藥品檢驗的質量控制措施探討

●李世彬

藥品檢驗的質量控制措施探討

●李世彬

藥品檢驗設計項目眾多，而且在不同階段所采用的檢驗手段、方法和目的也不盡相同。本文從藥品檢驗理論出發，著重探討了藥品在生產出廠之前各個階段的質量控制措施，同時舉例解讀了藥品的質量控制分析過程。

藥品檢驗；質量控制；管理措施；設計方案

1 藥品檢驗質量控制的基本理論及檢驗程序

1.1 藥品檢驗質量控制基本概念

在我國，藥品檢驗質量控制主要依據《藥品注冊管理辦法》、《藥品管理法實施條例》以及《藥品管理法》等等相關法律法規來展開。基于質量控制的藥品檢驗要針對被檢查藥品的原輔料、中間體以及產品進行全方位檢驗、比較和判定，而且藥品檢驗質量控制一定要貫穿于藥品的生產、貯存、流通和臨床等各個階段，在每個階段參考不同的規則、應用不同的實驗方法來完成檢驗過程，確保藥品100%安全有效。

1.2 藥品的檢驗程序

藥品檢驗程序包括4個步驟：掌握標準、抽樣、檢驗和實驗數據處理、檢驗報告書出具。第一，掌握標準：掌握標準就是基于檢驗藥品項目及標準規范要求來展開質量控制工作，這是明確規定階段，必須做好藥品檢驗質量控制的前期基礎工作。第二，抽樣檢查：藥品檢查質量控制都是以實施抽樣檢查為主的，主要抽取具有代表性的藥品樣品，在抽檢后做好檢查記錄。抽樣檢查對檢驗結果判定影響很大，直接決定了藥品檢驗質量控制的結果。考慮到藥品屬于特殊產品，所以抽檢工作必須步步到位。對藥品的抽樣檢查工作方法就是從總量中抽取少量樣品進行實驗分析，并保持取樣的均勻合理原則。在取樣過程中，應該明確所取樣藥品的品名、數量、包裝以及批號等情況，在符合要求后再進行取樣。在取樣數量確定方面的首要目的就是確定總件數并假設為Y，當Y≤3時，它的抽檢每件藥品取樣數應該是按照進行隨機取樣，如果Y＞3時，就應該按照隨機取樣。第三，檢驗：在基于規定檢驗條件規范下，按照既定檢驗方法來抽取藥品樣品實施檢驗并記錄數據。所檢驗類目主要涵蓋了對藥品性狀的檢查與鑒別，對藥品各種成分含量的測定等等。第四，對實驗數據的處理：在檢驗實驗完畢以后，用結果數據來衡量質量標準，看藥品抽樣品是否滿足質量標準要求，然后對整批藥品作出整體評價，給出是否合格結論。一般藥品實驗數據都要轉化為檢驗報告書來呈現反饋質量信息。在完成檢驗報告后的藥品成品就可以簽發藥品合格證書，并準予放行出廠上市銷售。如果藥品檢驗質量不合格，則要相應填寫不合格檢驗報告，并將該質量檢驗報告反饋給上級部門，對藥品質量給出改良方案。

2 基于各個階段的藥品檢驗質量控制措施

2.1 檢驗前質量控制階段分析

所謂檢驗前質量控制就是抽樣藥品在進入實驗室之前的檢驗質量控制流程。它主要對有代表性樣本藥品進行基于某一標準的樣本提取，在驗證樣本樣品完整性與原始性后，送交樣本質量進行檢驗分析。在檢驗前質量控制階段，應該由專業醫藥人員進行檢驗，確保檢驗者了解該藥品的基本屬性和重要性，使藥品樣品能夠順利通過第一道質量控制檢查關。

