局部注射輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效

鄧迎麗

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局部注射輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效

鄧迎麗

目的 探討經支氣管鏡局部藥物注射治療耐多藥肺結核的臨床療效以及患者免疫功能的變化。方法 選取2年內耐多藥肺結核患者74例，平均分為兩組，研究組選擇化療結合纖支鏡局部注射，對照組選擇單純化療。結果 治療9個月后研究組痰菌轉陰率與病灶吸收率顯著高于對照組(P<0.05)，各項免疫功能指標改善程度均明顯優于對照組(P<0.05)，不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 經纖支鏡局部藥物注射能夠有效改善耐多藥肺結核患者的臨床治療有效性，提高痰結核分枝桿菌轉陰率并促進病灶吸收，改善患者免疫功能。

經支氣管鏡；局部注射；耐多藥肺結核；療效；免疫功能

耐多藥結核(MDR-TB，Multi drug resistant tuberculosis)是指存在對利福平與異煙肼均耐藥的結核性疾病，具有治療方案單一、治愈率低、危害性較大的特點[1]。耐多藥肺結核是結核病治療中的難點，患者在反復化療過程中身體免疫系統機能存在較大的問題，同時肺部纖維組織大量增殖、局部病灶血液運行狀況較差，而全身性化療藥物到達肺部病灶的局部藥物濃度較低[2]。近年來以纖維支氣管鏡或者經皮肺部空洞穿刺的方式，在肺結核患者肺部空洞注入抗結核藥物凝膠已經開始臨床應用，并獲得較為理想的效果[3]。本次臨床研究通過經支氣管鏡局部藥物注射的方式治療耐多藥肺結核，對患者臨床療效以及免疫功能變化進行分析。

資料與方法

一、 一般資料

我院2014年1月-2015年12月住院治療的耐多藥肺結核患者，所有患者痰結核分枝桿菌涂片檢查均為陽性，初治失敗同時初治療程在9個月以上，或者復治治療失敗同時初治療程在1年以上[4]，經結核分枝桿菌羅氏培養檢查確診為耐多藥肺結核，胸部平片影像檢查確定存在肺內結核樣病變，排除心、腎、肝等重要內臟器官存在功能性障礙的患者，排除合并糖尿病、癲癇以及其他精神疾病的患者，排除支氣管及其他部位結核。所有病例均上報醫院醫學倫理委員會并獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。共篩選出74例，以隨機數字表法將入組病例分為兩組，對照組患者選擇常規全身化療方案，研究組患者選擇化療方法聯合支氣管鏡局部注射輔助治療。研究組37例，男25例，女12例，年齡20-67歲，平均(40.7±8.9)歲，病變肺葉為左肺19例，右肺11例，雙肺7例，病變位置為上葉15例，下葉背段11例，上葉以及下葉背段11例，患者均對利福平以及異煙肼耐藥，同時對其他抗結核藥物耐藥1種以上15例。對照組37例患者中，男24例，女13例，年齡22-64歲，平均(41.1±8.5)歲，病變肺葉為左肺17例，右肺12例，雙肺8例，病變位置為上葉16例，下葉背段10例，上葉以及下葉背段11例，所有患者均對利福平以及異煙肼耐藥，同時對其他抗結核藥物耐藥1種以上13例。兩組患者的一般資料通過對比發現，無明顯的組間差異(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

兩組患者均選擇相同的化療方案，異煙肼口服劑量為0.3g，每日1次，吡嗪酰胺口服劑量為0.5g，每日3次，用藥時間為3個月。利福噴丁口服劑量為0.45g，每3天服一次；莫西沙星注射液靜脈注射劑量為0.4g，每日1次，丁胺卡那靜脈注射液劑量為0.4g，每日1次。研究組患者在化療的基礎上增加支氣管鏡局部藥物注射治療，在強化治療過程中，根據患者胸部CT檢查或者正側位X線胸部平片確定病灶所在的位置，具體到支氣管段以及亞段。行常規纖維支氣管鏡檢查，將病灶部位的壞死脫落組織以及分泌物清除后，通過纖維支氣管鏡引入導管，將纖維支氣管鏡的鏡頭末端嵌入病灶所在位置的支氣管段，將導管深入到達遠端，保持患者的體位能夠使病灶位置在身體最低水平位置，經由導管注射3mL濃度為4%的碳酸氫鈉，將病灶局部環境堿化之后，注入0.2g丁胺卡那、0.2g異煙肼以及0.2g莫西沙星，之后拔出導管并將纖維支氣管鏡退出，保持患者體位30分鐘以上，每周治療1次，持續治療10次為1療程。

