免疫球蛋白對小兒輪狀病毒性腸炎的療效研究

馮伊利，金蓓嬌，李成軍

(浙江省臨海市第二人民醫院兒科，浙江 臨海 317016)

免疫球蛋白對小兒輪狀病毒性腸炎的療效研究

馮伊利，金蓓嬌，李成軍

(浙江省臨海市第二人民醫院兒科，浙江 臨海 317016)

目的 探討免疫球蛋白對小兒輪狀病毒性腸炎的療效及腸道免疫機制。方法 選取2014年9月至2015年12月期間在浙江省臨海市第二人民醫院兒科治療的急性小兒輪狀病毒性腸炎引起的腹瀉患兒64例，將其按照隨機數字表法分為兩組，每組32例。對照組采用常規對癥治療并給予安慰劑；研究組在常規對癥治療的基礎上，給予靜脈滴注免疫球蛋白。對比兩組患者臨床癥狀改善情況及主要炎性因子水平變化，收集治療后的新鮮大便標本檢測兩組患兒的分泌型免疫球蛋白A(SIgA)的水平變化，并加以分析。結果 治療后研究組總有效率(84.37%)高于對照組總有效率(56.25%)，差異有統計學意義(χ2=6.063，P<0.05)；治療后兩組血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平均較治療前降低，治療后研究組TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為3.888和4.451，均P<0.05)；兩組治療后SIgA水平較治療前均有所提升，其中研究組治療1～5天內的SIgA水平均顯著高于同期對照組水平，差異均有統計學意義(t值分別為6.572、15.358、18.663、12.461、17.143，均P<0.05)。結論 免疫球蛋白能顯著提高小兒輪狀病毒性腸炎的治愈率，減輕患兒炎性反應，提高機體自身免疫力，促進臨床癥狀改善。

免疫球蛋白；輪狀病毒性腸炎；血清炎癥因子；分泌型免疫球蛋白A

輪狀病毒(Rotavirus)是誘發嬰兒腹瀉的主要原因。患兒臨床表現為滲透性腹瀉引起的急性腸胃炎，伴有發燒、嘔吐甚至嚴重脫水、死亡。盡管世界衛生組織(WHO)己將輪狀病毒感染納入全球腹瀉病控制和免疫規劃，但疫苗仍然不能有效解決該病毒引起的高感染率、再感染率和死亡率。臨床治療的手段仍然以維持電解質平衡為主，輔以免疫球蛋白、腸粘膜保護劑、微量元素、維生素，及以益生菌為代表的微生態療法。有報道顯示免疫球蛋白可以顯著改善輪狀病毒感染引起的嬰幼兒腹瀉，提高患兒腸道的局部黏膜免疫，縮短腸炎病程[1]。但相關研究文獻較少，未見相關機理的系統闡述。本研究對64例輪狀病毒感染引起的腹瀉患兒采用免疫球蛋白治療和常規治療，對比兩種療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為2014年9月至2015年12月期間，浙江省臨海市第二人民醫院兒科所接納的輪狀病毒性腸炎引起的小兒腹瀉患者64例，其臨床癥狀均符合《兒科學》[2]中的診斷標準及糞輪狀病毒抗原檢查陽性的判斷標準。將這64例患兒按照隨機數字表法分為對照組和研究組。兩組在性別比、年齡分布、病程、第1天腹瀉次數、身體脫水程度方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。該研究嚴格遵照醫院倫理委員會的相關規定，與患兒家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患兒一般情況比較結果

1.2排除標準

①病程大于3天及以上者；②細菌感染性腹瀉者；③嚴重過往病史者，如心腦血管、肝腎及造血系統等原發疾病、原發性免疫缺陷疾病及精神疾病患兒；④接受過或正接受免疫抑制劑和化療者；⑤極易過敏、感染、免疫功能低下者；⑥年齡在6～24月齡之外者。

1.3治療方法

按照對腹瀉患兒基礎治療方法，予以補液、抗病毒、糾正水電解質及酸堿平衡紊亂等常規對癥治療。對照組患兒在給予常規治療的基礎上輔予安慰劑口服，研究組患兒在給予基礎治療的同時輔予靜脈滴注注射用免疫球蛋白(批準文號：國藥準字S19993026，規格：2.5g/50mL)，首次劑量400mg/kg，溶于2倍容量的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，開始滴注速度20滴/分鐘，15分鐘后逐步增加至50滴/分鐘；后續以200mg/kg滴注，連續5日，每日1次。兩組均于5天后觀察療效。

