纈沙坦聯用潑尼松對特發性肺纖維化患者肺功能的影響

焦明芝 亓梅 張寧 張清 董林萍 李欣瑩

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纈沙坦聯用潑尼松對特發性肺纖維化患者肺功能的影響

焦明芝 亓梅 張寧 張清 董林萍 李欣瑩

目的 觀察纈沙坦聯用潑尼松治療特發性肺纖維化(IPE)的療效以及對患者肺功能的影響。方法 將58例IPE患者隨機分為兩組，對照組(n=28)給予潑尼松治療，觀察組(n=30)給予纈沙坦+潑尼松聯合治療，比較兩組患者治療6個月后的治療效果以及肺功能改善情況。結果 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后，觀察組的各項指標改善幅度優于對照組(P<0.05)。結論 纈沙坦聯用潑尼松治療IPE的療效明顯。

特發性肺纖維化；纈沙坦；潑尼松；療效；肺功能

特發性肺纖維化(IPE)的臨床發病率不高，但因為治療難度大，患者痛苦，嚴重影響患者的生活質量。特發性肺纖維化主要是指多種原因引發的、以肺泡結構紊亂與彌漫性肺泡炎最終導致肺間質纖維化為主要特征的疾病，臨床多見呼吸困難、咳嗽咳痰，多因呼吸衰竭死亡[1]。當前臨床上以糖皮質激素(潑尼松)治療特發性肺纖維化，但療效欠佳，預后較差[2]。本研究采用纈沙坦聯合潑尼松治療特發性肺纖維化，療效確切。報告如下。

資料與方法

一、診斷標準

① IPE診斷符合《特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)》的相關標準[3]；② 無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內科疾病；③ 研究方法符合倫理學標準并報經我院醫學倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

二、 排除標準

① 合并腫瘤、血液系統、免疫系統及精神疾患等患者；② 合并慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺血管疾病等慢性呼吸系統疾病者；③ 合并藥物性肺病、結締組織疾病、家庭與職業環境暴露等已知病因的間質性肺疾病；④ 合并近期呼吸道感染者；⑤ 因主客觀原因無法完成治療以及隨訪失訪者；⑥ 治療期間服用其他中西藥物治療可能影響治療結果準確性者。

三、 一般資料

采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2014年1月至2015年6月于我院住院治療的124例IPE患者作為研究對象。采用隨機數字表進行分層隨機抽樣將所有患者分配為對照組(n=28)和觀察組(n=30)。對照組中，男性18例，女性10例；年齡48-62歲，平均(58.7±8.4)歲；病程0.5-4.5年，平均(1.8±0.9)年。觀察組中，男性20例，女性10例；年齡49-64歲，平均(59.4±8.8)歲；病程0.5-4.0年，平均(1.9±0.9)年。兩組患者在一般資料方面的差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

四、 治療方法

1 對照組：對照組單用潑尼松治療，0.5 mg·kg-1·d-1，口服4周；而后0.25 mg·kg-1·d-1，口服8周；繼而減量至0.125 mg·kg-1·d-1，維持至治療結束。3個月為1個療程，治療2個療程。

2 觀察組：觀察組采用纈沙坦+潑尼松聯合治療，潑尼松用法用量同對照組，纈沙坦80mg/次，1次/d。3個月為1個療程，治療2個療程。

五、 療效判定

① 顯效：臨床癥狀顯著改善，CT檢查結果改善；② 有效：臨床癥狀有一定程度改善，CT檢查結果有一定程度改善；③ 無效：臨床癥狀、CT檢查結果無變化或有加重。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

六、肺功能檢查

檢查并對比兩組患者治療前后的一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)、單次呼吸法一氧化碳彌散(DLco)、用力肺活量(FVC)等四項肺功能指標。

七、統計學處理

結 果

一、 臨床療效

觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。(見表1)。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

二、 肺功能

兩組患者治療后的FEV1、MMEF、DLco、FVC四項肺功能指標均較治療前有明顯改善(P<0.05)，但觀察組的各項指標改善幅度優于對照組(P<0.05)。(見表2)。

討 論

特發性肺纖維化(IPF)是彌漫性間質性肺疾病的常見類型，以間質纖維化、彌漫性肺泡炎為病理特征，以漸進性氣促加重、刺激性干咳為臨床特征，屬于呼吸系統難治性疾病之一[4]。由于該病患者的病程常常遷延數年，最終多伴發低氧血癥、肺部感染、肺心病乃至呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命健康[5]。因為臨床上尚無治療IPF的有效藥物，預后常不良，其生存期一般不超過5年，類似癌癥預后[6]。

表2 兩組患者治療前后的各項肺功能指標對比±s)

有研究結果顯示[7]，IPF鏡下可見正常肺組織被炎癥細胞、成纖維細胞灶、間質纖維以及毀損的呈蜂窩狀肺組織結構分隔開。由于IPF患者的肺泡結構被破壞，出現蜂窩肺與肺纖維化，所以，臨床上治療IPF應以減輕或抑制肺泡炎癥反應、保護肺泡上皮細胞、促進損傷肺泡上皮細胞的正常修復作為首要治療目標[8]。由于糖皮質激素具有良好的炎癥和免疫過程抑制作用，基于以上認為，其一直被作為是治療IPF的首選藥物[9]。但是長時間的臨床觀察結果顯示，糖皮質激素治療IPF的療效不甚理想，且長期服用后有明顯毒副作用，易并發骨質疏松、腎上腺皮質功能減退以及二重感染等疾病，影響治療效果，臨床應用受限[10]。

