欖香烯聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌

楊宇輝 吳清藝 黃印強 楚建設 朱英霞

欖香烯聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌

楊宇輝 吳清藝 黃印強 楚建設 朱英霞

目的觀察欖香烯注射液聯合肝動脈化療栓塞（TACE）治療中晚期肝癌的臨床效果。方法50例符合標準的中晚期肝癌患者被隨機的分為兩組，欖香烯聯合TACE治療作為治療組（25例），單純TACE治療作為對照組（25例）。結果治療組中醫證候改善率（80．00%）高于對照組（48．00%），差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組患者的不良反應發生情況差異無統計學意義（P＞0．05）。結論中藥欖香烯注射液聯用TACE治療中晚期肝癌能夠明顯的改善臨床癥狀。

欖香烯注射液；肝動脈化療栓塞；肝癌

原發性肝癌由于起病隱匿及進展迅速，超過80%的患者診斷時已局部晚期或發生遠處轉移等。目前經皮肝動脈化療栓塞（TACE）因其確切的療效已成為其主要的治療方法之一。但由于肝癌易復發及轉移的生物學特性，單純的TACE療法有其局限性，所以多種方法聯合使用以提高肝癌治療的療效成為一種趨勢。欖香烯是由β-欖香烯組成，具有抑癌作用，且藥物毒性較低，現代藥理證實，欖香烯有誘導癌細胞凋亡，抑制細胞的浸潤、轉移，從而達到逆轉腫瘤細胞的耐藥作用、增敏化療藥物作用，同時還可提高患者免疫力，提高患者的抵抗力[1]。有研究顯示，欖香烯聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌有較好的治療效果，且安全性較高[2]?，F筆者就欖香烯聯合TACE在治療中晚期原發性肝癌中的療效及安全性進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2015年1月—2016年3月選取50例原發性中晚期肝癌患者展開研究，經影像學檢查或經皮肝穿刺活檢病理確診，氣滯血瘀型[3]；符合卡式評分≥70分，預計生存期≥3個月，轉氨酶及膽紅素≤正常值3倍，腎功能指標≤正常值 2倍；排除大量腹水者、造影劑過敏者、進行其他抗腫瘤治療者、有嚴重精神障礙者；簽署知情同意書。將所有入選患者隨機分為治療組和對照組，每組各25例，治療組男、女分別20例、5例，平均年齡（50.16±7.66）歲；對照組男、女分別19例、6例，平均年齡（49.20±6.80）歲。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

經Seldinger法穿刺股動脈并置5F動脈鞘，在DSA直視下將導管置放在肝動脈或腸系膜上動脈等相應腫瘤供血血管上。預先給昂丹司瓊4 mg預防性止吐，隨后替加氟1.0～1.5 g及奧沙利鉑100～150 mg被灌注，并使用國產超液化碘油5～20 ml栓塞（具體劑量據病灶及患者情況調整），必要時加用明膠海綿或微球栓塞。治療組在上述基礎上加用欖香烯（大連金港有限公司，國藥準字H10960114）0.4 g灌注。術后均配合保肝等治療。治療組和對照組每次TACE治療間隔時間為4～5周。

1.3 觀察指標

中醫臨床證候分值：治療后證候積分值較治療前下降70%為顯著改善，下降≥30%為部分改善，下降＜30%為無改善[4]。不良反應包括腹痛、發熱、胃腸道反應、血常規等情況。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 23.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候療效及癥狀積分改善情況比較

治療組中醫證候改善率為80.00%，顯著改善、部分改善、無改善分別7例、13例、5例；對照組為48.00%，顯著改善、部分改善、無改善分別2例、10例、13例；治療組高于對照組（P=0.046）。

2.2 治療后不良反應的比較

治療組并未增加嚴重的治療相關并發癥。治療組出現骨髓抑制、胃腸道反應、腹痛及發熱分別13例、14例、18例、3例；對照組出現骨髓抑制、胃腸道反應、腹痛及發熱分別14例、16例、22例、4例；組間對比，治療組稍低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

原發性肝癌是最常見的消化系統腫瘤之一，而全世界每年新發的肝癌約55%在我國，且多為中晚期[5]。這是由于肝癌起病較為隱匿，早期診出率較低，故而多數患者發現時已經為中晚期，或者不能進行手術治療，據統計，所有肝癌患者只有10%～30%能夠接受肝切除術[6]。TACE因其堵塞腫瘤供血血管導致腫瘤缺血、缺氧從而導致腫瘤壞死、縮小，產生了確切的療效，成為目前中晚期肝癌最有效的治療手段之一[7]。但TACE術后可能出現化療藥物引起的胃腸道反應和骨髓抑制，也可能出現發熱、腹痛等毒副作用。

