布地奈德霧化吸入對COPD急性加重期患者口腔pH值的影響及與口腔真菌感染的相關性研究

張偉媛 蘇英 楊羚

(江蘇省常州市第二人民醫院呼吸科，江蘇 常州 213100)

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布地奈德霧化吸入對COPD急性加重期患者口腔pH值的影響及與口腔真菌感染的相關性研究

張偉媛 蘇英 楊羚

(江蘇省常州市第二人民醫院呼吸科，江蘇 常州 213100)

目的 探討布地奈德霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者口腔pH值的影響及其與口腔真菌感染的相關性。 方法 以我院2013年8月-2015年8月收治的124例AECOPD患者為研究對象，檢測其布地奈德霧化吸入治療前后口腔pH值變化，并按照患者口腔pH值，將其納入異常組(口腔pH值<6.6)及正常組(pH≥6.6)，比較兩組患者口腔真菌感染發生情況，分析口腔pH值變化與口腔真菌感染的相關性。 結果 正常組患者治療后2 d口腔pH值明顯下降，其治療后1～7 d口腔pH值平均值亦低于治療前水平，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間共有39例(31.45%)患者發生口腔真菌感染，異常組真菌感染發生率為45.21%，明顯高于正常組的11.76%，差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析示，口腔pH值與口腔真菌感染率呈負相關(r=-0.636，P<0.05)。 結論 口腔pH值與口腔真菌感染呈負相關，布地奈德霧化吸入可使AECOPD患者口腔pH值下降，可增加口腔真菌感染發生風險，應注重治療期間患者口腔酸堿度的調整，以降低口腔真菌感染發生率、提高治療的安全性。

布地奈德； 霧化吸入； 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 口腔pH值； 真菌感染

Budesonide; Inhalation; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Oral pH; Fungal infection

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者以短期內咳嗽、氣喘、喘息持續加重為主要臨床表現，此時其病變迅速進展、肺功能急劇下降，生存質量受到嚴重威脅[1]。2011年全球COPD診治指南指出，布地奈德霧化吸入可替代糖皮質激素口服治療，其使用方便、起效快、肺沉積率高等優勢對患者預后質量的改善具有積極意義[2]。但有學者發現，部分患者在布地奈德霧化吸入治療過程中會發生口腔真菌感染等并發癥，治療安全性及依從性受到影響[3]。本研究選取124例AECOPD患者，就布地奈德霧化吸入對其口腔pH值的影響及其與口腔真菌感染的相關性進行了分析，旨在為患者口腔真菌感染的防治提供參考依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2013年8月-2015年8月收治的124例AECOPD患者為研究對象，進行前瞻性對照研究。124例患者中，男79例，女45例，年齡48～79歲，平均年齡(65.70±10.26)歲，住院時間11～62 d，平均(18.04±5.39)d。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意，患者均知情同意并簽署知情同意書。選取標準：(1)參照中華醫學會制定的相關指南確診AECOPD[4]。(2)接受布地奈德霧化吸入治療。(3)入組前口腔黏膜完整，未發生口腔潰瘍。(4)對此次研究知情同意且自愿參與，合作度良好，可配合檢測。排除標準：(1)營養狀態不佳，合并惡液質、糖尿病等基礎疾病。(2)合并肺部感染、口腔感染等急慢性感染。(3)入組前2周內有抗菌藥物、激素類藥物使用史，或口腔pH值處于異常范圍。(4)神志不清，無法配合治療與檢查。

1.2 方法 124例患者均接受布地奈德霧化吸入治療，治療前使用清水漱口，而后實施吸入治療，每次4 mL，每日2次，持續治療直至出院[5]。治療前及治療后1～7 d，分別于晨起、午餐前、晚餐前、睡前使用精密試紙片貼于患者舌面正中及舌下兩側根部，滲濕10 s測定口腔pH值，并計算其治療后1～7 d口腔pH平均值[6]，若患者口腔黏膜干燥，囑其咀嚼30 s增加唾液分泌后實施口腔pH值測定。將口腔pH平均值<6.6的73例患者納入異常組，將口腔pH平均值≥6.6的1例患者納入正常組。

1.3 觀察指標 比較兩組患者口腔真菌感染發生情況。口腔真菌感染判定標準[7]：發生咽部疼痛、口腔黏膜或舌體乳白色斑點及斑片狀附著物，口腔上腭、兩頰咽拭子標本微生物學真菌培養陽性。

2 結果

2.1 患者治療前后口腔pH值變化 見表1。

時間晨起午餐前晚餐前睡前平均值治療前 6．62±0．476．75±0．736．94±0．626．85±0．636．89±0．53治療后1d6．42±0．486．61±0．716．70±0．656．60±0．606．63±0．51治療后2d6．25±0．476．48±0．526．58±0．416．55±0．506．49±0．53?治療后3d6．11±0．396．29±0．416．55±0．426．48±0．426．31±0．42?治療后4d6．09±0．486．19±0．486．30±0．486．27±0．416．20±0．49?治療后5d6．10±0．426．36±0．426．39±0．476．35±0．426．33±0．41?治療后6d6．15±0．636．30±0．556．41±0．666．36±0．576．35±0．62?治療后7d6．11±0．486．25±0．486．40±0．526．34±0．496．29±0．53?治療后1～7d平均值6．20±0．53?6．51±0．66?6．61±0．63?6．57±0．70?6．55±0．68?

