滿族藥物的歷史貢獻
——以人參的利用為例

李 偉（增睿），石 楊，趙 菲，佟長青

（大連海洋大學食品科學與工程學院，遼寧大連116023）

滿族藥物的歷史貢獻
——以人參的利用為例

李 偉（增睿），石 楊，趙 菲，佟長青

（大連海洋大學食品科學與工程學院，遼寧大連116023）

人參（Panax ginseng C.A.Mey.）是滿族重要的常用藥物。400多年前，清太祖發明了紅參炮制方法。紅參保肝、抗氧化以及抗腫瘤作用均比人參要好。現代研究表明，人參炮制后其成分發生了很大的變化，尤其是產生了很多稀有的人參皂苷。隨后，人參皂苷Rg3被成功地工業化生產，并研制成一類抗癌新藥。人參開發利用的經驗表明，通過對滿族藥物的不斷挖掘，會有更多有價值的潛在藥源化合物被發現，這對于解決人類的健康問題至關重要。

滿族藥物；人參；紅參；炮制；Rg3

1 人參利用的歷史

滿族是具有悠久歷史文化的民族，主要生活在我國東北地區。滿族人民在長期的生產實踐中，誕生了滿族的醫學文化。滿族醫學文化是我國民族醫學的重要組成部分之一，目前滿族的常用動植物類藥材已經超過300種[1]。對滿族動植物類藥材的挖掘，豐富了我國藥源生物活性物質的來源。人參（Panax ginseng C.A.Mey.）是滿族重要的常用藥物，滿族應用人參具有悠久的歷史。滿族創作了大量以人參為主題的滿族民間文學傳說，如《棒捶雀與趕山王》《人參姑娘》《童子參》《刺官棒》等。在這些作品中，人參已經被滿族人民人格化，反映出人參在滿族藥物中的重要地位。

據古籍記載，人參分布于山西上黨與長白山地區，如今人參主要生長在長白山地區和長白山余脈地區[2]。同時，人參也是重要的中藥，它的應用有著悠久的歷史。早在4 000年前的《神農本草經》中，就記載了人參的藥用價值，把人參列為“百草藥王”[3]。人參，味甘微寒，主補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開心、益智，久服，輕身延年，生山谷[2]。李時珍在《本草綱目》中詳細記載了人參的產地、性味歸經，認為人參補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開心、益智[2]。

由于人參的重要藥用價值，人們對人參進行了長時間的采挖。如今，雖然每年人們仍然進行放山、挖參，但天然的野山參已經極為少見。其實，滿族先民很早就意識到人參資源減少的問題。早在清朝初年，滿族先民就開始了山參移植栽培。從順治末年開始到光緒6年，在集安新開河流域（“新開”滿語“興格別”，意為多、豐富）養殖的人參共有13 100簾[4]。如今，人參產業已經成為了長白山地區的一個重要支柱產業。

2 紅參炮制加工的科學依據

紅參的出現，將人參的藥用價值開發利用提高到了一個嶄新的高度。紅參的炮制，最早見于《清太祖武皇帝實錄》，始于后金政權建立初期[5]。因此，在李時珍的《本草綱目》中雖然有簡單的人參用法記載，但并沒有紅參的記載。據《清太祖武皇帝實錄》卷二記載[5]：“曩時，賣參與大明國，以水浸潤。大明人嫌濕推延。國人恐水參難以耐久，急售之，價又廉。太祖欲煮熟曬干，諸王臣不從。太祖不徇眾言，遂煮曬，徐徐發賣，果得價倍常?！鼻逄娓呋实郯l明的這種人參炮制方法，可以被認為是滿族對中醫藥學的一個巨大貢獻。但當時，并不清楚為什么經過高溫蒸制后人參的應用效果會變得更好。

現代科學研究表明，人參炮制后其成分發生了很大的變化。在蒸制干燥過程中，由于溫度的升高，人參內部會發生一系列的化學反應，其所含有的化學成分，如皂苷類、多糖類、氨基酸類、揮發油類都會發生改變[6]。其中，最重要的Rh2，（S）-Rg3，（R）-Rg3，（R）-Rg2，Rg5等稀有人參皂苷和還原糖的產生，為紅參炮制提供了重要的理論依據，也為新藥開發提供了重要的新化合物結構[6]。紅參性溫，長期服用可能會出現上火癥狀，但其保肝、抗氧化、抗腫瘤作用均比人參要強。