中醫學上認為中晚期肝癌中氣滯血瘀、肝郁脾虛濕熱等證型最為多見，且瘀血阻滯貫穿病程始終，治法上以行氣活血化瘀、疏肝健脾祛濕熱為主[8]。欖香烯是從姜科植物中藥溫郁金中提取，莪術是其主要成分，具有破血行氣、消積止痛等功效[9]。目前以β-欖香烯組成的欖香烯注射液已在體內外研究中表現出強的抑癌作用和低的藥物毒性[10]。藥理研究證實欖香烯具有誘導肝癌細胞凋亡，抑制浸潤及轉移，逆轉腫瘤細胞的耐藥、增敏化療藥物作用，提高患者免疫力等，且β-欖香烯可通過降低微血管密度和VEGF蛋白的表達而發揮抗血管生成作用；作為乳劑對極微小血管可能也有一定的栓塞作用[11]。

在研究中發現，相較于對照組，治療組中醫證候改善率占優勢，證實了從中醫整體理念出發，在辨證施治的基礎上針對肝癌患者氣滯血瘀等病機，使用欖香烯聯合TACE治療原發性肝癌上具有較好的療效。從臨床角度上講，可能與欖香烯顯示出化療增敏、逆轉腫瘤耐藥等作用有關。研究中顯示兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義，且治療組稍輕于對照組，說明欖香烯的使用能減輕部分TACE的毒副反應。本次研究從臨床治療效果、中醫癥候改善率及不良反應等方面證實，欖香烯應用于中晚期肝癌患者的治療中，能夠改善患者的癥狀，緩解患者的痛苦，延緩癌癥的進一步發展，從而增加患者的生存期；且欖香烯應用于中晚期肝癌患者的治療中，不僅不會增加其不良反應，還能夠在一定程度上減輕不良反應的發生，增加癌癥患者治療的安全性。

本研究證實了欖香烯聯合TACE治療表現出一定療效上的優勢，能減輕TACE的部分毒性，但同時欖香烯和TACE是否存在更好的聯用方式、是否可以和其他治療方法（如射頻消融等）合理有序的相結合有待進一步的深入研究。

[1] 屠洋洋，俞耀軍，林海鴻，等． 欖香烯體外和體內抑制人胃癌SGC-7901細胞株的增殖作用及機制[J]． 浙江醫學，2015，37（24）：1963-1968．

[2] 歐志濤，詹遠京，黃春明． 欖香烯聯合肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的Meta分析[J]． 臨床肝膽病雜志，2016，32（9）：1747-1752．

[3] 儲真真，陳立宏，馮久桓，等． 中醫藥治療原發性肝癌研究進展[J]． 中醫學報，2013，28（10）：1446-1448．

[4] 儲真真，林志杰，陳歷宏，等． 蓮龍消積方聯合欖香烯介入治療中晚期原發性肝癌臨床療效評價[J]． 中華中醫藥雜志，2016，31（6）：2421-2424．

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[11] 趙鴻鷹，王宇，王亞賢． β-欖香烯對肝癌術后復發患者P53、c-myc的臨床動態監測[J]． 黑龍江醫藥，2015，28（1）：136-138．

Elemene Combined With Transcatheter Arterial Chemoembolization in the Treatment of Advanced Liver Cancer

YANG Yuhui WU Qingyi HUANG Yinqiang CHU Jianshe ZHU Yingxia Tumor Chemotherapy Department, Quanzhou Light Front Hospital, Quanzhou Fujian 362321, China

ObjectiveTo investigate the efficacy of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE) in the treatment of advanced liver cancer.Methods50 patients with moderate and advanced liver cancer were randomly divided into two groups. The combination of elemene and TACE was used in the treatment group (25 cases). and simple TACE treatment was used in the control group (25 cases).ResultsThe improvement rate of TCM syndrome in treatment group was higher (80%) than that in control group (48.00%), the difference was statistically significant (P＜ 0.05). There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P＞ 0.05).ConclusionChinese medicine Elemene Injection combined with TACE can obviously improve the clinical symptoms in the treatment of advanced liver cancer.

elemene injection; transcatheter hepatic arterial chemoembolization; liver cancer

R735

A

1674-9316（2017）18-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．053

泉州市光前醫院腫瘤化療科，福建 泉州 362321