注：*與治療前比較，P<0.05

2.2 口腔真菌感染發生情況 治療期間共有39例(31.45%)患者發生口腔真菌感染，異常組真菌感染發生率為45.21%，明顯高于正常組的11.76%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者口腔真菌感染發生情況比較

組別例數感染感染率/%χ2P異常組733345．21正常組51611．7614．0610．000合計1243931．45----

2.3 相關性分析 Pearson相關性分析示，口腔pH值與口腔真菌感染率呈負相關(r=-0.636，P<0.05)，即隨著患者口腔pH值的下降，其口腔真菌感染率逐漸上升，見表3。

表3 口腔pH值與口腔真菌感染率的相關性分析

時期rP晨起 -0．7180．001午餐前-0．6850．001晚餐前-0．5520．009睡前 -0．5890．007平均值-0．6360．005

3 討論

正常生理條件下，口腔內定植菌群達10余種，各菌群相互依賴、相互制約，共同維持著口腔生態平衡，并將口腔pH值控制在6.6～7.1的正常范圍內[8]?？谇籶H值正常是保持口腔黏膜完整、維持口腔健康、避免微生物侵入的前提，但多數研究均發現，AECOPD患者口腔內菌群往往處于失調狀態，口咽部真菌感染甚至肺部真菌感染發生風險較高[9]。

過往研究[10]指出，AECOPD治療期間大劑量抗菌藥物、長期糖皮質激素類藥物的使用可抑制口腔敏感菌群，導致白色念珠菌等耐藥菌大量繁殖，造成口腔正常菌群與病原微生物間平衡被打破，為真菌的生長繁殖創造有利條件。本研究結果示，布地奈德霧化吸入治療可導致AECOPD患者口腔pH值下降，且隨著治療時間的延長，其口腔pH值下降愈發明顯，說明霧化吸入糖皮質激素可對口腔酸堿度造成明顯影響。此外，Cucchetto等[11]指出，多數AECOPD患者體質較差、口腔自潔功能弱且呼吸道分泌物少，均為口腔內細菌聚集創造了有利環境，故本研究124例患者口腔真菌感染發生率高達31.45%。

黃菲等[12]發現，弱酸性環境有助于白色念珠菌等真菌生長，且口腔pH值降至4.0～6.0時，念珠菌的生長能力、增殖能力及粘附能力均會大大增加，毒力增強，其酸性蛋白酶還可分解唾液中IgA，進一步降低口腔黏膜的免疫防御能力，為真菌的快速生長奠定基礎。本研究相關性分析示，口腔pH值與口腔真菌感染率呈負相關，即隨著患者口腔pH值的下降，其口腔真菌感染率逐漸上升，印證了上述結論。

同時，本研究結果可見，患者晨起口腔pH值處于一天中最低水平，與Mignogna等[13]結論一致，且多數患者晨起口腔pH值低于6.6，提示晨起口腔酸堿度的維持是預防口腔真菌感染的關鍵。本研究124例患者布地奈德霧化吸入前僅使用生理鹽水漱口，借助其清潔作用帶走口腔內雜質，但生理鹽水并不具備抑菌功效，故無法降低口腔真菌感染發生風險。有學者于布地奈德霧化吸入前，使用2.5%碳酸氫鈉漱口，并于晨起、三餐后均實施漱口，將患者真菌感染發生率控制在20%以下，取得了滿意的效果[14]；Masoud等[15]將制霉菌素配制為漱口液，借助其廣譜抗真菌作用及膜滲透性增強作用，使AECOPD患者口腔真菌感染風險下降60%以上，進一步印證了口腔酸堿度控制的必要性及有效性。此外，在今后的臨床實踐中，在維持口腔酸堿度的前提下，亦應注重牙齒清潔、舌面清潔，并加強營養支持，增加患者的自我防護意識，避免口腔黏膜破潰導致的感染風險上升。

綜上所述，布地奈德霧化吸入可導致AECOPD患者口腔pH值下降，而口腔pH值下降可使口腔真菌感染發生風險增加，在目前尚無藥物可替代布地奈德霧化吸入的現狀下，強化口腔酸堿度管理、優化口腔衛生健康，方能保證治療效果與安全性，盡最大限度降低口腔真菌感染發生風險。

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張偉媛(1974-)，女，江蘇常州，本科，副主任護師，護士長，從事臨床護理及管理工作

R472

B

10.16821/j.cnki.hsjx.2017.01.028

2016-07-19)