藥品檢驗用標準物質存在的問題及對策

●蔣帥

藥品檢驗用標準物質存在的問題及對策

●蔣帥

標準物質在藥品檢驗中作為關鍵的“量具”，兼具為供試樣品賦值、校準設備、評估檢驗檢測方法等諸多質量控制方面的功能，在檢驗工作中起著不可或缺的作用。本文根據檢驗工作中積累的經驗，對標準物質使用和管理中存在的問題進行分析，并提出了改進對策，希望對提高食品藥品檢驗檢測質量管理水平有所助益。

藥品檢驗；標準物質；問題；對策

我國標準物質研究歷史雖短，但發展很快。自1951年，全國鋼鐵檢驗委員會首先頒布的鋼鐵現場分析的“彈簧鋼”標準物質以來，經過近50多年的研究與發展，20多個工業領域、200多個科研機構和大企業集團實驗室參與研制應用了5000多種各類標準物質。這些標準物質在藥品的檢驗中都發揮了極其重要的作用。

1 標準物質的定位及其在藥品檢驗中的應用

標準物質是具有一種或多種足夠均勻和很好測定了的特性值，用以校準測量裝置、評價測量方法或給材料賦值的一種材料或物質。標準物質的主要特征包括特性量值的穩定性、均勻性和準確性，這三個特性也是標準物質的基本要求。在藥品檢驗工作中所使用的標準物質均為國家藥品標準物質，系指供國家法定藥品標準中藥品的物理化學及生物學等測試用，具有確定的特性或量值，用于校準設備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質。

2 藥品檢驗用標準物質日常管理中的常見問題

2.1 同名同編號不同批次標準物質適用范圍有差異

國家藥品標準物質包裝應貼有標簽，向使用者提供如下信息：名稱、編號、批號、用途、特性量值、儲存條件、使用方法及注意事項等。隨著醫藥科技的不斷發展，藥品配方及檢驗標準的提升，為滿足藥品檢驗的需要，藥品標準物質也在不斷的更新。在日常檢驗中發現，同名同編號不同批次的標準物質的用途不完全一致，目前中檢院標準物質說明書不是一對一隨標準物質發出，當各批次同時存在時，容易誤用。如120917－201110批次人參對照藥材說明書中標示“供《中國藥典》2010年版一部人參及《衛生部藥品標準中藥成方制劑》第3冊人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項下薄層色譜對照鑒別用”；而120917－201211批次人參對照藥材說明書中則標示“供《中國藥典》2010年版一部人參、十一味參芪片（參芪片）及《衛生部藥品標準中藥成方制劑》第三冊人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項下薄層色譜對照鑒別用”，兩個批次的適用范圍有差異，兩個批次同時存在時易誤用。

2.2 同名不同編號標準物質適用范圍容易混淆

藥品標準物質的適用范圍分別有檢查、系統適用性實驗、含量測定、薄層色譜鑒別及其它鑒別等。同一類標準物質，因其關鍵物質的含量、純度、穩定性或其它特性值不同，這樣就導致同名不同編號的標準物質適用范圍不盡相同。如130365依替米星只能用于效價測定，而130551依替米星只能用于含量測定等。對于此類標準物質應嚴格區分其適用范圍，尤其是鑒別或效價測定用標準物質決不能用作含量測定。

2.3 標準物質有效期不明確

參照國際慣例，國家藥品標準物質不規定有效期，但應在規定的儲存和使用條件下，定期進行特性量值的穩定性核查。國家藥品標準物質更換批號、停止使用及撤銷的品種，需經國家藥品標準物質委員會批準后，標準物質管理處及時向社會公布。這在一定程度上增加了藥品檢驗機構標準物質管理方面的難度，易造成誤用過期失效的標準物質，難以確保檢驗結果的準確性和溯源性。

