血清肌酸激酶同工酶假性增高16例病因分析

吳怡萍

血清肌酸激酶同工酶假性增高16例病因分析

吳怡萍

目的 通過對臨床運用中血清肌酸激酶同工酶假性增高病例的搜集分析，探討CK-MB異常升高的原因。方法 對16例血清肌酸激酶同工酶明顯升高且非急性心肌梗死患者完善相關檢查協助診斷。結果 研究納入非心梗CK-MB患者16例確診惡性腫瘤4例，腦梗死3例，腦出血3例，嚴重阻塞性肺疾病1例，甲狀腺疾患3例，肌炎2例。結論 腦血管、腫瘤等多種其他非心肌梗塞疾病可能導致CK-MB假性增高，臨床應用須注意進一步鑒別。

血清肌酸激酶同工酶；假性增高；病因分析

血清肌酸激酶同工酶包括4種類型：分別是肌肉細胞中多見的肌肉型（MM）、腦細胞中多見的腦型（BB）、最常見應用最廣的心肌細胞產生雜化型（MB）及心肌和骨骼肌線粒體共同產生的線粒體型（CK-Mt）。臨床上，CK-MB通常被認為有助于早期診斷急性心肌梗死（AMI），并可用于判斷心臟再梗死或估計心肌梗死面積。但CK-MB的敏感性不高，只有在嚴重心肌損傷時才表現出來，因此可能漏診相當一部分小面積急性心肌梗死患者。實際臨床運用中也常遇到非心肌梗死患者CK-MB增高的病例，其升高幅度均大于3倍以上卻不伴有心肌損傷證據。為了更好的鑒別非急性心肌梗死型血清肌酸激酶同工酶假性升高，現選擇其中有代表性的病例分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取漳州市中醫院內科2012年1月—2015年12月住院的非心肌梗死患者16例，其中男性10例，女性6例。納入病例均為成人患者，年齡在30～86歲，否認冠狀動脈粥樣硬化性心臟病癥狀，發現CK-MB明顯升高（升高幅度均大于3倍以上）后完善各項相關檢查如動態心電圖、心臟彩色多普勒超聲、胸部CT及TNI等排除心臟方面嚴重疾病。

1.2 CK-MB檢測方法

納入病例均在入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心取血清。CK-MB檢測應用美國雅培Ci8200全自動生化-免疫分析儀進行測試，試劑為美國雅培原廠試劑。CK測定方法為速率法，CK-MB測定方法為免疫抑制法[1]。

2 結果

經反復多次檢測CK-MB均升高患者排除心肌梗死后完善其他檢查，包括胸部、頭部、全腹部CT或磁共振，肺通氣功能，甲狀腺功能及免疫系統相關檢查。納入所有16例患者中，最后確診惡性腫瘤4例，腦梗死3例，腦出血3例，嚴重阻塞性肺疾病1例，甲狀腺疾患3例，肌炎2例。

3 討論

由于曾有多項臨床研究均提示新生兒及兒童心肌酶指標正常標準與成人不同，應高于成人，隨著年齡增長逐漸下降直至成人水平，故未成年患者不作為本文納入對象。此外，溶血亦可導致血清肌酸激酶升高。紅細胞中雖然不含CK但存在腺苷酸激酶，它能夠直接參與CK速率法的第二步反應，可直接與葡萄糖-6-磷酸反應，在腺苷二磷酸作用下經葡萄糖-6-磷酸脫氫酶催化使NAD還原成NADH，從而引起340 nm處吸光度上升。因此溶血標本中CK-MB值均存在一定程度升高，不能作為心肌梗死診斷指標[1]，故本研究中已排除所有溶血標本，分析納入病例后發現非心肌梗死CK-MB升高病例中惡性腫瘤、腦血管意外、內分泌系統及免疫系統疾病者居多。

3.1 惡性腫瘤

惡性腫瘤患者血清中血清肌酸激酶同工酶比值明顯升高，特別是消化系、肺癌患者。其升高的主要原因考慮巨CK的影響，指CK和CK-MB之間在蛋白電泳時出現的深帶，包括巨CK1和巨CK2，巨CK2是線粒體CK在細胞嚴重損傷后，釋放至血中聚合而成的巨分子酶，它與惡性腫瘤密切相關，可作為腫瘤標志物[2]。巨CK分子是聚合物，無法被抗M亞基抗體有效抑制；檢測B亞基活性時未被抑制的M亞基一同檢測，導致CK-MB檢測結果假性增高。另有報道認為CK-MB檢測值大于CK的病例有95%出現在O型或B型血的惡性腫瘤患者。其原因主要可能是部分惡性腫瘤患者免疫系統紊亂，癌細胞刺激產生的免疫球蛋白可作為底物或輔酶與試劑發生反應，其反應方向及速度曲線與CK-MB反應大致相同，因此也可將CK-MB明顯高于CK視為鑒別惡性腫瘤的指標之一[3]。

