2型糖尿病患者CA199、CEA水平與血糖、糖化血紅蛋白等因素的相關性研究

楊正強+阮丹杰+王雪琴+魏靖+田勇

[摘要]目的探討2型糖尿病患者CA199、CEA水平與血糖、糖化血紅蛋白等因素的相關性。方法2014年2月～2016年1月選擇在我院住院治療的2型糖尿病患者180例作為糖尿病組，同期選擇在我院進行健康體檢的健康人180例作為對照組，兩組都進行腫瘤標志物（CA199、CEA）、血糖與糖化血紅蛋白檢測和相關性分析。結果糖尿病組的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白檢測值都明顯高于對照組（P<0.05）。糖尿病組的血清CEA和CA199含量分別為（4.65±0.22）ng/mL和（25.33±9.24）U/mL，都明顯高于對照組的（1.45±0.24）ng/mL和（11.32±6.29）u/mL（P<0.05）。在糖尿病組中，spearman相關進行分析顯示CA199、CEA與空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白都呈現(xiàn)明顯正相關（P<0.05）。結論2型糖尿病患者的CA199、CEA都呈現(xiàn)異常升高狀況，并CA199、CEA與血糖及糖化血紅蛋白的控制有關，有很好的臨床檢測價值。

[關鍵詞]2型糖尿病；糖鏈抗原199；癌胚抗原；血糖；糖化血紅蛋白

糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或作用低下而引起的代謝病，當前在我國的發(fā)病率逐年上升，已成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性危害居民的疾病。糖尿病本身并不可怕，但是由于病程長，長期發(fā)病可引起多系統(tǒng)損害，導致致殘率比較高，需要進行早期干預。當前在在糖尿病人群中，惡性腫瘤患病率明顯增高，特別是消化道腫瘤比較多見。當前很多腫瘤標記物，如血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）等已廣泛用于腫瘤診斷，但是對其在2型糖尿病患者的應用研究很少。本研究探討2型糖尿病患者CA199、CEA水平與血糖、糖化血紅蛋白等因素的相關性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2014年2月～2016年1月選擇在我院住院治療的2型糖尿病患者180例作為糖尿病組，同期選擇在我院進行健康體檢的健康人180例作為對照組，納入標準：居住在本地區(qū)≥2年；經(jīng)腹部超聲、腹部增強CT或胃腸鏡、胸片或胸部CT檢查證實無腫瘤；年齡20～70歲；糖尿病組的所有患者符合2型糖尿病診斷的診斷標準；知情同意本研究，研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：肝炎、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、腫瘤及感染性疾病患者；癡呆及精神病患者。糖尿病組中男100例，女80例；年齡最小25歲，最大69歲，平均（45.7±6.3）歲；平均體重指數(shù)為（23.13±4.92）kg/㎡；平均病程為（8.11±1.45）年；文化程度：小學22例，初中100例，高中及其以上58例。對照組中男108例，女72例；年齡最小24歲，最大68歲，平均（45.1±5.3）歲；平均體重指數(shù)為（23.00±4.13）kg/㎡；文化程度：小學21例，初中100例，高中及其以上59例。兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、文化程度等對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2腫瘤標志物、血糖與糖化血紅蛋白檢測

兩組入選者在檢測之前都禁食8h以上，用促凝管采集肘靜脈血5～10mL，用日立7600及配套的血糖試劑盒，運用己糖激酶法測定空腹血糖及餐后2h血糖濃度；用Beckman coulter生化儀，運用離子交換高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白濃度。

在腫瘤標志物測定中，血液充分凝固后立即分離血清，采用日立7170A全自動生化分析儀進行檢測。腫病標記物正常參考值：CEA0.0～5.0 ng/mL，CA1990.0～27.0U/mL。

1.3統(tǒng)計學方法

選擇SPSS14.00軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，對比采用配對t檢驗；而計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，對比采用x²分析，相關性分析采用spearman分析，P<0.05代表差具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1血糖與糖化血紅蛋白檢測比較

經(jīng)過檢測，糖尿病組的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白檢測值都明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2血清CA199和CEA含量比較

經(jīng)過檢測，糖尿病組的血清CEA和CA199含量分別為（4.65±0.22）ng/mL和（25.33±9.24）U/mL，都明顯高于對照組的（1.45±0.24）ng/mL和（11.32±6.29）u/mL（P<0.05）。見表2。

2.3相關性分析

在糖尿病組中，spearman相關進行分析顯示CA199、CEA與空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白都呈現(xiàn)明顯正相關（P<0.05）。見表3。

3討論

糖尿病是一種慢性使人衰弱且花費昂貴的疾病，隨著現(xiàn)代社會的社區(qū)居民生活節(jié)奏的加快，我國2型糖尿病患者的患病率也不斷增高。本研究顯示糖尿病組的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白檢測值都明顯高于對照組（P<0.05）。當前在糖尿病患者中，部分腫瘤的發(fā)病率明顯增加，但是具體的機制還沒有得到明確。

研究發(fā)現(xiàn)在高血糖狀況下，機體正常細胞會發(fā)生惡性轉變，形成惡性腫瘤細胞。腫瘤標記物是指腫瘤細胞分泌或脫落并進入到體液或組織中的物質，其中CEA與CA199就為臨床常用的腫瘤標記物。腫瘤標記物的檢測，對腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷有重要的臨床意義。CEA是一種廣譜性的腫瘤標志物，可廣泛存在于內胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤，也是一種富含多糖的蛋白復合物。CA199是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，在血液中以唾液蛋白形式存在，為細胞膜上的糖脂質，為存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關抗原。有研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌、肺癌、胃癌、膽囊癌中均有不同程度的異常升高，而在膽囊息肉、急慢性胰腺炎、膽囊結石、肝硬化中也有低濃度升高和一過性升高。本研究顯示糠尿病組的血清CEA和CA199含量分別為（4.65±0.22）ng/mL和（25.33±9.24）U/mL，都明顯高于對照組的（1.45±0.24）ng/mL和（11.32±6.29）U/mL（P<0.05），表明糖尿病患者多伴隨有CEA與CA199表達升高，可能機制為糖尿病時胰腺組織的正常細胞被纖維結締組織、脂肪細胞代替，導致組織破壞，致使有核細胞內的一些糖蛋白成分包括CEA與CA199大量釋放入血。而長期血糖控制不佳，可能會通過“糖毒性”作用引起消化道損傷，使CEA與CA199水平升高。

當前研究發(fā)現(xiàn)，機體正常細胞在刺激因素存在下可發(fā)生惡性轉化，成為糖酵解能力較強的惡性腫瘤細胞，特別是糖尿病患者在急性代謝紊亂如酮癥酸中毒時CEA與CA199升高，與血糖濃度關系密切，隨著血酮糾正、血糖改善，CEA與CA199也同步下降。本研究顯示在糖尿病組中，spearman相關進行分析顯示CA199、CEA與空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白都呈現(xiàn)明顯正相關性（P<0.05），提示血清CEA與CA199可能與血糖的控制。不過糖尿病患者的血清腫瘤標記CA199、CEA水平高于正常人的機制及對糖尿病患者的臨床意義有待進一步研究。

總之，2型糖尿病患者的CA199、CEA都呈現(xiàn)異常升高狀況，并CA199、CEA與血糖及糖化血紅蛋白的控制有關，有很好的臨床檢測價值。