三、觀察指標

四、統計學方法

本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，總有效率比較采用卡方檢驗，血液流變學指標采用表示，組間比較進行t檢驗，均以P<0.05為有統計學意義。

結 果

一、 臨床療效比較

治療后各時間段的病灶吸收率及痰菌轉陰率比較研究組均明顯高于對照組(P<0.05,χ2=5.115)，且研究組病灶吸收率及痰菌轉陰率隨著時間的延長不斷升高，對照組則各時間段無明顯變化(P>0.05,χ2=1.109)。(見表1)。

二、免疫功能指標比較

治療前兩組患者的各項免疫功能指標比較無明顯差異(χ2=0.864,P>0.05)；治療后9個月兩組患者的各項免疫功能指標均較治療前有明顯改善(χ2=5.587,P<0.05)，組間比較，治療后4個月及治療后9個月時的免疫功能指標比較，觀察組改善程度明顯高于對照組，觀察組患者治療4個月時的免疫功能指標水平與對照組治療9個月時的水平相當，差異有統計學意義(χ2=5.337,P<0.05)，(見表2)。

三、不良反應比較

兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05，χ2=1.052)，所有不良反應經對癥治療后好轉，無明顯血常規及腎功能異常現象發生。停用吡嗪酰胺后進行保肝治療半個月，然后再行下療程治療。(見表3)。

表1 兩組患者治療后的病灶吸收率及痰菌轉陰率比較

注：與對照組比較：①P<0.05，與治療2個月比較：②P<0.05。

表2 兩組患者治療前及治療后4個月、9個月時免疫功能指標水平比較±s)

注：與治療前比較:▲P<0.05，治療9個月后與研究組比較:▼P<0.05，治療4個月時與研究組比較:◆P<0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應情況發生率比較

討 論

結核病是我國發病率最高的傳染性疾病，我國結核病患者在世界結核病患者中所占的比例達到17%[6]。在結核病患者中化學藥物是主要的治療方案，經多數臨床研究證明，化學藥物具有較強的毒副作用，一部分患者可能存在耐藥結核菌株，如果藥物治療存在問題，還可能引發獲得性耐藥的情況[7-8]。耐多藥肺結核患者大多病程較長，病灶周圍組織損害較為嚴重，同時肺部纖維組織的增生較為廣泛，所以肺部病灶及其周圍的血液輸運功能較差，藥物濃度低，不易殺死耐藥菌。組織細胞長期在缺血缺氧的狀況下，全身性藥物也無法直接到達病灶發揮功效，而部分藥物的進入也不能達到有效的濃度，影響結核分枝桿菌的滅殺作用。較多臨床研究發現，纖維支氣管鏡能夠通過局部給藥治療提高病灶周圍藥物濃度，從而改善患者的臨床治療效果[9-10]。纖維支氣管鏡局部藥物注射具有明顯的優點，首先纖維支氣管鏡能夠通過抽取病灶分泌物以及損傷脫落組織，改善肺部病灶周圍的阻塞狀況，提高引流效果。其次纖維支氣管鏡局部藥物注射能夠將藥物直接輸注到病灶周圍肺泡血管膜等位置，加速藥物的吸收，提高局部藥物濃度，增強治療效用。

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Curative effect of local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis

DENGYing-li

AnkangCentralHospital,Ankang,Shanxi725000,China

Objective To observe the clinical efficacy and the change of immune function of bronchoscopy local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis. Methods 74 multi-drug resistant tuberculosis patients were divided into two groups. The study group was given bronchoscopy local injection combined with chemotherapy, and the control group was given chemotherapy only. Results 9 months after treatment,?the negative conversion rate and focus absorption rate were significantly higher in the study group than in the control group (P<0.05), and the improvement of immune function indexes was more pronounced in the study group than in the control group (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups. Conclusion Bronchoscopy local injection can effectively improve the clinical treatment of multi-drug resistant tuberculosis patients, increase the negative conversion rate and focus absorption rate, and improve their immune system function.

bronchoscopy; injection; multi-drug resistant tuberculosis; efficacy; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.015

725000 陜西 安康，安康市中心醫院

2016-06-06]