珂立蘇治療晚期早產兒RDS的最佳劑量研究

左 君

(內江市東興區人民醫院兒科,四川 內江 641000)

珂立蘇治療晚期早產兒RDS的最佳劑量研究

左 君

(內江市東興區人民醫院兒科,四川 內江 641000)

目的 探討珂立蘇(PS)治療晚期早產兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的最佳劑量。方法 選擇于2006年1月至2014年9月在內江市東興區人民醫院就診的晚期早產兒RDS患兒60例，將60名患兒隨機分為觀察組(n=30)和對照組(n=30)；觀察組應用PS 70mg/kg進行治療，對照組應用PS 40mg/kg進行治療，比較兩組血氣指標、氧合指數、并發癥發生情況等，分析對比兩組患者的治療效果。結果 第1次給藥24小時后，可見氧合指數(OI)和二氧化碳分壓(PCO2)均有明顯降低，氧分壓(PO2)水平有明顯升高。治療后觀察組OI和PCO2水平明顯優于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為-6.505、-3.093，P<0.05)；治療后PO2水平兩組差異無統計學意義(均P>0.05)。觀察組機械通氣時間[經鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)、同步間歇指令通氣(SIMV)](t值分別為-5.188、-4.132)、應用PS次數(t=-4.038)、肺炎發生率(χ2=9.320)、氧療時間(t=-7.006)和住院時間(t=-3.027)均低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。兩組患兒的治愈率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 PS治療晚期早產兒RDS患者時，最佳劑量為70mg/kg。

晚期早產兒；呼吸窘迫綜合征；珂立蘇；牛肺表面活性物質

呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)是新生兒的常見呼吸系統并發癥。近年來，RDS患兒人數呈逐年增加的趨勢[1]。發病時，患兒心率加快，心臟功能障礙，長期易導致心力衰竭，治療不及時可能有生命危險。目前臨床主要應用牛肺表面活性物質治療晚期早產兒RDS患兒。晚期早產兒指胎齡為34～36周的新生兒。牛肺表面活性物質能夠有效地改善患兒的臨床癥狀，有良好的治療效果。本次研究通過分析珂立蘇(PS)治療晚期早產兒RDS的最佳劑量，為臨床合理用藥提供依據。

1對象與方法

1.1對象

選擇于2006年1月至2014年9月來內江市東興區人民醫院就診的晚期早產兒RDS患兒60例，將其隨機分為觀察組(n=30)和對照組(n=30)。觀察組中，男性患兒17例，女性患兒13例；對照組中，男性患兒18例，女性患兒12例。觀察組患兒胎齡33～36周，平均胎齡(34.1±1.9)周；體重為2 190～2 692g，平均體重(2 461.9±158.3)g；對照組患兒胎齡32～35.5周，平均胎齡(34.5±1.6)周，體重為2 239～2 725g，平均體重(2 480.9±159.4)g。兩組患兒性別、胎齡、體重差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

RDS診斷標準[2]：①急性起病，早期出現呼吸窘迫如紫紺、呼吸困難等呼吸道癥狀；②無心功能不全；③胸部X片顯示雙肺密度升高、肺浸潤陰影或大白肺。所有患兒均符合病例納入標準和病例排除標準。

病例納入標準：①胎齡34～36周的患兒；②患兒符合RDS診斷標準；③患兒入院時間為出生24小時內。病例排除標準：①存在中、重度窒息的患兒；②合并有腎、肺功能衰竭的患兒；③有先天性心臟病的患兒；④患兒對本次研究藥物有既往過敏史；⑤存在有胎糞吸入、宮內感染的患兒。

參與本次研究的患兒均由患兒家長簽署知情同意書。

1.2研究方法

本次研究選取PS(產品批號：1403991)作為研究藥物。采用注射的方法進行給藥。對照組應用PS 40mg/kg進行治療；觀察組應用PS 70mg/kg進行治療。注射藥液后，行復蘇氣囊加壓通氣5分鐘進行處理，使藥液在肺部均勻分布[3]。用藥時，依據患兒用藥反應連接呼吸機進行輔助通氣治療。兩組患兒治療時間均為28天。

