25羥維生素D與妊娠期代謝性疾病綜合征的相關性研究

李 慧，周 平，饒美蘭，廖碧翎，易 菁

(廣東省婦幼保健院婦產科，廣東 廣州，510010)

25羥維生素D與妊娠期代謝性疾病綜合征的相關性研究

李 慧，周 平，饒美蘭，廖碧翎，易 菁

(廣東省婦幼保健院婦產科，廣東 廣州，510010)

目的 探討25羥維生素D[25(OH)D3]與妊娠期代謝性疾病綜合征(GMS)的相關性。方法 選取2015年1月至2016年1月廣東省婦幼保健院婦產科收集的100例確診為妊娠期代謝綜合征婦女作為GSM組，另選100例正常妊娠婦女作為對照組，檢測兩組婦女的血25羥維生素D及相關代謝指標，并分析其相關性。結果 GMS組的年齡、孕次、分娩次數、高密度脂蛋白(HDL-C)水平與對照組差異均無統計學意義(t值分別為0.508，1.010，1.179，1.026，P>0.05)，GMS組的體質量指數(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、游離脂肪酸(FFA)水平均顯著高于對照組(t值分別為9.284、5.572、4.480、3.192、6.184、4.317、8.689、9.360、3.070，均P<0.05)，GMS組的25(OH)D3水平顯著低于對照組(t=16.856，P<0.05)；多因素分析法采用Logistic回歸進入法進行分析，結果顯示：孕期BMI、糖化血紅蛋白與妊娠婦女并發GMS具有正相關關系，而25(OH)D3水平與妊娠婦女并發GMS具有負相關關系(OR值分別為1.797、1.338、-1.619，均P<0.05)。結論 25(OH)D3缺乏是妊娠期代謝性疾病綜合征的獨立危險因素。

25羥維生素D；妊娠期代謝性疾病綜合征；相關性；妊娠

妊娠期代謝綜合征(gestational metabolic syndrome，GMS)是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態，是一組復雜的代謝紊亂癥候群，是導致糖尿病心腦血管疾病的危險因素。GMS與普通人群代謝綜合癥相似的病理機制，但由于正常妊娠的過程中體內葡萄糖代謝、收縮壓以及舒張壓的波動更為明顯，以及其他一系列的代謝機制導致代謝綜合征的臨床表現更為復雜，預后更差[1]。相關研究表明GMS是妊娠期女性產后出血、產褥期感染以及新生兒缺血缺氧性腦病發生的獨立危險因素[2-3]。

目前臨床上缺乏對于GMS發生的危險因素的預測，雖然血清脂蛋白、空腹血糖以及血壓的長期監測有利于早期診斷GMS，但其聯合檢測的靈敏度和特異度均較低，不足65%[4]，且對于病情反應的能力不足，缺乏遠期疾病預后評估價值。25羥維生素D[25(OH)D3]是脂溶性維生素D的體內活化形式，相關研究證實25(OH)D3不僅在平衡鈣磷代謝以及骨質代謝性疾病中具有重要的評估價值，同時與細胞增殖調控、自身免疫性疾病以及多種慢性疾病密切相關，且25(OH)D3在GMS中可下降25%以上[5-6]，本次研究重在探討25(OH)D3與GMS的相關性，進而為評估GMS的發生風險提供參考。

1研究對象及方法

1.1研究對象及納入排除標準

選取2015年1月至2016年1月廣東省婦幼保健院婦產科收集的100例確診為妊娠期代謝綜合征婦女作為研究組，另選100例正常妊娠婦女作為對照組。

研究組100例，年齡23～42歲，平均28.1±5.1歲。對照組100例，年齡21～42歲，平均27.7±6.0歲。兩組妊娠婦女的年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①GMS的診斷標準參考2004年中華醫學會制定的代謝綜合征診斷標準，同時參考Wiznitzer等的研究標準[7]：a.孕前體質量指數(body mass index，BMI)≥25kg/m2；b.收縮壓(systolic blood pressure，SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥140/90mmHg；c.甘油三酯(TG)≥3.23mmol/L；d.妊娠期糖尿病確診,具備上述全部或者其中3項即可診斷為GMS;②均為單胎、頭位妊娠產婦；③在本院產科建卡常規孕檢并且分娩的產婦；④各項資料完整，取得研究對象知情同意。

排除標準：①合并甲狀腺功能異常、應用甲狀腺藥物的妊娠婦女；②孕前患有糖尿病、高血壓、肝腎功能疾病。

1.2觀察指標及檢測方法

比較兩組妊娠婦女妊娠第24～28周的總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、游離脂肪酸(free fatty acid，FFA)、25(OH)D3、BMI。

