孟魯司特及布地奈德對支氣管哮喘兒童氧化應激的影響

李文 寧君 申長清 蔡文仙

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孟魯司特及布地奈德對支氣管哮喘兒童氧化應激的影響

李文 寧君 申長清 蔡文仙

目的 觀察孟魯司特及布地奈德對支氣管哮喘兒童氧化應激的影響。方法 采用前瞻性隨機病例對照研究，選取160例支氣管哮喘患兒，隨機分為2組：吸入布地奈德(BUD組)和口服孟魯司特(MK組)。BUD組吸入布地奈德干粉劑100μg /撳,早晚各2撳。MK組口服孟魯司特5mg/片，每晚1片。選取80例健康兒童為對照組。患兒于治療前及治療6月后測定血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結果 支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對照組兒童，SOD水平低于對照組兒童。MK組患兒治療后MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。BUD組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統計學意義。結論 支氣管哮喘患兒存在氧化應激，孟魯司特可減輕支氣管哮喘患兒氧化應激反應，布地奈德對氧化應激無明顯影響。

支氣管哮喘；兒童；孟魯司特；布地奈德；氧化應激；超氧化物歧化酶；丙二醛

支氣管哮喘是兒童常見的氣道慢性疾病，近年來其患病率越來越高，影響患兒的生活。研究顯示支氣管哮喘患者體內存在氧化應激，氧化應激是參與支氣管哮喘發病過程的因素之一[1]，孟魯司特及布地奈德可有效緩減支氣管哮喘兒童的癥狀，丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)可反映機體脂質過氧化以及清除氧自由基能力的程度。本研究觀察了孟魯司特及布地奈德治療前后，支氣管哮喘兒童血清MDA及SOD的變化，為更好的治療支氣管哮喘提供理論依據。

資料與方法

一、研究對象

采用前瞻性隨機病例對照研究，隨機選取 2015 年1-12 月在濟寧醫學院附屬醫院兒科門診治療支氣管哮喘患兒160例，均符合 2008 年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》哮喘診斷標準[2]。隨機分為2組：吸入布地奈德(BUD組)和口服孟魯司特(MK組)。BUD組男46例，女34例；年齡5歲-6歲。MK組男42例，女38例；年齡5歲-6歲。選取80例健康兒童為對照組，男41例，女39例；年齡5歲-6歲,無喘息、反復咳嗽、打噴嚏史。所有兒童3個月內無發熱、腹瀉史，無糖皮質激素及孟魯司特治療史。三組兒童年齡、性別等比較,差異無顯著意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經濟寧醫學院附屬醫院人體試驗委員會批準,取得患兒監護人的知情同意,并與試驗患兒監護人簽署臨床研究知情同意書。

二、方法

1 治療方法：BUD組吸入布地奈德干粉劑100μg /撳,早晚各2撳。MK組口服孟魯司特5mg/片，每晚1片。未予其它藥物治療，如出現喘息加重，需要其它治療，則退出本研究。

2 檢測方法：患兒于治療前及治療6月后空腹采血2mL，注入EDTA抗凝管，搖勻后立即離心(2000轉/min，10min)，分離血漿，-20℃低溫保存備測。MDA 濃度測定采用硫代巴比妥酸法，以黃嘌呤氧化法測定SOD活性。嚴格按說明書要求進行操作。

三、統計學處理

結 果

治療6月后，支氣管哮喘兒童日間癥狀和夜間癥狀均較治療前明顯改善。支支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對照組兒童，SOD水平低于對照組兒童。MK組患兒治療后MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。BUD組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統計學意義。(見表1，2)。

