神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效

鞠金科

神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效

鞠金科

目的 探討對缺氧缺血性腦病新生兒采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療的臨床治療效果。方法 采用隨機(jī)分組法，將2015年1月—2016年7月收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒分為研究組、對照組，每組各30例。對照組患兒給予高壓氧、抗驚厥、脫水藥、補(bǔ)液等常規(guī)治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上，采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療。觀察兩組新生兒1個(gè)月后的治療效果、神經(jīng)測定評分（NBNA）變化情況。結(jié)果 研究組總有效率為93.33%，第30天的NBNA評分為（40.7±2.4）分；對照組總有效率為80.00%，第30天的NBNA評分為（38.2±3.6）分，兩組數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對缺氧缺血性腦病新生兒盡早采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療可以改善患兒的神經(jīng)功能，挽救瀕死腦細(xì)胞，療效安全可靠。

缺氧缺血性腦病；新生兒；神經(jīng)節(jié)苷脂；臨床療效

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是一組因圍生期窒息、嚴(yán)重肺部感染、失血過多、顱腦損傷、呼吸暫停等多種因素引起的腦組織缺血缺氧，致使腦組織損傷的腦部病變。是新生兒窒息的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率較高[1]。患兒主要表現(xiàn)為驚厥、意識障礙、呼吸暫停、昏迷、肌張力降低等癥狀，對患兒的腦神經(jīng)有明顯損傷，如不及時(shí)采取安全有效的救治措施，患兒的死亡率較高，且容易遺留腦性癱瘓、智力障礙、癲癇、顱內(nèi)出血、腦積水等多種后遺癥。由于新生兒臟器功能剛處于發(fā)展階段，對缺氧、缺血的耐受性降低，目前沒有特效的治療方法，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞、改善腦部血液循環(huán)是控制HIE的主要方法。本文就神經(jīng)節(jié)苷脂對HIE的臨床療效進(jìn)行專門探討，旨在為HIE的臨床治療提供借鑒經(jīng)驗(yàn)，內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院新生兒病房2015年1月—2016年1月收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒為觀察對象，其中男33例、女27例；胎齡38～42周，平均（39.5±1.4 ）周；體質(zhì)量2.8～4.5 kg，平均（3.4±0.5）kg。病情程度：中度41例、重度19例。采用隨機(jī)分組法，將60例患兒分為研究組、對照組，每組各30例患兒，兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）經(jīng)CT檢查、MRI檢查結(jié)果患兒的臨床癥狀明確診斷；（3）所有患兒均為足月分娩胎兒；（4）患兒家長均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重代謝性疾病、先天性疾病、遺傳性疾病患兒；（2）重度貧血患兒、合并有嚴(yán)重感染、產(chǎn)傷引起的顱腦損傷患兒；（3）近1周內(nèi)已接受影響觀察結(jié)果治療方案的患兒。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)對癥治療，明確診斷后盡早開始治療。清理呼吸道異物，給予面罩吸氧，保持患兒的呼吸通暢。根據(jù)患兒的病情建立靜脈補(bǔ)液通道，維持水電解質(zhì)平衡，維持穩(wěn)定的血流灌注。檢測患兒血糖水平，血糖異常患兒給予糾正血糖治療措施。有驚厥癥狀的患兒給予苯巴比妥3～5 mg/kg進(jìn)行抗驚厥治療，顱內(nèi)壓水平較高的患兒給予地塞米松0.3～0.5 mg/kg、甘露醇0.25～2.00 g/kg靜脈滴注治療，積極防治腦水腫。同時(shí)，給予丹參注射液2.0～2.5 ml/d、VC 100 mg/d、腦活素5～10 ml、胞二磷膽堿50～100 mg等營養(yǎng)神經(jīng)藥物修復(fù)受損腦細(xì)胞。在治療過程中密切關(guān)注患兒臨床癥狀變化情況，合理調(diào)整用藥方案。治療時(shí)間為10～30天，根據(jù)患者的恢復(fù)情況適當(dāng)調(diào)節(jié)用藥時(shí)間。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 國藥準(zhǔn)字號：H20080501 規(guī)格：100 mg）20 mg在50 ml 10%葡萄糖溶液中稀釋后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)使用10天后，停用10天，為1個(gè)療程。重度患兒治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患兒的總有效率，第1天、第7天、第15天、第30天兩組患兒的NBNA評分變化情況。NBNA評分為新生兒神經(jīng)行為測定表[3]，評定神經(jīng)功能有20項(xiàng)指標(biāo)，評定行為能力有27項(xiàng)指標(biāo)，超過37分為正常。低于37分時(shí)，得分越低，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療5天后，患兒的意識恢復(fù)，呼吸、肌張力、瞳孔、行為反射等基本恢復(fù)正常，1月后經(jīng)CT檢查顱腦正常；有效：治療10天后，患兒的生命體征逐漸恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，1月后CT檢查顯示顱腦正常；無效：經(jīng)過10天的治療后，患兒臨床癥狀無改善，CT檢查顱腦異常。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.00軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