1.4觀察指標

觀察治療前后臨床療效內容包括腹瀉次數、糞便鏡檢、臨床表現等。治療效果：①治愈，患兒臨床癥狀全部消失，大便鏡檢呈陰性；②顯效，患兒腹瀉次數及水分明顯減少，嘔吐消失，水電解質紊亂得到糾正；③好轉，臨床癥狀均有所改善，但均未恢復至正常水平；④無效，臨床癥狀無任何改善，病情癥狀加重。總有效率(%)=(痊愈數+顯效數)/總數×100%。檢測治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)含量，采用酶聯免疫吸附檢驗方法，試劑盒產自美國貝克曼公司。檢驗治療前后糞便分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量，采用放射免疫檢驗方法，試劑盒產自深圳子科生物科技有限公司。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組療效的比較

研究組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.063，P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效的比較結果[n(%)]

2.2兩組血清炎性因子的比較

兩組治療前的TNF-α、IL-6水平比較差異均無統計學意義(t值分別為0.329和0.279，均P>0.05)；兩組治療后的TNF-α、IL-6水平較其治療前均顯著降低(均P<0.05)；治療后研究組的TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為3.888和4.451，均P<0.05)，見表3。

2.3兩組治療后分泌型免疫球蛋白A分泌量的比較

兩組治療前SIgA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后1～5天內兩組SIgA水平較治療前均有所提高，其中研究組SIgA水平均顯著高于同期對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

組別例數(n)TNF?α(ng/L)IL?6(ng/L)研究組 治療前324．63±0．8325．05±5．36 治療后322．49±0．6515．10±4．23t11．4838．243P0．0000．000對照組 治療前324．56±0．8724．68±5．25 治療后323．22±0．8419．84±4．29t6．2684．038P0．0000．000

表4 兩組治療前后SIgA分泌量比較結果

3討論

3.1免疫球蛋白對輪狀病毒性腸炎的療效

輪狀病毒經糞口傳播途徑入侵腸道，感染小腸上皮細胞并釋放腸毒素，造成細胞損傷，使其吸收水分及電解質能力降低，造成腸道滲透壓變化，分泌物大量增加從而引起腹瀉，嚴重威脅嬰幼兒的生命健康[3]。輪狀病毒疫苗的研制已取得成功并投放市場，但疫苗仍然不能徹底有效地解決該病毒引起的高感染率、再感染率和死亡率，只能起到部分預防作用，并不能保護所有的嬰幼兒免受該類病毒的感染。特異性被動免疫方法用以治療輪狀病毒性腸炎引起的腹瀉始于20世紀80年代，但靜脈滴注人免疫球蛋白的用藥方式相對較少。本次研究資料顯示，研究組的總有效率(84.37%)遠遠高于對照組的有效率(56.25%)，表明靜脈滴注人免疫球蛋白是一種有效地治療該病毒引起嬰兒腹瀉的方法。推測靜脈滴注人免疫球蛋白具有阻止病毒對機體細胞侵害并與病毒結合的能力，確證了靜脈滴注人免疫球蛋白作為特異性被動免疫的一種，能有效治療患兒輪狀病毒性腸炎[4]。

3.2免疫球蛋白對機體炎癥反應的影響

機體感染輪狀病毒后，體內炎癥反應被激活，從而釋放大量炎癥因子。正常濃度的TNF-α是機體進行免疫應答、免疫保護、抗感染的重要因素，但過量的TNF-α卻能引起機體自身免疫紊亂，從而產生相關自身免疫疾病。有研究表明血清中炎性因子TNF-α、IL-6含量與輪狀病毒性腸炎患兒的病情呈現正相關，急性期輪狀病毒性腸炎患兒的TNF-α呈高表達，外周血清中IL-6濃度也明顯高于正常人[5]。本研究表明，在治療前血清TNF-α、IL-6濃度均明顯升高，組間差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組濃度均明顯降低，其中研究組明顯低于對照組(均P<0.05)，表明免疫球蛋白治療輪狀病毒性腸炎具有顯著的臨床療效，能顯著降低TNF-α和IL-6的水平，從而緩解腸道炎癥。