表1 2組SOD及MDA的比較

*P<0.01

表2 哮喘患兒治療前后SOD及MDA的比較

*P<0.01

討 論

支氣管哮喘是兒童時期常見的氣道慢性炎癥性疾病，是由多種細胞和細胞組分參與的氣道高反應性疾病。目前小兒支氣管哮喘患病率有明顯增高的趨勢，嚴重影響患兒的生活質量。研究顯示支氣管哮喘患者體內存在氧化應激[3]，氧化應激是由于體內活性氧過度產生，而同時抗氧化防御機制減弱，從而引起兩者失衡[4]。活性氧引起細胞膜磷脂過氧化，損害機體組織細胞。MDA 是氧自由基與生物膜多聚不飽和脂肪酸發生脂質過氧化的產物，測定MDA可反映氧自由基的水平。SOD是保護機體細胞免受過氧化損害的酶，它可以阻斷脂質過氧化反應。以上兩種指標的檢測，可反映機體脂質過氧化以及清除氧自由基能力的程度[5]。

肺暴露于大氣氧環境下，易受到吸入氣體的氧化損傷，且肺表面積大，血流豐富，哮喘發作中，氧利用度下降，易產生大量的活性氧，從而造成氧化應激損傷[6]。活性氧可以與氨基酸殘基發生反應，從而破壞蛋白質結構，造成組織細胞損傷,引起氣道高反應性。過度的活性氧通過膜脂質過氧化降低細胞膜流動性[7]，導致膜受體功能障礙，影響信號傳遞。氧化應激誘導T細胞向Th2活化,從而導致Th1/Th2平衡失調，參與哮喘的發病機制。本研究顯示支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對照組兒童，SOD水平低于對照組兒童，提示支氣管哮喘兒童體內存在氧化應激。

孟魯司特可有效緩減支氣管哮喘兒童的癥狀，是臨床上常用的非甾體抗炎藥物，抑制白細胞三烯多肽的活性[8]，抑制氣道嗜酸性粒細胞炎性反應，抑制炎癥反應介質和細胞因子釋放，降低氣道黏液高分泌，抑制呼吸道白三烯的釋放，抑制氣道高反應，改善肺功能[9]。布地奈德是一種吸入型糖皮質激素，可抑制支氣管內炎癥細胞的產生，緩解支氣管痙攣。Al Saadi等[10]研究顯示孟魯司特可以減少活性氧的產生。涂青梅等[11]研究顯示，孟魯斯特可明顯減少失血性休克大鼠肺組織 MDA 水平的升高，同時明顯升高肺組織谷胱甘肽的水平，從而減輕氧化肺損傷,具有一定的肺保護作用。本研究中，孟魯司特治療后患兒MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。提示孟魯司特可減輕支氣管哮喘患兒氧化應激反應。布地奈德組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統計學意義，提示布地奈德對支氣管哮喘患兒氧化應激反應無明顯影響。支氣管哮喘具體發病機理不詳，氧化應激是參與支氣管哮喘發病過程的因素之一[12]，氧化應激對支氣管哮喘患兒的損害程度及如何防治，有待進一步的研究。

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Effect of montelukast and budesonide on oxidative stress in children with asthma

LIWen,NINGJun,SHENChang-qin,CAIWen-xian

DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofJiningMedicalCollege,Ji'ning,Shandong272000,China

Objective To investigate the effect of montelukast on oxidative stress in children with asthma. Methods A prospective randomized controlled study was conducted in 160 children with asthma.They were randomly divided into the inhaled budesonide (BUD) and the oral montelukast (MK) group. The control group consisted of 80 children without asthma. Malondialdehyde (MDA) and oxide dismutase(SOD) in serum were measured before and 6-month after treatment. Results SOD was significantly lower in children with asthma before treatment than in the control group. MDA was significantly higher in children with asthma before treatment than in the control group. The level of SOD increased after treatment, and the level of MAD decreased after treatment in the MK group. There was no significant difference in the level of MDA and SOD before and after treatment in the BUD group. Conclusion Oxidative stress exists in children with asthma, and montelukast could reduce oxidative stress reaction in children with asthma. Budesonide has no obvious effect on oxidative stress.

asthma; children; montelukast; budesonide; oxidative stress; superoxide dismutase; malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.038

濟寧市科技計劃項目(濟科字[2009]56號)作者單位：272000 山東 濟寧，濟寧醫學院附屬醫院兒科

2016-05-24]