2.2 檢驗中質量控制階段分析

檢驗中質量控制實際上就是對所檢驗藥品對象在實驗室中的實驗過程質量控制，具體來說它包括了對藥品的標準規制、檢驗品的日常管理、實驗室工作環境、儀器的功能及性能管理等等。檢驗品質量管控主要包括對檢驗品的接收、樣本提取等工作，如果某些藥品檢驗品不符合標準則要直接拒收。在檢驗品質量檢測過程中是設立了統一標準的，一旦抽樣檢查發現任何誤差，都必須對所檢驗對象進行清晰標識，以記錄備案。另外，對檢驗品的防護工作也很重要，這是為了避免檢驗品在實驗檢測后流轉過程發生任何意外(如破損、遺漏丟失)等現象。另外，實驗人員也要熟悉所檢驗藥品所要求的環境，并積極創造這種適合于檢驗藥品的環境，即實驗室環境的調試。一般來說，實驗室中的精密儀器包括檢驗藥品本身都需要適當的溫度與濕度，而且每種藥品所要求的溫濕度條件也各不相同。在為每一種檢驗藥品做實驗時都要符合其溫濕度標準，并且做到嚴格控制，同時記錄好所有實驗數據。再者，也要對實驗儀器進行定期保護，確認儀器的安全可靠性，這也是為了實驗儀器在檢驗藥品時能達到檢驗結果絕對精確，這對藥品檢驗質量控制十分重要。

2.3 檢驗后質量控制階段分析

檢驗后質量控制分析主要包括對檢驗報告、結果等等因素的分析。首先說檢驗結果質量控制，它按照藥品檢驗的原始標準規定方法來對實驗結果進行評判，最終實現基于原始結果的質量控制目標。其次是檢驗報告質量控制，它必須要依據我國國家食藥監管部所頒發的《檢驗記錄與檢驗報告書書寫細則》來執行操作，按照檢驗藥品的不同實驗狀況來制定不同的檢驗報告書規范模板，切合實際展開工作。檢驗報告書的檢驗結果與結論一定要一一對應，保持形式及內容上的一致，而且報告書的發放也要做到及時準確。

3 藥品檢驗質量控制案例分析

本文以中藥藥品養陰清肺丸為例探討它的藥品檢驗質量控制過程。該藥品的質量檢驗控制標準以《中國藥典》為依據展開。首先建立養陰清肺丸的TLC薄層色譜鑒別，基于樣品探索性研究方法檢驗來進行檢定，使結果符合規定要求。同時也要建立中藥材揮發成分GC特征圖譜來對藥品樣品的藥材成分特征進行分析。該藥品中存在白芍成分，所以要通過HPLC(高效液相色譜法)方法來測定它的白芍藥苷含量，主要針對含量在0.6～1.5mg·g－1范圍內的樣品進行鑒別檢查。如果藥品中白芍藥苷含量異常增加，則說明該藥品是采用了未經炮制的芍藥所引起的白芍藥苷含量異常。另外建立總灰分測量法來評價藥材在投料前的凈制過程，如果藥材總灰分不合格(合格率不超過73.5%)，就說明在該藥品生產過程中藥材在實際投料前沒有進行凈制。總體來說對養陰清肺丸的質量檢驗控制過程要做到以下4點，明確該藥品在安全性、有效性上的一些問題，并給出解決對策。第一，要增加定性鑒別項目，建立基于該藥品所含中藥材如牡丹皮、麥冬、薄荷、地黃這主要4大類的揮發性成分，為它們構建特征圖譜，并實現“一測多評”效果，進而有效控制該藥品的成分質量。第二，為該藥品建立原料如要中成藥總灰分限度，這是為了進一步提升藥品中傳統劑量的質量標準，進一步確保消費者患者用藥安全。第三，要構建一套完善的藥品檢驗輔料標準，對于養陰清肺丸來說就是中藥藥材標準，具體講就是要引入白芍藥苷的含量測定上下限。一方面要確保白芍的投入量，一方面也要確保白芍藥苷完全遵照炮制規范進行精確投料。第四，要強化藥品生產企業本身對藥材的全過程監理，確保藥品生產符合GMP(藥品生產質量管理規范)標準。

（作者單位：陜西國際商貿學院）

[1]馬美玲,邢杰,李啟紅.藥品檢驗的質量控制以及措施探討[J].醫藥前沿,2015,5(32)：362-363.

[2]崔云芳,陳麗.探討藥品檢驗質量控制和措施[J].文摘版：醫藥衛生,2015(3)：68-68.

[3]張梅卿.藥品檢驗中的質量控制及措施分析[J].海峽藥學,2016,28(11)：285-287.

李世彬，陜西國際商貿學院藥學B1302班。