3.3免疫球蛋白對機體免疫功能的影響

輪狀病毒主要感染小腸上皮細胞，從而引起腸黏膜細胞損傷而引起腹瀉，因此機體主要通過腸道黏膜免疫進行抵御輪狀病毒感染。腸道淋巴樣組織(GALT)分泌的IgA(SIgA)是腸道黏膜免疫抗感染的主要免疫物質，能中和輪狀病毒。有研究發現免疫球蛋白能治療輪狀病毒腸炎，SIgA在患者體內的濃度反應了機體抵抗輪狀病毒能力的強弱，SIgA水平較低下的患者病情比高水平者更嚴重[6]。有研究表明，治療前兩組患者SIgA分泌量均呈低水平表達，且遠遠低于正常水平[7]。還有研究表明，口服免疫球蛋白1～3天時，大便中SIgA含量呈緩慢上升，3～5天療程時，大便中SIgA含量快速上升，至5～12天療程時，SIgA含量達到峰值且逐漸趨于平穩[8]。本研究中采用靜脈滴注注射用免疫球蛋白治療后1～5天內，兩組大便中SIgA含量較治療前均有上升，研究組上升水平顯著高于對照組，提示靜脈滴注注射用免疫球蛋白能較口服治療更快速提升體內SIgA含量水平，從而提升中和輪狀病毒的能力，達到治療目的，使急性小兒輪狀病毒性腸炎爆發初期的病情快速得到控制，有效地縮短了病程。在隨后伴隨機體機能的恢復，自身分泌的特異性抗體達到峰值，足以抵御輪狀病毒感染，病情亦趨于穩定。

綜上所述，免疫球蛋白能有效治療由輪狀病毒引起的小兒腸炎，提升自身免疫功能、縮短病程，改善患者臨床癥狀，降低全身炎癥水平，值得在臨床實踐中推廣應用。

[1]Medici M C, Abelli L A, Martinelli M,etal.Clinical and molecular observations of two fatal cases of rotavirus-associated enteritis in children in Italy[J].J Clin Microbiol,2011,49(7):2733-2739.

[2]王衛平.兒科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:295-296.

[3]Moon S, Wang Y, Dennehy P,etal.Antigenemia, RNAemia, and innate immunity in children with acute rotavirus diarrhea[J].FEMS Immunol Med Microbiol,2012,64(3):382-391.

[4]Dong H, Qu S, Chen X,etal.Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis[J].Exp Ther Med,2015,10(2):679-682.

[5]Louge Uriarte E L, Badaracco A, Matthijnssens J,etal.The first caprine rotavirus detected in Argentina displays genomic features resembling virus strains infecting members of the Bovidae and Camelidae[J].Vet Microbiol,2014,171(1-2):189-197.

[6]陳黎,陳琪,陳霞,等.輪狀病毒腸炎患兒37例免疫球蛋白含量的測定與分析[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(29):101.

[7]Lu C Y, Chang L Y, Shao P L,etal.Immunogenicity, reactogenicity, and safety of a human rotavirus vaccine, Rotarix, in Taiwanese infants who received a dose of hepatitis B immunoglobulin after birth[J].J Formos Med Assoc,2013,112(9):574-577.

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[專業責任編輯：劉黎明]

Effectiveness of immunoglobulin on pediatric rotavirus enteritis

FENG Yi-li, JIN Bei-jiao, LI Cheng-jun

(Department of Pediatrics, Second People’s Hospital of Linhai City, Zhejiang Linhai 317016, China)

Objective To investigate the therapeutic effect of immunoglobulin on pediatric rotavirus enteritis and intestinal immune mechanism. Methods Totally 64 cases of acute infantile diarrhea caused by rotavirus enteritis admitted in the Second People’s Hospital of Linhai City during September 2014 to December 2015 were selected. And they were randomly divided into two groups according to random number table with 32 cases in each group. Control group received routine treatment and placebo. Besides the routine treatment, immunoglobulin group was given intravenous immunoglobulin. The improvement of clinical symptoms and the changes of main inflammatory factors were compared between two groups. The changes of their secretory immunoglobulin A (SIgA) levels were detected and analyzed by collecting fresh feces from children in two groups who received treatment. Results After treatment, the total effective rate of the immunoglobulin group (84.37%) was higher than that of the control group (56.25%). The difference was statistically significant (χ2=6.063,P<0.05). The serum tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) levels in two groups were lower than those before treatment. And the levels of TNF-α and IL-6 in the immunoglobulin group were significantly lower than those in the control group. The differences were statistically significant (tvalue was 3.888 and 4.451, respectively, bothP<0.05). The level of SIgA increased in two groups after treatment. In the first five days of treatment, the SIgA levels in the immunoglobulin group were significantly higher than those in the control group with statistically significant (tvalue was 6.572, 15.358, 18.663, 12.461 and 17.143, respectively, allP<0.05).Conclusion Immunoglobulin can significantly improve the cure rate of pediatric rotavirus enteritis and relieve inflammatory reaction to enhance the immunity and promote the improvement of clinical symptoms.

immunoglobulin; rotavirus enteritis; serum inflammatory factor; secretory immunoglobulin A (SIgA)

2016-04-15

馮伊利(1974-)，女，副主任醫師，主要從事小兒輪狀病毒性腸炎的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.026

R725.7

A

1673-5293(2016)11-1373-03