血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度關系

麥玉梅 黃文杰 李偉峰

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血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度關系

麥玉梅 黃文杰 李偉峰

目的 探討血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平與慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)病情嚴重程度的關系。方法 選取2014年1月至2015年12月于我院就診的慢阻肺患者100例(其中穩定期組66例，急性加重期組34例)，并以33例同期健康體檢者為對照組。穩定期慢阻肺組根據慢阻肺全球倡議(GOLD)分為高風險組(n=43)和低風險組(n=23)。應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測全部受試者入組當天血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平并進行統計分析。結果 慢阻肺急性加重期組血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺穩定期組及健康對照組。慢阻肺高風險組血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺低風險組。血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平分別與慢阻肺穩定期患者FEV1(r=-0.584,P=0.002；r=-0.446,P=0.012)呈正相關，而與mMRC評分(r=-0.583,P<0.001；r=-0.419,P=0.002)、SGRQ評分(r=-0.548,P=0.001；r=0.550,P=0.003)之間均呈負相關關系。結論 血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16與慢阻肺患者病情的嚴重程度明顯相關，其可作為判斷慢阻肺急性加重及穩定期嚴重程度分級的指標。

鎖鏈素；克拉拉細胞蛋白-16；慢性阻塞性肺疾?。粐乐爻潭?/p>

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是一種以不完全可逆氣流受限為特征的常見病、多發病，疾病多呈進行性發展，頻繁急性加重及疾病的嚴重程度影響患者預后[1]。以往研究發現血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平與慢阻肺病情有一定相關性，但結論仍存在爭議[2]。本研究目的在于探討血清克拉拉細胞蛋白-16、鎖鏈素水平在慢阻肺急性加重預測及穩定期嚴重程度評估中應用價值。

資料與方法

一、研究對象

研究對象為2014年1月-2015年12月于我院就診的慢阻肺患者100例及選取同期30例健康者為對照組。慢阻肺診斷及病情評估標準均參考慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[3]，慢阻肺病情綜合評估根據癥狀、肺功能、急性加重風險分為A、B、C、D共4組，其中A、B組歸為低風險組，C、D組歸為高風險組。慢阻肺患者中34例慢阻肺急性加重期組均來自住院病房，男性23例，女性11例，年齡55-80歲，平均(68.9±10.2)歲。66例慢阻肺穩定期組均選取我院門診定期隨訪患者，男性43例，女性23例，年齡52-83歲，平均(67.6±12.3)歲，慢阻肺穩定期組患者中低風險組23例，高風險組43例。研究對象中合并肺炎、彌漫性間質性肺疾病、肺結核、肺癌、嚴重心腎功能不全等均需排除。健康對照組中男性20例，女性10例，年齡50-83歲，平均(66.7±13.2)歲。本研究已被本院倫理委員會批準，所有患者均被告知研究目的、方法及注意事項,并已簽署知情同意書。

二、臨床資料收集

登記所有研究對象人口學信息、基礎疾病、吸煙及職業史、呼吸系統癥狀、急性加重病史、mMRC評分、肺功能結果及慢阻肺穩定期組患者SGRQ評分等資料。SGRQ評分由癥狀部分、活動部分、疾病影響部分3個功能區構成，分值0-100分[4]。

三、標本檢測

采集各組入組當天外周靜脈血4mL,室溫下放置30min,3000r/min離心10min后留取上層血清液,并定量測定血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平。應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測?？死毎鞍?16試劑盒采購自美國R&D公司。鎖鏈素試劑盒采購自北京瑞爾欣德公司。

四、統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟包進行統計分析。對計量資料數據，符合正態分布的組間均數的比較采用t檢驗，若數據呈非正態分布，采用非參數檢驗。對計數資料描述，采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson’s相關分析。，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

慢阻肺穩定期組、慢阻肺急性加重期及健康對照組3組間年齡、性別差異無統計學意義。慢阻肺急性加重期血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺穩定期組及健康對照組，慢阻肺高危組FEV1%pre(%)、FEV1/FVC(%)、mMRC評分、SGRQ評分明顯高于慢阻肺低危組，而血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平明顯低于慢阻肺低危組，上述差異均有統計學意義，(見表1、2)。慢阻肺穩定期組血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平均與FEV1%pre(%)、mMRC評分、SGRQ評分呈相關關系，P<0.05，(見表3)。