健康的肺臟組織中有局部內源性腎素-血管緊張素系統(RAS)，在酶的催化作用下，RAS能夠生成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)[11]。AngⅡ的重要作用之一便是可以刺激纖維細胞生成，促使肺組織纖維化[12]。有研究認為[13]，阻斷AngⅡ的致肺組織纖維化作用能夠在一定程度治療IPF。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑，特異性地作用于AT1受體，阻斷AngⅡ與AT1受體結合，抑制RAS的生理作用，阻止病情惡化。

在本研究中，觀察組患者采用纈沙坦+潑尼松聯合治療，其臨床總有效率為93.5%，高于對照組的78.6%，說明纈沙坦+潑尼松聯合治療IPF療效確切；同時，本研究還觀察了2組患者治療前后的肺功能指標改善情況，結果顯示，雖然2組患者治療后的FEV1、MMEF、DLco、FVC四項肺功能指標均較治療前有明顯改善，但觀察組的改善幅度要明顯優于對照組，說明纈沙坦+潑尼松聯合治療IPF在改善患者肺功能方面具有一定優勢。這也證實了上述研究的論斷。綜上所述，本研究認為，纈沙坦聯用潑尼松治療IPE的療效明顯，能夠明顯改善患者肺功能，利于改善患者生活質量，體現出了較大的臨床應用價值。

[1] 田 莉，王獻華，馬小兵，等. TNF-α介導的NF-κB信號通路在肺纖維化中的作用[J]. 現代預防醫學，2011，38(2)：361-365．

[2] 高鳳玲，王世禹，王 柳. 潑尼松聯合漢方己甲素治療特發性肺纖維化的臨床研究[J]. 中國社區醫師，2015，31(23)：42-43.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會. 特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[S]. 中華結核和呼吸雜志，2002，25(7)：387-389.

[4] 陸再英，鐘南山主編. 內科學(第七版)[M].北京：人民衛生出版社，2008：101.

[5] 楊成林，周語平. 理肺化纖方對肺纖維化大鼠的防治作用和對肺功能及血清、組織輕脯氨酸含量的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2011，17(9)：194-198.

[6] 李愛敏，袁雅冬. 特發性肺纖維化患者CRP評分與血清MDA、PCⅢ和LN水平的相關性分析[J]. 重慶醫學，2011，40(35)：3587-3588，3591.

[7] 邢 彬，丁連明，王春霞，等. 銀杏葉提取物聯合潑尼松治療對特發性肺間質纖維化患者血漿TNF-α、IL-10的影響[J]. 解放軍醫藥雜志，2012，24(1)：30-32.

[8] 付希望，何振華. 特發性肺纖維化治療藥物及機制研究進展[J]. 航空航天醫藥，2010,21(12)：2168-2170.

[9] 劉遠明，黎秀蘭，張紅芳. 肺纖方合潑尼松環磷酰胺治療特發性肺纖維化20例臨床分析[J]. 國外醫藥抗生素分冊，2013，34(5)：231-232.

[10] 曹振東，周賢梅. 特發性肺纖維化相關細胞因子與中醫藥治療研究進展[J]. 臨床肺科雜志，2013，18(4)：724.

[11] 王守鳳，胡迎春，袁新健，等. 鈾礦塵致肺纖維化對PⅢNP、LN與TGF-β1的影響[J]. 中國公共衛生，2012，28(6)：802-804.

[12] 李振華，彭守春，侯顯明，等. 糖皮質激素治療對特發性肺纖維化患者預后的影響[J]. 中華醫學雜志，2010，90(12)：804.

[13] 胡昌盛，左佳麗. 纈沙坦聯用潑尼松治療特發性肺纖維化41例臨床分析[J]. 中外醫學研究，2013，11(30)：160.

Effect of valsartan combined with prednisone on pulmonary function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

JIAOMing-zhi,QIMei,ZHANGNing,ZHANGQing,DONGLin-ping,LIXin-ying

WestBranchofShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Ji'nan,Shandong250022,China

Objective To observe the effect of valsartan combined with prednisone on pulmonary function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPE). Methods 58 patients with IPE were randomly divided into 2 groups, the control group (n=28) given prednisone treatment, and the observation group (n=30) given valsartan+prednisone combined treatment. Their curative effect and lung function were compared 6 months after treatment. Results The total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group (P<0.05). Each index of the two groups improved obviously after treatment, and the improvement was more pronounced in the treatment group than in the control group (P<0.05). Conclusion Valsartan combined with prednisone has significant curative effect in treatment of IPE.

idiopathic pulmonary fibrosis; valsartan; prednisone; curative effect; lung function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.028

250022 山東 濟南，山東大學附屬省立醫院

亓梅，E-mail：majing999000@yeah.net

2016-08-01]