奈達(dá)鉑腹腔熱灌注治療晚期胃癌惡性腹水的臨床體會(huì)

張煥虎+宮慶

【摘 要】 目的：研究奈達(dá)鉑腹腔熱灌注治療晚期胃癌惡性腹水的安全性和有效性。方法：選取晚期胃癌合并大量惡性腹水患者43例，隨機(jī)分為兩組，觀察組（21例）采用奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療，對(duì)照組（22例）采用順鉑腹腔熱灌注化療，觀察并發(fā)癥及腹水消退情況。結(jié)果：觀察組總有效率為61.9%（13/21），對(duì)照組總有效率為31.8%（7/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：奈達(dá)鉑應(yīng)用于腹腔熱灌注治療晚期胃癌惡性腹水臨床療效顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑 腹腔熱灌注 晚期胃癌 腹水

惡性腹水是晚期胃腸道腫瘤常見(jiàn)合并癥之一[1]，但此期患者常已錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，聯(lián)合化療是最佳選擇。近年來(lái)腹腔熱灌注化療成為研究熱點(diǎn)，是除靜脈化療外的有效化療方式。本文采用不同化療藥物性腹腔熱灌注觀察其安全性及有效性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015.6-2015.12于我院確診為晚期胃癌合并大量惡性腹水患者共43例，隨機(jī)分為兩組，采用奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療為觀察組，共21例（男11例，52.1±4.3歲，女10例，49.5±5.8歲）。采用順鉑腹腔熱灌注化療為對(duì)照組，共22例（男13例，51.8±3.9歲，女9例，49.2±4.4歲），以上患者均經(jīng)胃鏡證實(shí)為胃腺癌，行彩超、CT、MRI、腹腔鏡或開(kāi)腹探查證實(shí)為晚期合并大量腹水，無(wú)法行手術(shù)切除。

1.2 方法：上述患者經(jīng)彩超、CT或術(shù)中直接放置灌洗管4根（左上腹1根，右上腹1根，盆腔2根），有腹水的患者首先排除腹水，每次不超過(guò)1500ml，分次引流，注意觀察生命體征及電解質(zhì)平衡。根據(jù)患者體表面積計(jì)算藥物用量，觀察組應(yīng)用奈達(dá)鉑，對(duì)照組應(yīng)用順鉑，均行3-4周期化療，每次間隔1-2天。

灌注方法：

預(yù)先給予哌替啶100mg、異丙嗪25mg肌注。將化療藥物溶于4000ml生理鹽水，經(jīng)BRM熱灌注化療儀加熱至40℃，右盆腔引流管連接進(jìn)水管，兩側(cè)上腹部引流管連接出水管。開(kāi)始行灌注化療，以400ml/分灌入灌注液約1600ml后打開(kāi)出水管，出水管出水通暢。約5分鐘后升溫至43℃，灌注持續(xù)60分鐘，溫度波動(dòng)在43℃左右，期間密切觀察患者生命體征及不適癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

療效觀察：根據(jù)1981年WHO制定的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：腹水消失且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腹水減少50%以上且持續(xù)4周以上；病情穩(wěn)定（NC）：腹水無(wú)變化或減少50%以下；病情進(jìn)展（PD）：腹水增加。有效為CR+PR。

不良反應(yīng)：按1981年WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察治療期間患者惡心、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血的發(fā)生情況；是否有腹壁麻木、會(huì)陰麻木、手足麻木、感覺(jué)異常等。腹痛、血壓下降、停藥后白細(xì)胞的恢復(fù)時(shí)間等，有無(wú)腸梗阻和腸穿孔，有無(wú)腹腔感染和化學(xué)性腹膜炎的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組CR 6例，有效率28.6%，PR 7例，有效率33.3%，總有效率為61.9%（13/21），不良反應(yīng)5例，包括惡心嘔吐2例，腹痛2例，白細(xì)胞減少1例，占23.8%（5/21）。治療組CR 2例，有效率9.1%，PR 5例，有效率22.7%，總有效率為31.8%（7/22），不良反應(yīng)6例，包括惡心嘔吐2例，腹痛1例，白細(xì)胞減少2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，占27.3%（6/22）。觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組的不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異（P>0.05）。

3 討論

腹腔熱灌注化療（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是物理方法（熱療）與化學(xué)治療聯(lián)合的治療方式，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的損傷修復(fù)，促進(jìn)抗腫瘤藥物吸收，協(xié)同增加療效[2-3]。該方式可大大增加化療藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸濃度，可高于血漿藥物濃度20-500倍，毒性反應(yīng)較靜脈化療明顯降低。奈達(dá)鉑為第三代鉑類(lèi)藥物，腎毒性輕于順鉑和卡鉑，抗腫瘤活性強(qiáng)于卡鉑，與順鉑相當(dāng)[4]，廣泛應(yīng)用于胃腸道、頭頸部，肺部及卵巢等實(shí)體性腫瘤，效果滿意。

晚期胃癌預(yù)后極差，合并惡性腹水時(shí)常提示手術(shù)機(jī)會(huì)渺茫，治療效果不佳。腹腔熱灌注化療對(duì)于抑制腫瘤進(jìn)展，改善生活質(zhì)量有不錯(cuò)療效。本研究中采用奈達(dá)鉑及順鉑作為對(duì)比因素，觀察其在腹腔熱灌注化療治療晚期胃癌惡性腹水中的作用。通過(guò)數(shù)據(jù)可以看出采用奈達(dá)鉑組治療效果明顯優(yōu)于采用順鉑組，說(shuō)明奈達(dá)鉑在水溶性、腫瘤抑制方面均有優(yōu)勢(shì)。而在不良反應(yīng)方面與順鉑組無(wú)明顯差異，說(shuō)明該藥物并未增加毒副反應(yīng)發(fā)生幾率，其安全性有所保證。且在動(dòng)物試驗(yàn)中證實(shí)在范圍較寬的給藥量下亦顯示了良好的效果，動(dòng)物的腎毒性、消化器官毒性也比較低。

綜上所述，奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療對(duì)于晚期胃癌合并大量腹水患者有良好的臨床療效，不良反應(yīng)無(wú)增加，臨床獲益率高，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]李澤鋒，王志遠(yuǎn)，楊金旗，等. 腹腔化療治療胃腸道癌合并癌性腹水30 例療效觀察[J]. 腫瘤防治雜志，2010，7（3）：275-276.

[2]Beaujard AC， Glehen O， Caillot JL， et al.Intraperitonealchemohyerthermia with miomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis[J].Cancer，2000，88（11）：2512-2519.

[3]王增會(huì).腹腔熱灌注化療藥物及常溫灌注生物制劑治療癌性腹腔積液療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：1052.

[4]朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（1）：19-21.