3.2 神經系統疾病

患有神經系統疾病患者的血清肌酸激酶同工酶值明顯升高，包括腦梗死、腦出血等。巨CK1是腦組織長期缺氧，釋出的CK-BB在血中與IgG或IgA聚合的產物。免疫抑制法檢測CK-MB活性的方法是假定標本中無CK-BB，正常情況下其在血清中活性很低，部分腦部疾病出現時，腦組織中增多的CK-BB釋放進入外周血，CK-BB活性的升高，必定影響CK-MB活性測定結果的準確性[4]。CK-BB的存在，勢必造成CK-MB的假陽性，因此在存在腦卒中疾患的患者血液中CK-MB的數值明顯升高。

3.3 內分泌系統疾病

存在甲狀腺功能疾患者（甲亢或甲減）血清肌酸激酶同工酶指標有不同程度升高。究其原因，CK為疏基酶，極易受氧化而失去活性，甲亢患者基礎代謝率高，增加了組織缺氧程度，誘發氧自由基生成，使CK活性降低，另外甲亢時甲狀腺激素分泌過多也抑制CK活性，機體為維持正常的生理活動，增加CK作為代償性維持心肌及組織細胞的物質能量供應[5]。而甲減時全身組織細胞核酸與蛋白質合成、代謝及酶系統的活性均減弱，心肌細胞間有黏蛋白及酸性粘多糖沉積，心肌張力減退導致心肌纖維間質黏液性腫脹及變性壞死從而引起CKMB升高[6]。因此存在甲狀腺疾病患者的CK-MB水平也可能出現假陽性變化。

3.4 自身免疫系統疾病

巨CK1是CK-MM或CK-MB或IgG 或IgA的復合物。一般認為CK1的出現為良性現象，巨CK1患者血清中免疫球蛋白及其組分并無明顯的改變[7]。有研究提示巨CK1在老年人或婦女中多見，也常見于心臟病、風濕或肌炎的患者。PCI或冠脈造影患者中巨CK1的發現率為13.8%，可以認為出現CK-BB與IgG復合物至少部分起于血管壁。曾有一例急性橫紋肌溶解伴巨CK1文獻報導認為可能因肌肉堿棕櫚酰轉移酶缺乏多次發病致酶異常所致[7]。

3.5 臨床應對

在實際運用中，如出現CK-MB升高情況，仍應首先結合患者危險因素、病史、癥狀、查體、心電圖及其他心肌酶學指標（如TNI、MYO）等排除急性心肌梗死。在排除AMI后，可定期復查CK/CK-MB指標，如檢驗科發現CK-MB/CK高于30%病例，應做加熱滅能試驗來初步篩選[8]；或行CK血清電泳以明確同工酶構成。如有條件可透過其他方法如化學放光法來測定CK-MB。在排除免疫抑制法檢測導致異常、試驗誤差、溶血等因素后如仍不能解釋，可行上述相關檢查（如頭顱+胸部+腹部CT、腫瘤標志物、彩超等）排除腦血管疾病、免疫系統疾病及腫瘤等干擾疾病導致CK-MB的異常升高。

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[7] 吳鳳麗，馬曉光，孫玉珍，等． 血清CK-MB活力假性增高原因分析及臨床意義[J]． 中國實驗診斷學，2007，11（8）：1041-1043．

[8] 張海晨，宋云霄，鐘琦． 血清CK-MB活力假性增高8例分析[J]．診斷學理論與實踐，2005，4（3）：236-237．

Etiological Analysis of 16 Cases With False Increase of Serum Creatine Kinase Isoenzyme

WU Yiping Department of Cardiology, Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Fujian 363000, China

ObjectiveBased on the clinical use of CK-MB collection analysis of pseudo increased cases, to explore the causes of CK-MB abnormally elevated.Methods16 cases of CK-MB increased significantly and improve related to assist the diagnosis of myocardial infarction patients.ResultsResearch into the CK-MB in patients with myocardial infarction confirmed 16 cases of malignant tumor in 4 cases, 3 cases of cerebral infarction, cerebral hemorrhage 3 cases, chronic obstructive pulmonary emphysema in 1 case, 3 cases of thyroid disease, 2 cases of myositis.ConclusionCerebrovascular diseases, cancer and various other myocardial infarction can lead to increased CK-MB pseudo, must pay attention to further identify the clinical application.

creatine kinase-MB; false increase; etiological analysis

R349．21

A

1674-9316（2017）06-0028-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．06．017

漳州市中醫院心血管科，福建 漳州 363000

吳怡萍