研究組中，顯效18例、有效10例、無效2例，總有效率為93.33%；對照組中，顯效12例、有效12例、無效6例，總有效率為80.00%。兩組總有效率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.687 6，P=0.005 6）。

2.2 不同時(shí)段患兒的NBNA評分

研究組患兒在治療第1天、第7天、第15天、第30天的NBNA評分分別為（18.2±4.1）分、（25.6±3.3）分、（36.4±2.7）分、（40.7±2.4）分；對照組患兒第1天、第7天、第15天、第30天的NBNA評分分別為（17.9±4.0）分、（22.4±3.0）分、（33.7±2.4）分、（38.2±3.6）分。兩組患兒在治療第1天時(shí)NBNA評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=0.286 9，P=0.775 2）；治療第7、15、30天時(shí)的NBNA評分對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t7=3.930 0，P=0.000 2；t15=4.093 7，P=0.000 1；t30=3.164 8，P=0.002 5）。

3 討論

HIE是好發(fā)于新生兒的危重疾病，腦組織一旦缺血缺氧會在短時(shí)間內(nèi)釋放大量氧自由基，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使鈣離子代謝紊亂，損傷細(xì)胞，引起神經(jīng)功能障礙。HIE的病因復(fù)雜，新生兒窒息是引起HIE的主要原因，腦組織持續(xù)缺血缺氧會引起腦組織不可逆損傷，堆積大量乳酸，降低ATP合成量，使鈉離子、鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道出現(xiàn)異常，遺留腦癱、腦積水、智力障礙等殘疾。如果不能及時(shí)采取安全有效的治療措施，腦組織大面積壞死，患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)性明顯增加。腦神經(jīng)元壞死、損傷是引起HIE遲發(fā)性損傷的主要原因，所以，修復(fù)腦神經(jīng)元、改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)是改善HIE患兒預(yù)后的主要治療原則。目前還未研發(fā)出根治HIE的特效療法，營養(yǎng)神經(jīng)藥物、降低HIE后遺癥是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

臨床對HIE主要采用綜合治療方法，吸氧可以改善患兒機(jī)體缺氧癥狀，增強(qiáng)腦部供氧量，促進(jìn)機(jī)體的血液循環(huán)抑制缺氧對腦組織的持續(xù)損傷，維持穩(wěn)定的生命體征。特別是近年來采用高壓氧進(jìn)行HIE治療的療效逐漸得到了臨床的肯定[4]。高壓氧可以提高患兒體內(nèi)的氧儲存量、動(dòng)脈血氧分壓，提高組織的抗氧化能力，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，改善局部微循環(huán)。同時(shí)，配合抗驚厥藥、降低顱內(nèi)壓措施可以降低對腦組織的壓迫，降低腦疝、腦水腫等并發(fā)癥發(fā)生。根據(jù)患兒的缺血程度給予輸血治療可以提高體內(nèi)有效的血液循環(huán)量，恢復(fù)鈉離子、鉀離子及鈣離子的正常轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝功能[5]。抗驚厥、維持血糖穩(wěn)定、營養(yǎng)神經(jīng)藥物可以有效修復(fù)神經(jīng)功能，減輕患兒的臨床癥狀。如本文中對照組患兒通過采用對癥治療措施治療后的總有效率達(dá)到80.00%，1個(gè)月后NBNA評分為NBNA評分，說明常規(guī)對癥治療也可以有效的改善患兒的臨床癥狀，改善患者的預(yù)后。