針對人參皂苷成分及其加工過程中的變化，已經有大量的研究報道。李向高等人[7]研究表明，在加工紅參過程中人參二醇型（Panaxadiol-type）丙二酸單?；藚⒃碥誖b1主要水解轉化為20S-人參皂苷Rg3和Rb1，以及人參皂苷Rd和Rh2。張穎等人[6]研究了不同蒸制工藝對紅參中人參皂苷類成分的影響，認為在實際生產中應該根據所需要的不同目標人參皂苷，調整紅參的加工方法，以利于工業化生產人參皂苷。目前，在《中華人民共和國藥典》中已經有紅參炮制工藝的國家標準。由此可見，在長期的醫療實踐中，由滿族先民發明的紅參炮制工藝，不但具有一定的經濟價值，而且具有極大的科學性。

3 由紅參到人參皂苷Rg3的開發歷程

人參皂苷的種類繁多，但是到目前為止，工業化制備出單體化合物并且成為藥物的只有人參皂苷Rg3。田桐等人[8]進行了從紅參稀有皂苷20（S）-Rg3，20（R）-Rg3，Rg5和Rk1混合物中分離單體皂苷的研究，采用硅膠柱層析法、重結晶法分別對已分離出的20（S）-Rg3，20（R）-Rg3粗品進行精制，得到純度為94.6%的20（R）-Rg3和純度為95.1%的20（S）-Rg3。1983年，日本學者北川勛發現人參中的人參皂苷Rg3具有選擇性抑制腫瘤細胞的黏附、侵潤、增值、抗腫瘤新生血管的生成作用[9]。辛穎等人[10]研究了20（S）-Rg3抗B16黑色素瘤轉移的作用，發現20（R）-Rg3抑制B16黑色素瘤肺轉移過程的腫瘤新生血管生成。劉基巍等人[11]研究了人參皂苷Rg3抗肝癌淋巴道轉移的作用。上述的結果表明，人參皂苷Rg3的制備工藝、藥理研究等方面的研究已經達到了一個新的高度，產業化已經瓜熟蒂落。

從1995年起，富力與魯岐就致力于人參皂苷Rg3的工業化提純研發工作，他們利用酶法成功制備出了95%的人參皂苷Rg3，而且實現了工業化生產[12]。同時，人參皂苷Rg3經過中國中醫研究院廣安門醫院、大連醫科大學附屬第一醫院、南京八一醫院腫瘤中心等8家醫療機構進行了臨床研究，獲得了人體耐受性試驗、人體藥物代謝動力學試驗、II期臨床試驗結果，充分證實了人參皂苷Rg3具有抑制腫瘤生長、抗腫瘤轉移和浸潤、增效解毒、提高機體免疫力等作用。2014年，“一類單體中藥新藥參一膠囊創制的關鍵技術及應用”獲得國家技術發明二等獎。由紅參到人參皂苷Rg3的開發成功，是人參利用的一個新里程碑。

4 結語

將人參炮制成紅參，是滿族醫學最重要的成就。紅參與人參相比，在炮制過程中產生了大量的稀有人參皂苷。這些稀有皂苷，是潛在的新藥化合物來源。如今，人們健康不斷受到各種各樣的威脅，新病毒不斷出現、細菌的抗藥性不斷改變，以及環境導致的疾病不斷出現，這些都需要人們不斷發現新的藥物來解決。從人參到紅參，再從紅參到人參皂苷Rg3的歷史，雖然跨越了400余年，但帶給研究人員的啟迪是無限的。隨著人們對人參研究不斷深入，其他的人參皂苷類新藥也會不斷面世，如具有抗腫瘤作用的20（S）-人參皂苷Rh2?？梢灶A見，通過對滿族藥物的不斷挖掘，會有更多有價值的潛在藥源化合物被發現，這對解決人類的健康問題至關重要。

[1]楊愛榮，金英子，趙紅梅，等.滿族醫學文化遺產的保護與開發[J].現代經濟信息，2015（17）：442.

[2]李時珍.本草綱目[M].北京：人民衛生出版社，2005：32-80.

[3]程慧，宋新波，張麗娟.人參皂苷Rg3與Rh2的研究進展[J].藥物評價研究，2010，33（4）：307-311.

[4]李學軍，路政民.集安人參栽培史考證[J].人參研究，2006（1）：35.

[5]聞性真.努爾哈赤與明朝的人參商戰[EB/OL].http:// www.historychina.net/magazinefree/html/31/207/content/283. shtml.

[6]張穎，郝穎，楊立曼，等.不同蒸制工藝對紅參中人參皂苷類成分的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（21）：16-20.