患者于入院當時采肘靜脈血，2mL血樣在室溫下靜置30分鐘后，4 000rpm離心10min分離血清，一次性真空采血管(血液凝固實驗專用)內有3.1%檸檬酸鈉，日本株氏會社生產,嚴格按標準采集標本，TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FFA的檢測采用Sysmex系列CA-1500全自動生化分析檢測，試劑由DadeBehring公司配套生產。

ELISA法檢測25(OH)D3采取兩組病例靜脈血，經1 500rpm離心5min后得到血清，4℃保存待測，以標準品稀釋液將標準品復溶，靜置15min后混勻，倍比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100μL/孔，采用封板蓋封住，室溫反應120min，使用PBS液體洗滌3次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液(100μL)，室溫孵育1h，PBS洗滌3次，加入底物(50μL/孔)，避光孵育25min，加入終止液5min后測定450nm處吸光度。25(OH)D3抗體購自羅氏檢測公司，相關配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照說明書的要求進行操作。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組妊娠婦女的一般資料及代謝指標比較

GMS組的年齡、孕次、分娩次數、HDL-C水平與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)，GMS組的BMI、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FFA水平均顯著的高于對照組(P<0.05)，GMS組的25(OH)D3水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of general information and metabolic indexes of two groups of pregnant ±S)

2.2各種代謝指標及25羥維生素D與妊娠期代謝性疾病綜合征的關系分析

以是否確診為GMS作為因變量，以年齡、孕次、分娩次數、HDL-C、BMI、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FFA、25(OH)D3作為自變量，采用Logistic回歸進入法進行分析，結果顯示：孕期BMI、、HbA1c與妊娠婦女并發GMS具有正相關關系，而25(OH)D3水平與妊娠婦女并發GMS具有負相關關系(OR值分別為1.797、1.338、-1.619,均P<0.05)，見表2。

表2 各種代謝指標及25(OH)D3水平與GMS的相關影響因素分析

(轉下表)

(續上表)

因素BS．EWaldPOR95%CIFPG(mmol/L)0．3370．1722．7040．0981．4441．260～3．155HbA1c(%)0．8960．4673．9810．0421．3381．184～2．827FFA(mmol/L)0．2950．1511．5520．3101．2641．095～2．65325(OH)D3(nmol/L)-0．502 -0．263 4．9610．028-1．619 -1．296～-4．672

3討論

3.1妊娠期代謝性疾病綜合征的病理機制分析

GMS有共同的病理基礎，目前多認為它們的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥，GMS可造成多種疾病增加，如高血壓、冠心病、腦卒中，特別是對于妊娠期女性而言，GMS可以增加妊娠期高血壓、妊娠合并肝內膽汁淤積、羊水異常、巨大兒以及剖宮產率的增加。GMS的病理機制中，血脂異常、高血黏、高尿酸和高胰島素血癥，這些代謝紊亂可以進一步促進心、腦血管病變，特別是在妊娠32周以后，心臟負荷增加較為明顯，GMS的代謝異常導致的高尿酸以及高脂血癥可以增加5%急性心力衰竭的發生率[8-9]，并增加不良妊娠結局的發生，預后不佳。BMI、SBP、DBP、FFA以及FPG均為早期診斷GMS的重要因素，在妊娠24周以后及時地進行BMI、SBP、DBP、FFA等檢測或者聯合檢測，可以提高GMS的診斷水平[10-11]。但一項匯集了47例樣本量的多因素分析研究表明，雖然BMI、SBP、DBP、FFA等指標對于提高GMS診斷水平、提高早期篩查率均具有一定的參考價值，但對于GMS并發心力衰竭、慢性腎功能不全、胎兒宮內窘迫以及胎兒生長發育遲緩等疾病的遠期預測價值不高，其聯合檢測對于不良妊娠結局診斷的一致性不足65%[12-13]。

3.2妊娠期代謝性疾病綜合征的風險因素

人體內源性維生素D絕大部分由皮膚合成，在紫外線的作用下，膽固醇經過光解脫氫聯合氧化反應轉化為維生素D原，進入人體血液循環后在肝臟經25-羥化酶作用轉化成25(OH)D3，由于25(OH)D3是體內維生素D活化形式之一，同時25(OH)D3的半衰期較長，同時檢測血清中的25(OH)D3可以有效評估鈣磷代謝和其他基礎性疾病的發生風險[14]。已有研究發現25(OH)D3血清中的持續性下降或者異常下降達25%以上時，妊娠期女性發生GMS的風險可上升5%左右[15]，但相關研究的納入樣本量不足30，且臨床資料收集偏移較為嚴重，可信性不足，本次研究的創新性在于首次探討了血糖、血脂以及血壓等指數與GMS發生風險的相關關系。