1.3觀察指標

分別于兩組患兒治療前及給藥后24小時測定動脈血氣指標，計算患兒氧合參數，觀察并記錄兩組患兒治療總有效率、機械通氣時間、住院時間、肺炎發生率、氧療時間等一系列指標。

1.4療效判定標準

依據患兒治療28天后的臨床癥狀，將患兒療效分為：痊愈、顯效、有效和無效。治療總有效率=(有效例數+顯效例數+痊愈例數)/總病例數×100%。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組患兒各項指標的比較

兩組患兒第1次給藥24小時后，可見氧合指數(OI)和二氧化碳分壓(PCO2)均有明顯降低，氧分壓(PO2)水平有明顯升高。兩組患兒治療前PO2、OI和PCO2之間差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組OI和PCO2水平明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，治療后PO2水平兩組差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

項目觀察組(n=30)對照組(n=30)tPPO2(mmHg) 給藥前46．8±19．645．3±23．10．2560．799 治療24小時64．9±4．863．8±6．20．7250．472PCO2(mmHg) 給藥前49．1±8．950．9±9．1-0．7340．466 治療24小時41．3±4．845．3±4．7-3．0930．003OI(%) 給藥前12．4±1．911．6±2．91．1890．240 治療24小時4．9±0．97．8±2．1-6．505 <0．001

2.2兩組患兒療效的比較

觀察組機械通氣時間[經鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)、同步間歇指令通氣(SIMV)]、應用PS次數、肺炎發生率、氧療時間和住院時間均低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；兩組患兒的治愈率差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

項目觀察組(n=30)對照組(n=30)t/χ2P輔助通氣時間(天) nCPAP2．5±0．84．4±1．7-5．188<0．001 SIMV1．9±0．93．1±1．2-4．132<0．001應用PS(次)1．2±0．41．7±0．5-4．038<0．001肺炎4(13．3)15(50．0) 9．320 0．002氧療時間(天)5．2±1．38．8±2．3-7．006<0．001住院時間(天)9．7±2．111．8±2．9-3．0270．004治愈30(100．0)27(90．0) 3．158 0．076

3討論

由于晚期早產兒身體各器官發育不成熟，有較高的患病率及死亡率。RDS是常見的新生兒呼吸系統并發癥之一，患兒常起病急，發病持久[4]。RDS的發病原因可能為剖宮分娩兒未經過陰道擠壓，孕婦產程未啟動，體內兒茶酚胺水平較低，導致肺表面活性物質缺乏，促進肺液吸收的Na+離子轉運通道不成熟或受損，肺液清除延遲，呼吸道及肺泡內液體潴留，影響了正常的通氣及換氣[5]。臨床上廣泛應用牛肺表面活性物質進行RDS的相關治療，可顯著改善患兒心肺功能，緩解癥狀，能有效提高患兒生存率[6]。PS是國產牛肺表面活性物質，劑量范圍為40～100mg/kg，能夠有效改善患兒的氧合功能。

3.1各項指標比較結果分析

本資料探討了不同劑量PS治療晚期早產兒RDS患兒的臨床療效，結果顯示應用PS 70mg/kg治療的觀察組與應用PS 40mg/kg治療的對照組治愈率差異無統計學意義，提示不同劑量的PS治療晚期早產兒RDS患兒均可達到良好的效果，與有關研究[7]結果一致；但對照組用藥次數明顯多于觀察組，其提示PS首劑40mg/kg已經不能滿足大多數晚期早產兒RDS患兒的需要。本資料表明，對照組患兒比觀察組患兒肺炎發生率明顯增高(P<0.05)，其可能與對照組患兒比觀察組患兒氧療時間長、氣管插管給藥次數多有關，提示在晚期早產兒RDS患兒的治療過程中，應使劑量盡量達到40mg/kg以上，以減少氣管插管給藥次數，從而降低患兒肺炎發生率。

