高效抗逆轉錄病毒治療聯合化療對HIV感染合并肺癌患者的計數和生存質量評分的影響

王琳 李洪偉 施裕新 馮艷玲 宋言崢

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王琳1李洪偉1施裕新2馮艷玲3宋言崢1

肺癌；獲得性免疫缺陷綜合癥；人類免疫缺陷病毒；高效抗逆轉錄病毒治療；化療

資料與方法

一、一般資料

篩選上海市公共衛生臨床中心2011年1月至2014年8月收治的AIDS/HIV感染合并肺癌患者。

1 入組標準：①18至70歲的患者；②經手術確診肺癌；③經疾控中心實驗室確認HIV-1抗體陽性；④主要臨床表現為反復咳嗽、咳痰、痰血絲、發熱或者咯血、胸痛、氣促、乏力、消瘦、胸腔積液等癥狀。⑤未實施放療、靶向治療。⑥未接受艾滋病抗逆轉錄病毒治療(Antiretroviral Therapy, ART)。⑦無肺部感染； ⑧腺細胞癌；⑨受試者肺癌的病理分期Ⅳ期。

2 排除標準：①其他惡性腫瘤患者；②嚴重心腦血管疾病患者；③精神疾病患者。

3 倫理學考量：①患者及其直系家屬簽署知情同意書；②充分保障患者的醫療治療和安全。③保護患者的隱私權，包括患者的信息及診療記錄。④試驗中遵循《渥太華工作組關于臨床試驗注冊的聲明》。

5 嚴格遵守雙盲原則：①研究人員分為4組：第1組研究人員負責篩選和隨機分配試驗對象；第2組負責施行疼痛治療；第3組負責進行觀察指標數據的數據采集；第4組負責處理數據及文章撰寫。②試驗對象和具體施行鎮痛治療的研究人員均不清楚試驗對象的分組情況。③研究組的研究人員情況互相保密。

二、受試者的分組

48例患者分為兩組，HAART治療聯合化療組(n=24)、單純化療組(n=24)。受試者分組是按照患者自己的治療意愿和病情治療需求而決定的，故而經本院醫學倫理委員會討論認定本研究符合倫理要求。此外，受試者分組的具體依據如下：

2. 化療實施指征：經病理或細胞學確診的非小細胞肺癌病人；KS記分在50-60分以上者；預期生存時間在一個月以上者；年齡≤70歲者。

三、治療方法

1 HAART治療方案：兩種核苷類抗逆轉錄酶抑制劑聯合一種非核苷類抗逆轉錄酶抑制劑(2NRTIS+1NNRTI)，即包括國家衛生部提供的AIDS免費治療藥物：拉米夫定(3TC，英國葛蘭素史克)，司他夫定(D4T，英國葛蘭素史克)，奈韋拉平(NVP，英國葛蘭素史克)，依非韋倫(EFV，英國葛蘭素史克)。治療方案設定為：3TC+D4T+NVP。

2 化療方案：含鉑雙藥聯合化療：培美曲塞(500mg/m2，d1；美國禮來公司)+順柏(75mg/m2，dl；美國禮來公司)。

四、觀察指標：

2 腫瘤病人功能狀態評分(Karnofsky評分，即KPS評分)：該評分標準是依據病人正常活動、病情、生活自理程度，把病人的健康狀況定義為100分(10分一個等級)，得分越高表明受試者健康狀況越好，得分越低表明受試者健康狀況越差。

五、統計學處理：

結 果

一、受試者肺癌的病理類型及分期

兩組受試者的一般資料(見表1)，兩組之間無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。納入受試者均完成了全部試驗，無中途退出者，亦無改用其他療法者。

表1 受試者一般情況

三、患者治療后KPS評分的比較

實施相應治療后，HAART治療聯合化療組患者的KPS評分明顯高于單純化療組的患者(P<0.05)(見表3)。

表2 患者治療前T淋巴細胞計數的比較

表3 患者治療后KPS評分的比較

表4 患者治療后KPS評分與T淋巴細胞計數的相關性

討 論

近年來，肺癌是腫瘤發病率和死亡率上升最快的腫瘤，也是惡性腫瘤的首位死因。美國國家癌癥研究院要求，在所有HIV感染患者中均應加強肺癌的預防和篩查。由于HAART聯合應用多種藥物治療HIV以來，HIV患者可長期存活，導致HIV非相關性腫瘤發生率呈現上升趨勢，特別是HIV合并肺癌。Bower等[3]研究發現，HIV感染合并肺癌的發病率在HAART前期是0.8/10萬/年，HAART后期是6.7/10萬病人/年[3]。HIV感染者肺癌的發病率是健康人的2.5倍。HIV患者因自身免疫缺陷，常常導致肺部機會性感染，長期的炎癥多可導致肺癌[4-6]。

HAART的治療目標是最大程度的降低艾滋病患者和艾滋病病毒攜帶者相關并發癥的發生率以及病死率，從而延緩疾病進程。此外，HAART還能通過重建患者的免疫功能，其能夠將患者血漿中的HIV-RNA降到非常低的水平，從而達抑制病毒增值，并且提高患者生命質量、延長其生存期限[7-9]。歐美等國在開展HAART之后，使患者的HIV并發癥的發病率下降60%-80%，死亡率下降44%。我國開展HAART后HIV病死率已經從治療前每27-30/100人年降至每4-5/100人年。

綜上所述，對于晚期肺癌患者實施化療時聯合HARRT治療可以提高患者的免疫能力和生活質量。

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WANGLin,LIHong-wei,SHIYu-xin,FENGYan-ling,SONGYan-zhen

DepartmentofCerebralSurgery,PublicHealthClinicalCenterAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai2101508,China

lung cancer; acquired immune deficiency syndrome; human immunodeficiency virus; highly active antiretroviral therapy; chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.007

201508 上海，上海市(復旦大學附屬)公共衛生臨床中心1.胸外科、2.影像科、3.病理科

宋言崢，E-mail：yanzhengsong@163.com

2016-06-16]