[7]李向高，富力，魯歧，等.紅參炮制加工中的皂苷水解反應及其產物的研究[J].吉林農業大學學報，2000，22（2）：1-9.

[8]田桐，宋建國，趙慕，等.人參皂苷Rg3與Rg5的分離及Rg3異構體的拆分[J].大連工業大學學報，2011，30（2）：109-112. Agricultural&Food Chemistry，2008，56（14）：5 469-5 474.

[9]劉烜，鄭文杰，賀艷，等.膠體金免疫層析法快速檢測組織樣品中喹諾酮類藥物殘留[J].食品研究與開發，2009，30（5）：1 514-1 517.

[10]牛治存，謝體波，王大敏，等.克倫特羅化學發光快速檢測系統的驗證研究[J].農產品質量與安全，2016（5）：64-68.

[11]黨娟，謝體波，劉紅，等.化學發光免疫試劑盒檢測牛肝、牛肉中阿維菌素類藥物的殘留[J].中國獸藥雜志，2016，50（3）：39-44.

[12]李書文，張愛芹，曾鳴，等.生物芯片技術在中醫藥研究中的應用[J].時珍國醫國藥，2013，24（10）：2 489-2 492.

[13]陳愛亮，王國青，王艷，等．獸藥殘留蛋白芯片檢測系統的研制和應用[J]．中國醫療器械信息，2008，14（8）：33-36．

[14]劉楠，蘇璞，朱茂祥，等.高通量懸浮芯片技術檢測多農獸藥殘留[J].分析化學，2010，38（5）：673-677.

[15]高暢，李華，高樹賢.生物傳感技術在發酵和葡萄酒中的應用與展望[J].中外葡萄與葡萄酒，2002（3）：55-56.

[16]李瑩，齊攀，馬驍，等.表面等離子體共振生物芯片快速檢測克倫特羅[J].現代食品科技，2013（11）：2 747-2 751.

[17]李會芹，李遂亮，李偉，等.光學表面等離子共振測定鹽酸克倫特羅的試驗研究[J].河南農業大學學報，2012，46（2）：198-202.

[18]陳蓓蓓，陸洋，馬寧，等.表面增強拉曼光譜技術在食品安全快速檢測中的應用[J].貴州科學，2012，30（6）：24-29.

[19]吳輝陽.食品添加劑及農獸藥殘留的拉曼檢測方法[J].江蘇警官學院學報，2016，31（4）：114-116.◇

[9]李欣，萬紅貴，盧定強，等.人參皂甙的抗腫瘤研究進展[J].生物加工過程，2003（2）：13-17.

[10]辛穎，倪勁松，王心蕊，等.20（S）-人參皂苷Rg3抗B16黑色素瘤轉移的作用[J].吉林大學學報（醫學版），2004，30（4）：540-542.

[11]劉基巍，趙翌，富力，等.PCNA、P16、MMP9在人參皂苷Rg3抗肝癌淋巴道轉移中的表達及意義[J].臨床腫瘤學雜志，2004，9（3）：225-227.

[12]魯國門客，姜松，蘇航.Rg3譜寫傳奇人生[J].東北之窗，2013（3）：42-44.◇

Historical Contribution of Manchu Medicine：Take Application of Panax ginseng C.A.Mey.as an Example

LI Wei（Zeng rui），SHI Yang，ZHAO Fei，TONG Changqing
（College of Food Science and Engineering，Dalian Ocean University，Dalian，Liaoning 116023，China）

Panax ginseng C.A.Mey.is one of the important Manchu medicine.Four hundreds years ago，Emperor Taizu invented the method of red ginseng processing.The hepatoprotective effect，antioxidation and anti-tumor effect of red ginseng are better than these effect of ginseng.Modern research shows that rare ginsenoside produced after red ginseng processing.Then industrial-scale production of ginsenoside Rg3 is successful.The ginsenoside Rg3 is a kind of new anti-cancer medicine.Experience of application of Panax ginseng shows that the new medicine will be find in Manchu medicine for human health.

Manchu medicine；Panax ginseng C.A.Mey.；red ginseng；processing；Rg3

R29

A

10.16693/j.cnki.1671-9646（X）.2017.08.021

1671-9646（2017）08a-0068-02

2017-06-04

大連海洋大學研究生教育教學改革與創新工程項目（DHDY20150105）。

李偉（增睿）（1964—），男，博士，教授，研究方向為藥源生物活性物質。