體重指數(shù)與晚期非小細胞肺癌預(yù)后相關(guān)性研究

王正東 姚漢清 姜正華 朱湘平 黃謙 徐興祥

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體重指數(shù)與晚期非小細胞肺癌預(yù)后相關(guān)性研究

王正東 姚漢清 姜正華 朱湘平 黃謙 徐興祥

目的 研究化療前體重指數(shù)(BMI)及化療前后體重指數(shù)變化(ΔBMI)與非小細胞肺癌預(yù)后的關(guān)系。方法 回顧分析2008年7月至2010年12月84例晚期(ⅢB-Ⅳ期) 非小細胞肺癌患者的臨床資料，分別分析BMI、ΔBMI與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 化療前 BMI和非小細胞肺癌預(yù)后無明顯相關(guān)性，化療前后ΔBMI與非小細胞肺癌預(yù)后明顯相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 化療前后ΔBMI與非小細胞肺癌預(yù)后相關(guān)，化療后BMI下降者預(yù)后較差。

肺癌；體重指數(shù)；預(yù)后；生存期

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%，70%-80%的肺癌患者確診時已為晚期(ⅢB-Ⅳ期)，預(yù)后極差，5年生存期不到5%。1991-2000年，我國肺癌的總病死率上升了56%。有研究顯示肥胖及其相關(guān)因素與消化道腫瘤、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等腫瘤的死亡風(fēng)險顯著相關(guān)。本研究對既往在我院治療的肺癌患者進行回顧性分析，探討體重指數(shù)與晚期非小細胞肺癌預(yù)后的相關(guān)性。

資料與方法

一、資料來源

2008年07月至2010年12月我院病理學(xué)確診的103例晚期(ⅢB-Ⅳ期) 非小細胞肺癌患者，其中84例患者接受至少2周期的一線化療，且有完整的隨訪資料。隨訪時間從確診開始至2015年12月，記錄患者的死亡或存活的情況。

二、分組情況

體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。根據(jù)WHO的分類標準：低體重BMI≤18.5kg/m2；正常組BMI在18.5kg/m2-24.99kg/m2；偏胖組BMI在25kg/m2-29.99kg/m2；肥胖組BMI≥30 kg/m2。

三、數(shù)據(jù)收集

查閱患者病歷資料，提取病理類型、化療前TNM分期、化療前和化療兩周期后21天的身高、體重及生存時間等信息。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

不同組間年齡、體重指數(shù)等計量資料采用F檢驗，臨床分期等情況的單因素比較采用χ2檢驗，患者生存率采用Kaplan-Merier計算。以上統(tǒng)計學(xué)采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、患者一般資料

共計收集了非鱗非小細胞肺癌患者84例，年齡在32歲至77歲，平均年齡64.1歲，中位年齡65歲，按照入院時體重指數(shù)分為低體重組、正常組、偏胖組和肥胖組，四組病例數(shù)分別為29例、39例、12例和4例。

二、各組生存情況

84例患者隨訪5年，共計83例患者死于肺癌或其并發(fā)癥，死亡率為98.8%，其中，低體重組死亡29例，病死率為100%，正常組死亡39例，病死率為100%，偏胖組死亡11例，病死率為91.7%。肥胖組死亡4例，病死率為100%。低體重組與正常組死亡率無統(tǒng)計學(xué)可比。低體重組與偏胖組病死率無明顯差異(χ2=2.477，P=0.116>0.05)。正常組與偏胖組死亡率無明顯差異(χ2=3.315，P=0.069>0.05)。偏胖組與肥胖組病死率無明顯差異(χ2=0.356，P=0.551>0.05)。

三、化療前BMI和肺癌預(yù)后的關(guān)系

由Kaplan-Meier法計算，低體重組中位生存期為(17±1.871)月，正常組為(20±1.932)月，偏胖組為(21±2.372)月，肥胖組為(21±6.000)月(見表1)。低體重組、正常組、偏胖組及肥胖組中位生存期逐漸延長，但無明顯差異(P均>0.05)(見表2)。

四、化療前和化療2周期后體重指數(shù)的變化(ΔBMI)和肺癌預(yù)后的關(guān)系

根據(jù)化療前后患者體重指數(shù)的變化(ΔBMI)，將84例患者分為兩組：體重下降組53例和無體重下降組31例(包括體重?zé)o變化和體重增加兩種情況)。其中，低體重組體重下降者占65.5%(19/29)；正常組體重下降者占64.1%(25/39)；偏胖組體重下降者占50%(6/12)；肥胖組體重下降者占50%(2/4)。

表1 生存表的均值和中位數(shù)

a． 如果估計值已刪失，那么它將限制為最長的生存時間。

表2 成對比較

表3 生存表的均值和中位數(shù)

如果估計值已刪失，那么它將限制為最長的生存時間。

53例體重下降組患者ΔBMI(-0.326±0.191)kg/m2，中位生存期為(17±1.871)月；31例無體重下降組ΔBMI(0.0777±0.0548)kg/m2，中位生存期為(27±3.430)月(見表3)。ΔBMI和中位生存期相關(guān)性分析提示兩組有明顯相關(guān)性(P<0.024)(見表4)。

