CyclinA與Ki67在甲狀腺癌中的表達(dá)及其意義

趙志強(qiáng) 楊慧芬 麻鵬凌

CyclinA與Ki67在甲狀腺癌中的表達(dá)及其意義

趙志強(qiáng)1楊慧芬2麻鵬凌1

目的探討甲狀腺癌組織中CyclinA與Ki67表達(dá)情況、臨床意義。方法檢測(cè)81例甲狀腺癌和20例正常甲狀腺組織中CyclinA與Ki67的表達(dá)。結(jié)果甲狀腺癌組織中陽性表達(dá)率兩項(xiàng)均高于正常甲狀腺組織，甲狀腺癌出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜的侵出、腫瘤直徑＞1 cm時(shí)，CyclinA的陽性表達(dá)增高，TNM分期為Ⅲ、IV期時(shí)Ki67陽性表達(dá)增高，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論CyclinA和Ki67兩項(xiàng)陽性表達(dá)可為甲狀腺癌的早期診斷提供依據(jù)。

甲狀腺癌；CyclinA；Ki67

甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。甲狀腺結(jié)節(jié)診斷與良惡性鑒別主要依靠彩超及針吸細(xì)胞學(xué)檢查，假陰性或假陽性的情況時(shí)有發(fā)生。因此有必要尋找一種腫瘤標(biāo)志物為甲狀腺良惡性腫瘤的診斷提供理論依據(jù)。本研究中研究CyclinA與Ki67在正常甲狀腺組織及惡性甲狀腺組織中表達(dá)情況以及在甲狀腺癌組織中這些指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜的侵出、腫瘤大小，TNM分期等因素間的關(guān)系，探討它們與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。為甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別，生物學(xué)行為評(píng)估、預(yù)后判斷以及治療方法的選擇起到指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月—2017年1月就診于我院甲乳外科的甲狀腺癌患者81例為觀察組，男26例，女55例；年齡26～67歲，平均年齡（46.2±2.2）歲。對(duì)照病例選取甲狀腺癌切除術(shù)時(shí)癌周圍的正常組織，共20例，男7例，女13例；年齡25～58歲，平均年齡（46.3±2.1）歲。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

CyclinA與Ki67鼠抗人單克隆抗體購自北京中山生物制品有限公司，DAB顯色試劑盒購自于福州市邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，其余免疫組織所需要的試劑由本院中心實(shí)驗(yàn)室提供。

1.3 方法

手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)4 μm厚度切片。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)組織中CyclinA與Ki67的表達(dá)，每張切片置于DAB中顯色，蘇木精復(fù)染，甘油封片。在顯微鏡下觀察結(jié)果。

結(jié)果判斷：采用雙盲法，由二位病理科醫(yī)師分別閱片，CyclinA及Ki67均定位表達(dá)于細(xì)胞核，相應(yīng)位置出現(xiàn)棕黃色為陽性細(xì)胞，以陽性細(xì)胞所占百分比為標(biāo)準(zhǔn)，未見染色為陰性（-），陽性細(xì)胞＜25%為弱陽性（+），陽性細(xì)胞25%～50%為中度陽性（++），陽性細(xì)胞＞50%為強(qiáng)陽性（+++）[1-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩指標(biāo)之間相關(guān)性采用spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩項(xiàng)在甲狀腺癌組織及癌旁正常組織的表達(dá)情況

鏡下CyclinA和Ki67在正常甲狀腺組織中均無陽性表達(dá)，在甲狀腺癌組織中的陽性表達(dá)分別為86.4%和37.0%，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 研究組中兩項(xiàng)在甲狀腺癌組織中的表達(dá)情況與其臨床病理特征的關(guān)系