3.3本次研究結果分析

本次研究發現觀察組的血脂代謝明顯異常，體內脂蛋白代謝HDL-C、TG、TC等異常，其中LDL-C可上升至3.72±0.54mmol/L，TG可上升至3.48±0.36mmol/L，而保護性脂蛋白HDL-C明顯下降，相關TG、LDL-C的上升可以促進妊娠女性動脈管壁的損傷，促進胎盤血管的硬化和血流動力學的異常，導致胎兒生長發育異常，增加胎兒生長發育遲緩和發育畸形的發生率。同時GMS組患者的血壓和空腹血糖值同樣明顯高于正常對照組，其中FPG可上升至5.28±0.67mmol/L，但本次研究并未發現HbA1c的上升，考慮到妊娠期女性體內代謝更為復雜，HbA1c的波動更為明顯，短時間內的HbA1c可能呈現出下降的趨勢。BMI是評估妊娠期女性營養代謝、能量平衡等的重要指標，本研究中GDM組患者的BMI明顯高于正常對照組，表明糖尿病組患者呈現出一定的能量代謝正平衡效應，GDM組的BMI的上升考慮可能與異常代謝綜合征導致的水鈉潴留等有關。本次研究重點探討了血清中25(OH)D3的改變，發現觀察組的25(OH)D3僅為2.80±0.32mmol/L，明顯低于對照組，下降幅度可達30%～40%，維生素D的持續性下降可以抑制胰島B細胞內分泌功能，并通過加速胰島B細胞的免疫損傷進而促進B細胞的功能衰退和下降，同時25(OH)D3的下降可以促進腎素-血管素進展的表達，進而增加胎盤血管的阻力，降低胎兒體內的血氧飽和度，增加新生兒缺血缺氧性腦病的發生率。近期有資料分析94例年齡大于25歲的妊娠24周以后的GMS患者的血清學資料，發現25(OH)D3可平均下降25%以上，同時認為25(OH)D3直接抑制過氧化物酶體活化受體r的表達，進而調節GMS的多系統代謝性疾病的發生和發展[9]。本研究的多因素分析發現孕期25(OH)D3水平與妊娠婦女并發GMS具有負相關關系，統計學意義較為明顯，提示臨床上對于25(OH)D3異常下降的患者，應加強檢測，早期評估并及時采取有效干預措施降低GMS不良妊娠結局的發生。

3.4總結

綜上所述，GMS患者可同時合并血脂代謝、血糖代謝、高血壓等異常代謝病理狀態，其中25(OH)D3在GMS患者血清中異常低表達，25(OH)D3表達的缺乏是妊娠期代謝性疾病綜合征的獨立危險因素，對于相關高危因素的孕產婦應加強檢測改善臨床預后。

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[專業責任編輯：馬良坤]

Relationship between 25(OH)D3 and gestational metabolic syndrome

LI Hui, ZHOU Ping, RAO Mei-lan, LIAO Bi-ling, YI Jing

(Department of Obstetrics and Gynecology, Guangdong Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong Guangzhou 510010, China)

Objective To investigate the relationship between 25(OH)D3 and gestational metabolic syndrome (GMS). Methods From January 2015 to January 2016 one hundred women diagnosed with GMS were recruited in GMS group from the department of obstetrics and gynecology in Guangdong Maternal and Child Health Care Hospital group, and another 100 healthy pregnant women were selected in control group. Blood 25(OH)D and related metabolic parameters of the cases were detected to analyze their correlation. Results To compare age, gravidity, delivery times and HDL-C levels, the differences had no statistical significance between GMS group and the control group (tvalue was 0.508, 1.010, 1.179 and 1.026, respectively, allP>0.05). In the GMS group BMI, TC, TG, LDL-C, systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), fasting plasma glucose (FPG), HbA1c and serum free fatty acid (FFA) levels were significantly higher than those in the control group (tvalue was 9.284, 5.572, 4.480, 3.192, 6.184, 4.317, 8.689, 9.360 and 3.070, respectively, allP<0.05). Levels of 25(OH) D3 in cases in the GMS group were significantly lower than those in the control group (t=16.856,P<0.05). Multi factor analysis with logistic regression showed that BMI in pregnancy and HbA1c were positively correlated with GMS but 25(OH)D3 level was negatively correlated with GMS (ORvalue was 1.797, 133.8 and -161.9, respectively). Conclusion Deficiency of 25(OH)D3 is an independent risk factor for GMS.

25 (OH) D3; gestation metabolic syndrome (GMS); correlation；gestation

2016-04-23

李慧(1977-)，女，副主任醫師，主要從事婦產科內分泌專業的工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.011

R714

A

1673-5293(2016)11-1322-04