通過臨床對HIE治療的長期研究發(fā)現(xiàn)，腦組織缺氧、缺血后神經(jīng)節(jié)苷脂水平會明顯降低，引起腦組織損傷[6]。所以，對HIE患兒使用神經(jīng)節(jié)苷脂納對修復(fù)神經(jīng)損傷，降低HIE的危害有重要作用。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)組織的重要組成部分，可以透過血腦屏障，加速神經(jīng)元的分化及再生速度，恢復(fù)腦神經(jīng)的傳導(dǎo)、支配功能，恢復(fù)腦神經(jīng)組織的正常電生理活動(dòng)，從而促使腦神經(jīng)組織恢復(fù)正常功能，減輕臨床癥狀[7]。內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，參與神經(jīng)元的生長過程，對神經(jīng)元有保護(hù)作用。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂對血腦屏障的穿透力強(qiáng)，進(jìn)入細(xì)胞膜后會激發(fā)神經(jīng)膜酶系統(tǒng)活性，維持神經(jīng)細(xì)胞的正常水平[8]。同時(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂對受損的腦組織有保護(hù)作用，對興奮性氨基酸有明顯的抑制作用，可以減少病理改變、氧自由基對腦細(xì)胞的損傷，有效的緩解腦水腫、腦積水癥狀，挽救瀕死腦細(xì)胞，改善腦部血液循環(huán)，降低缺血缺氧對腦細(xì)胞造成的損傷，促進(jìn)軸突生長，有效的控制病情，降低神經(jīng)毒性。據(jù)相關(guān)臨床研究顯示，腦神經(jīng)元壞死一般發(fā)生于腦組織缺氧缺血后72 h之內(nèi)。在此期間盡早對患兒采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療可以降低HIE引起的遲發(fā)性腦損傷，降低了后遺癥[9-12]。對HIE患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療大大提高了治療效果，及時(shí)有效的控制患兒的臨床癥狀。本文中研究組總有效率為93.33%，1個(gè)月后NBNA評分為（40.7±2.4）分，治療效果優(yōu)于對照組，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用神經(jīng)節(jié)苷脂的療效明顯更突出。

綜上所述，HIE患兒腦神經(jīng)細(xì)胞會受到明顯損傷，引起多種后遺癥。盡早明確診斷，及時(shí)采取有效的治療措施是改善HIE患兒預(yù)后的主要治療措施。根據(jù)患兒癥狀給予吸氧、抗驚厥、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，同時(shí)，密切監(jiān)測患兒生命體征、血糖變化情況，給予對癥治療措施[13-14]。同時(shí)，盡早給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療可以加速神經(jīng)元修復(fù)，降低神經(jīng)毒性。對HIE患兒進(jìn)行NBNA評分了解患兒的神經(jīng)功能行為，通過頭顱CT了解患兒恢復(fù)情況，合理調(diào)整治療方案。縮短患兒的康復(fù)時(shí)間，降低患兒殘死率。

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Clinically Curative Effect of Ganglioside for the Treatment of Hypoxic Ischemic Encephalopathy Newborn Children

JU Jinke Department of Pediatrics, The People's Hospital of Changyi City, Changyi Shandong 261300, China

Objective To investigate the clinical curative effect for Ganglioside in the treatment of Hypoxic ischemic encephalopathy newborn children. Methods 60 patients with hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into study group and control group from January 2015 to July 2016, 30 cases in each group. The control group was given conventional therapy, such as hyperbaric oxygen, anticonvulsant, dehydration and rehydration. The study group was treated with ganglioside in the treatment of the control group. The effect of 1 months after treatment and the changes of neurological test scores (NBNA) were observed in the two groups. Results The total effective rate of the research group was 93.33%, and the NBNA score was (40.7 ± 2.4). The total effective rate of the control group was 80%, and the NBNA score of the control group was (38.2 ± 3.6) on the thirtieth day, the difference was statistically signif i cant (P < 0.05). Conclusion Forneonatal hypoxic ischemic encephalopathy, ganglioside can improve the patient's neurologic function, save the dying brain cells, which has safe and reliable curative effect.

hypoxia ischemic encephalopathy; newborn; ganglioside; clinically curative effect

R722.1

A

1674-9316（2017）10-0093-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.051

山東省昌邑市人民醫(yī)院兒科，山東 昌邑 261300