表4 成對比較

討 論

肥胖和癌癥的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。美國癌癥研究協(xié)會對900,000名成年人隨訪觀察16年，顯示肥胖人群死于癌癥比例明顯高于正常人群，男性的胃癌和前列腺癌的死亡風(fēng)險隨BMI增加而增加，女性乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌的死亡風(fēng)險也與BMI正相關(guān)[1]。Xiao等的研究顯示BMI和癌癥患者死亡率的相關(guān)性存在種族差異，美國白人癌癥患者的死亡率和BMI密切相關(guān)，但是在美國黑人癌癥患者中，特別是美國黑人女性癌癥患者的死亡率和BMI相關(guān)性不大[3]。但是Tran的研究顯示肥胖和肺癌的危險性呈負相關(guān)，多因素分析結(jié)果顯示，肥胖和肺癌的負相關(guān)可能與吸煙狀況有關(guān)，體瘦者營養(yǎng)成分攝取減少，如抗氧化類物質(zhì)，而這些物質(zhì)可減少肺癌發(fā)生的危險性[2]。我們對低體重、正常體重和偏胖的非小細胞肺癌患者的研究結(jié)果顯示化療前BMI與肺癌的預(yù)后無相關(guān)性，因為缺少更多肥胖的非小細胞肺癌患者病例，這個結(jié)論有待大樣本研究的進一步驗證。

癌癥的進展常常伴隨代謝異常，機體肌肉的消耗，體重的下降[4]。腫瘤組織釋放某些脂肪或蛋白質(zhì)動員因子，以及機體的各種細胞因子和急性相反應(yīng)蛋白對腫瘤的免疫與炎癥反應(yīng)作用的的直接后果是厭食與代謝改變，導(dǎo)致腫瘤患者體重下降。腫瘤患者的體重下降多數(shù)不能被常規(guī)的營養(yǎng)支持治療而完全逆轉(zhuǎn)，對營養(yǎng)支持部分敏感或不敏感。化療是晚期非小細胞肺癌的治療首選，化療對腫瘤患者體重的影響存在正負兩方面：一方面惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀是腫瘤化療的常見消化道反應(yīng)，結(jié)果可能導(dǎo)致患者體重的下降[5]；另一方面化療有效控制腫瘤的進展，腫瘤組織釋放脂肪或蛋白質(zhì)動員因子的數(shù)量以及機體對腫瘤的免疫與炎癥反應(yīng)作用作用降低，患者營養(yǎng)狀況也可得到部分改善[6]。本研究對化療兩周期前后體重指數(shù)變化(ΔBMI)與中位生存期相關(guān)性進行分析，結(jié)果顯示兩組之間存在正相關(guān)，提示化療前后體重增加的患者獲益更多。有學(xué)者報道積極的營養(yǎng)支持治療對改善腫瘤化療患者的預(yù)后可能有益[7]。化療過程中，積極治療患者的消化道反應(yīng)不僅提高患者的舒適度和治療依從性，也可提高營養(yǎng)支持的效果，使患者獲益增加。化療前后ΔBMI也有可能成為化療效果評價指標之一。

本研究入選患者PS評分為0-1分，能夠很好耐受腫瘤化療，已經(jīng)剔除了PS評分>1分的肺癌患者，這可能對本結(jié)果產(chǎn)生一定影響。但本研究結(jié)果仍具有相當高的參考價值，為進一步大樣本研究ΔBMI與肺癌預(yù)后的關(guān)系提供重要的數(shù)據(jù)資料。

[1] Calle EE, Rodriguea C, Walker-Thurmond K, et al. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults[J]. N Engl J Med. 2003, 348:1625-1638.

[2] Xiao Q, Hsing AW, Park Y, et al. Body mass index and mortality among blacks and whites Adults in the prostate, lung, colorectal, and ovarian (PLCO) cancer screening trial[J]. Obesity. 2014, 22(1)：260-268.

[3] Tran HN, Li Y, Siu S, et al. Predictors of lung cancer: noteworthy cell type differences[J]. Perm J. 2013, 17(2):23-29.

[4] Pardo CM, Lieffers JR, Bowthorpe L, et al. Sarcopenia and physical function in overweight patients with advanced cancer[J]. Can J Diet Pract Res. 2013, 74(2):69-74.

[5] 朱湘平, 姜正華, 黃謙, 等. 培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非鱗非小細胞癌臨床療效分析[J]. 臨床肺科雜志. 2013,18(2):229-230.

[6] 張照輝, 朱步東, 馬力文. 血清瘦素與肺癌患者營養(yǎng)狀況相關(guān)性分析[J]. 中國腫瘤. 2003, 12(7):409-411.

[7] 張衛(wèi)剛, 胡世蓮, 沈干, 等. 氨基酸腸外營養(yǎng)對肺癌化療患者褪黑素水平及不良反應(yīng)的影響[J]. 臨床肺科雜志. 2008, 13(2):157-159.

Correlation study on BMI and prognosis of advanced non-small cell lung cancer

WANGZheng-dong,YAOHan-qing,JIANGZheng-hua,ZHUXiang-ping,HUANGQian,XUXing-xiang

RespiratoryDepartment,NorthernJiangsuPeople'sHospital,Yangzhou,Jiangsu225001,China

Objective To study the relationship between the change of body mass index (BMI) before and after chemotherapy (ΔBMI) and prognosis of non-small cell lung cancer. Methods The clinical data of 84 cases with ⅢB-Ⅳ stage non-small cell lung cancer from July 2008 to December 2010 were retrospectively analyzed, and the relationship of BMI and ΔBMI with prognosis were separately analyzed. Results There was no significant correlation between BMI before chemotherapy and prognosis of non-small cell lung cancer, but the correlation between BMI change before and after chemotherapy (ΔBMI) and prognosis of non-small cell lung cancer was significant. Conclusion BMI change before and after chemotherapy (ΔBMI) is related with prognosis of non-small cell lung cancer. Patients with BMI decrease after chemotherapy usually have poor prognosis.

lung cancer; body mass index (BMI); prognosis; lifetime

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.006

江蘇省蘇北人民醫(yī)院院級基金(No 201114)

225001 江蘇 揚州，江蘇省蘇北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

姚漢清,E-mail：hannahyhq@126.com

2016-05-25]