2.4 標準物質期間核査困難

根據CNAS-CL01《檢測和校準實驗室能力認可準則》，實驗室應根據規定的程序和日程對參考標準、基準、傳遞標準或工作標準以及標準物質（參考物質）進行核查，以保持其校準狀態的置信度的要求，各藥品檢驗機構應對標準物質進行期間核查。但是，由于部分標準物質價格昂貴、裝量較少及其它因素，導致標準物質的期間核查難度較大。

3 藥品檢驗用標準物質存在的問題的改進對策

3.1 規范化編碼規則

對于同名不同編號的藥品標準物質，嚴格來說是屬于不同的標準物質，在管理和使用中應采取相應的精細化對策加以區分，如建立機構內統一、規范的編號規則，為每一個標準物質規定唯一的身份標簽，既方便對應查找，又加強管理的精準度。

3.2 細化管理臺帳

應當制訂詳盡的標準物質管理制度。在標準物質驗收時，確認其基本信息，索要或下載該批次標準物質說明書或證書，以編號－批次等標準物質的重要身份信息為基礎，建立精細化的標準物質臺賬，逐一注明適用范圍、適用方法、有效期和貯存條件等相關信息，并在后期工作中嚴格管控。

3.3 強化效期管理

各藥品檢驗機構不僅要嚴格按說明書或證書中的貯存條件保管標準物質，在使用前還要仔細檢查其狀態是否符合要求，以確保其未變質，如顏色是否有變化、液體是否混濁、固體是否吸潮等。同種標準物質當新的批次上市后，上一批次就自動作廢，還要實時關注中檢院有關標準物質有效期的公告。同時，建議對各類標準物質采取分類標簽管理，如綠色標簽標注正常使用的標準物質，紅色標簽標注過期標準物質，并確保標準物質管理和使用的有效性。標準物質的使用發放嚴格執行“先進先出”的原則，縮短庫存時間，避免錯誤使用過期的標準物質。對于過期的標準物質不能用于藥品檢驗，鑒于其高值易耗的特點，在不影響結果時，建議降級使用。

3.4 有序推進期間核査

各藥品檢驗機構應根據標準物質在質量活動中的重要程度、核查的成本和風險、檢驗機構的能力和資源等實際情況制定切實可行的期間核查計劃。其內容包括：標準物質種類，核查頻度，核查參數，核查方法，核查人員，核查標準及核查結果的判定準則。根據不同的標準物質，采用不同的核查方式。對于價格昂貴、裝量較少的標準物質，建議嚴格控制儲存條件，對有效期及外觀狀態等進行核查；對于裝量較多，一次無法用完的標準物質，建議用比對法進行核查，即實驗室購置標準物質后，運用經溯源合格的設備檢測其數據，得到多次測量值，并記錄以備下次使用。在標準物質使用一段時間后進行核查時，仍使用溯源合格的同臺設備以完全相同的方法進行檢測，得到多次測量值。二者進行比對，所得結果在標準物質證書所給出的允許指標之內，核查通過，否則不通過；對于已配置成標準溶液的標準物質，實驗室應通過質量控制數據來考察其穩定性。

4 結束語

標準物質是給藥品參數賦值的標尺，是決定檢驗數據準確性的關鍵因素。同時，標準物質管理也是一個動態、精細的過程，檢驗機構應予以高度重視，建立一套嚴格有效的管理機制，充分發揮標準物質在藥品檢驗質量控制中的重要作用。

（作者單位：陜西國際商貿學院）

[1]魏敏.藥品檢驗中運用標準物質常見問題與對策分析[J].科技風 ,2016(9)∶14-14.

[2]徐睫.藥品檢驗用標準物質存在的問題與建議[J].醫藥衛生∶引文版 ,2016(7)∶00260-00260.

[3]王雪,郭江波,康健.藥品檢驗用標準物質存在的問題及建議探討 [J].醫學信息 ,2015(11)∶12-12.

蔣帥，陜西國際商貿學院藥學B1301班。