表1 慢阻肺穩定期組、慢阻肺急性加重期、 健康對照組各組間各指標的比較

注：與慢阻肺穩定期組比較，*P<0.05，**P<0.01；與健康對照組比較，&P<0.05，&&P<0.01

表2 慢阻肺低危組、慢阻肺高危組間各指標的比較±s)

表3 血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16與慢阻肺穩定期組 其它相關指標的相關性

討 論

目前慢阻肺急性加重的診斷完全依靠于臨床癥狀，易受主觀因素影響，引起漏診或誤診。慢阻肺病情評估方法主要依靠臨床評分，常用的有mMRC、CAT、CCQ評分，其項目少，易計算，但很難對患者病情有一個全面的評價。SGRQ評分從多個維度對患者生理、心理和生活等方面綜合評定，是目前慢阻肺研究中應用最廣泛且最權威的評估工具，但其項目過多，不易推行[4-5]。慢阻肺本質上是一種以氣道炎癥為中心并累及其他器官的全身性炎癥反應，其發生、發展乃至病情加重與氣道及全身炎癥反應加重相關[3,6]。故可尋求一種或一組簡便、客觀的血清生物標記物對慢阻肺病情進行評估。本研究中慢阻肺尤其慢阻肺急性加重期患者血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平明顯降低，兩者水平與慢阻肺嚴重相關的指標如FEV1、SGRQ評分、mMRC評分呈顯著相關。慢阻肺患者中存在蛋白酶與抗蛋白酶失衡，導致彈性蛋白的降解增加[7]，而鎖鏈素是彈性蛋白酶特征性的水解產物之一，故可通過檢測血清鎖鏈素了解彈性蛋白的代謝情況。國內學者楊翼萌等[8]報道慢阻肺高風險組血清鎖鏈素明顯低于低風險組，血清鎖鏈素水平與急性加重頻率之間呈負相關。而國外學者Huang等[9]發現慢阻肺及慢阻肺急性加重期組血清鎖鏈素明顯升高，其與慢阻肺急性加重期明顯相關及可作為慢阻肺急性加重期標志物。出現上述結果差異可能與患者病情嚴重程度相關，本研究入主病例組多為重度肺氣腫且反復多次發作，導致彈性蛋白儲備量減少，從而使得彈性蛋白分解量減少。這與Boutin等[10]的研究結果基本一致。目前研究認為慢阻肺發生與肺內氧化應激及肺部炎癥反應相關，克拉拉細胞蛋白-16是排列于細支氣管粘膜的一種具有多種功能的上皮細胞，其中包括抗氧化損傷作用。Park等[11]報道慢阻肺患者血清克拉拉細胞蛋白-16明顯下降，其與FEV1呈正相關。與Dickens JA等[12]研究結果基本一致。

綜上，血清鎖鏈素、克拉拉細胞蛋白-16水平可以有效反映慢阻肺患者炎癥反應水平，其與慢阻肺患者病情的嚴重程度明顯相關，可作為判斷慢阻肺急性加重及穩定期嚴重程度分級的指標。

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Correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease

MAIYu-mei,HUANGWen-jie,LIWei-feng

DepartmentofRespiratoryMedicine,GuangzhouGeneralHospitalofGuanggzhouMilitaryCommand,Guangzhou,Guangdong510010,China

Objective To explore the correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 (CCP-16) levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 100 COPD patients (66 cases of stable COPD and 34 cases of AECOPD) and 33 control subjects were recruited from January 2014 to December 2015. The COPD patients were divided into the high risk group (n=43) and the low risk group (n=23) according to the criteria of Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) strategy. The plasma concentrations of desmosine and CCP-16 were measured by ELISA. Results The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were significantly lower in AECOPD patients than in stable COPD patients and the control group (P<0.05), and they were obviously lower in the high risk group than in the low risk group (P<0.05). The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were positively correlated with FEV1 (r=-0.584,P=0.002;r=-0.446,P=0.012), and negatively correlated with mMRC (r=-0.583,P<0.001;r=-0.419,P=0.002), SGRQ (r=-0.548,P=0.001;r=0.550,P=0.003) of the stable COPD patients. Conclusion Plasma desmosine andCCP-16 levels can effectively evaluate the severity of COPD patients, and it could be useful for the diagnosis of AECOPD and severity assessment of stable COPD.

desmosine; Clara cell protein 16; chronic obstructive pulmonary disease; severity

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.033

510010 廣東 廣州，廣州軍區廣州總醫院呼吸內科

2016-06-15]