEI Xuan-jiang1, YAO Liu-yan1, ZHANG Jing2, YANG Lu1, XU Jia-yi1

(1.DepartmentofPediatrics; 2.DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity,JiangsuXuzhou221009,China)

Objective To investigate the correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia (CAP) and immune function of infants. Methods A total of 80 cases of children with CAP were selected and divided into severe CAP group and mild CAP group with 40 cases in each group, and in the same period 20 healthy children were randomly selected in control group. Serum 25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3] level, cellular immune function, humoral immune function of children in every group were detected. Results Serum 25-(OH)D3 levels of children in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (tvalue was -15.63 and -28.32, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were lower than in mild CAP group (t=-8.77,P<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 in severe CAP group and mild CAP group were obviously lower than those in the control group (comparison between severe CAP group and control group,tvalue was -35.78, -28.94 and -26.18, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -26.03, -49.38 and -47.27, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was 21.63, -28.07 and -53.31, respectively, allP<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD8 in severe CAP group and mild CAP group were higher than those in the control group (tvalue was -39.52 and 31.13, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were higher than in mild CAP group (t=-27.19,P<0.05). All differences had statistical significance. Levels of immunoglobulin IgA, IgM and IgG in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (comparison between sever CAP group and control group,tvalue was -30.75, -17.99 and 19.97, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -28.71, -16.40 and -26.78, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was -52.29, -17.45 and -28.79, respectively, allP<0.05). The differences were statistically significant. Conclusion Lack of vitamin may cause immune function injury in children, and further affect severity and prognosis of CAP of children.

25-hydroxy vitaminD3;community-acquired pneumonia;immune function;severity;children

2016-05-27

姚叢月(1965-)，男，主任醫師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.010

R723.19

A

1673-5293(2017)01-0026-03