3.2臨床療效比較結果分析

本資料顯示，治療后觀察組機械通氣時間(nCPAP、SIMV)、應用PS次數、肺炎發生率、氧療時間和住院時間均低于對照組(P<0.05)，其表明PS治療晚期早產兒RDS患兒劑量70mg/kg的臨床療效要明顯優于劑量40mg/kg。本資料中兩組患兒第1次給藥24小時后，可見OI和PCO2均有明顯降低，PO2有明顯升高；治療后觀察組OI和PCO2水平明顯優于對照組(均P<0.05)，而PO2差異無統計學意義，其提示大劑量的PS較低劑量能夠更好地改善患兒肺功能，與有關研究結果[8]一致。

綜上所述，應用PS治療應密切觀察患兒的氧飽和度，及時調整呼吸機參數，以減少患兒肺損傷，在合理應用呼吸機的參數下，70mg/kg的PS用于晚期早產兒RDS患兒的治療是安全的最佳劑量。

[1]王小虎,姜紅,牛世平.不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國新生兒科雜志,2014,29(1):43-45.

[2]李珍.早產兒呼吸窘迫綜合征(RDS)簡易評估系統的建立及效果評價[D].廣州:廣東醫學院,2015.

[3]李俊敏,于鳳丹.兩種肺表面活性物質不同劑量早期治療晚期早產兒呼吸窘迫綜合征臨床研究[J].中國基層醫藥,2015,22(11):1707-1712.

[4]Meneses J,Bhandari V,Alves J G,etal.Noninvasive ventilation for respiratory distress syndrome:a randomized controlled trial[J].Pediatrics,2011,127(2):300-307.

[5]Hourani M,Ziade F,Rajab M.Timing of planned caesarean section and the morbidities of the newborn[J].N Am J Med Sci,2011,3(10):465-468.

[6]Br?uer L,Schicht M,Worlitzsch D,etal.Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa express and secrete human surfactant proteins[J].PLoS One,2013,8(1):e53705.

[7]Numata M, Grinkova Y V, Mitchell J R,etal.Nanodiscs as a therapeutic delivery agent: inhibition of respiratory syncytial virus infection in the lung[J].Int J Nanomedicine,2013,8:1417-1427.

[8]Cole F S, Alleyne C, Barks J D,etal.NIH Consensus Development Conference statement:inhaled nitric-oxide therapy for premature infants[J].Pediatrics,2011,127(2):363-369.

[專業責任編輯： 孫 新]

Optimal dosage of Calsurf for treatment of late preterm infants with respiratory distress syndrome

ZUO Jun

(Department of Pediatrics, Dongxing District People’s Hospital in Neijiang City, Sichuan Neijiang 641000, China)

Objective To analyze the optimal dosage of Calsurf (PS) for treatment of late preterm infants with respiratory distress syndrome (RDS). Methods Altogether 60 late preterm infants with RDS who were treated in Dongxing District People’s Hospital in Neijiang City from January 2006 to September 2014 were selected and randomly divided into control group (30 cases) and observation group (30 cases). The infants in the observation group were given 70mg/kg of PS, and the infants in control group were given 40mg/kg of PS. Blood gas indicators, oxygenation index (OI) and incidence of complications were compared between two groups to analyze the treatment effect of two groups. Results After 24 hours of the first administration, OI and partial pressure of carbon dioxide (PCO2) were significantly reduced, and partial pressure of oxygen (PO2) level increased significantly. After treatment, the levels of OI and PCO2of the observation group were significantly better than those of the control group, and the differences were statistically significant (tvalue was -6.505 and -3.093, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference between two groups in level of PO2(bothP>0.05). Mechanical ventilation time [nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) and synchronized intermittent mandatory ventilation (SIMV)](tvalue was -5.188 and -4.132, respectively), the number of PS application (t=-4.038), incidence of pneumonia (χ2=9.320), oxygen therapy time (t=-7.006) and hospitalization time (t=-3.027) of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (allP<0.05). Difference in cure rate between two groups had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Optimal dosage of PS for treatment of late preterm infants with RDS is 70mg/kg.

late preterm infants; respiratory distress syndrome (RDS); Calsurf (PS); pulmonary surfactant

2016-05-12

左 君(1966-)，女，副主任醫師，主要從事早產兒管理工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.027

R722.6

A

1673-5293(2016)11-1376-02