當(dāng)甲狀腺癌出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜的侵出、腫瘤直徑＞1 cm時(shí)，CyclinA的陽性表達(dá)增高，分別為88.1%（37/42）、82.7%（43/52）、87.5%（21/24），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.467，P＜0.05），在TNM分期中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.489，P＞0.05）。當(dāng)TNM分期Ⅲ、IV期較I、II期時(shí)，Ki67陽性表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.037，P＜0.05）。兩項(xiàng)的陽性表達(dá)在性別、年齡中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 研究組中甲狀腺癌中兩項(xiàng)表達(dá)的相關(guān)性

CyclinA和Ki67均陽性者24例，均陰性者5例，CyclinA陽性而Ki67陰性者46例，CyclinA陰性而Ki67陽性者6例，經(jīng)spearman相關(guān)性檢驗(yàn)P=0.201＞0.05，因此CyclinA和Ki67之間無相關(guān)性。

3 討論

腫瘤從開始到發(fā)展與細(xì)胞周期的調(diào)控過程緊密相關(guān)，當(dāng)細(xì)胞過度增殖或凋亡過程被阻斷時(shí)，細(xì)胞異常增殖形成腫瘤[4-5]。CyclinA屬于細(xì)胞周期蛋白家族成員之一，可與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶中的CDK2結(jié)合[6]。前者激活并引起后者活化，對(duì)后者起正調(diào)節(jié)作用，從而對(duì)細(xì)胞增殖周期卡點(diǎn)G1/S，G2/M轉(zhuǎn)換過程中起加速作用，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，促使細(xì)胞分裂G1進(jìn)入S，G2進(jìn)入M期導(dǎo)致細(xì)胞增殖引發(fā)癌變，腫瘤的發(fā)展[7-8]。據(jù)報(bào)道CyclinA在食管癌、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤中過度表達(dá)，并表明與腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展、預(yù)后有關(guān)。對(duì)于甲狀腺癌而言，腫瘤對(duì)周圍組織的侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤大小、臨床病理分期是評(píng)估預(yù)后復(fù)發(fā)的主要指標(biāo)，與本研究結(jié)果相符。本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者、周圍組織發(fā)生侵犯者以及腫瘤直徑＞1 cm病例中，CyclinA 和Ki67陽性率較高，另外，Ki67反應(yīng)的是腫瘤增殖的指標(biāo)，本研究表明Ki67在病理Ⅲ、Ⅳ期陽性表達(dá)較I、II期病例高，表明隨著甲狀腺癌的進(jìn)展，其惡性增殖程度增高。將甲狀腺癌中CyclinA和Ki67無相關(guān)性，表明兩者單獨(dú)參與甲狀腺癌的進(jìn)程。二者聯(lián)合檢測(cè)有助于指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。

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Expression and Significance of CyclinA and Ki67 in Thyroid Carcinoma

ZHAO Zhiqiang1 YANG Huifen2 MA Pengling1 1 Department of Breast and Neck Surgery, Bayan'nao'er Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China; 2 Department of Anorectal Surgery, Hangjinhouqi Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China

ObjectiveTo investigate the clinical signifcance and expression of CyclinA and Ki67 in thyroid cancer.MethodsThe expressions of CyclinA and Ki67 were detected in 81 cases of thyroid carcinoma and 20 cases of normal thyroid tissue.ResultsThe positive expression of two project in thyroid carcinoma tissue were significantly higher than those in normal thyroid tissue, the expression of CyclinA increased in thyroid carcinoma of lymph node metastasis and capsule invasion, tumor diameter＞ 1 cm, the positive expression of Ki67 increased in TNM stage III and IV stage, the above differences were statistically significant (P＜ 0.05).ConclusionThe positive expressions of CyclinA and Ki67 may provide a basis for the early diagnosis of thyroid carcinoma.

thyroid carcinoma; CyclinA; Ki67

R363

A

1674-9316（2017）18-0124-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．065

1 巴彥淖爾市醫(yī)院頭頸甲乳外科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；2 杭錦后旗醫(yī)院肛腸科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000

楊慧芬