病理性近視病因研究新進展

嚴(yán)晶+陳文貴+田甜

摘要：目前我國人口近視發(fā)生率約為33%，近視發(fā)生率有急劇增加的趨勢，近視按照病程進展和病理變化分為單純性近視和病理性近視。病理性近視是嚴(yán)重影響視功能的常見眼病之一。盡管對病理性近視病因已有較深入的研究，但尚未達(dá)成共識。

關(guān)鍵詞：病理性近視/病因；遺傳因素；鞏膜組織細(xì)胞外基質(zhì)；環(huán)境因素

近視指眼在調(diào)節(jié)靜止時，平行光線通過眼的屈光系統(tǒng)屈折后，焦點落在視網(wǎng)膜之前的一種屈光狀態(tài)，按照病程進展和病理變化分為單純性近視和病理性近視。病理性近視又稱進行性近視、變性近視、惡性近視，屈光度在-6.00D以上，其特點是眼軸進行性延長，近視屈光度逐漸加深。病理性近視是嚴(yán)重影響視功能的常見眼病之一，其全球患病率為0.2%～8.4%【1】，我國的患病率高，群體調(diào)查患病率為0.95%【2】。高度近視眼的眼球病理改變主要有角膜后彈力層破裂、鞏膜變薄、睫狀體萎縮、玻璃體液化混濁、脈絡(luò)膜萎縮變薄、視網(wǎng)膜退行性變化等，且眼球病理改變程度隨眼軸增長、屈光度加深及年齡增長而加重。

目前，針對病理性近視的研究發(fā)現(xiàn)可能病因主要有遺傳因素、鞏膜組織細(xì)胞外基質(zhì)的生物化學(xué)特性改變、膠原基因和自身免疫學(xué)說、環(huán)境因素的影響和層粘連蛋白等。

一、遺傳因素

現(xiàn)在普遍認(rèn)為病理性近視的發(fā)生與遺傳關(guān)系較大，遺傳方式主要為單基因遺傳，具有遺傳異質(zhì)性，有常染色體隱性遺傳，常染色體顯性遺傳，性連鎖性遺傳等各種遺傳方式【3】。自1990年第一個病理性近視相關(guān)基因座MYPl被確定以來，標(biāo)志著病理性近視病因研究已發(fā)展到基因水平，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的相關(guān)致病基因有MYPl、MYP2、MYP3、MYP4、MYP5、MYP11、MYP12、MYP13、MYP15、MYP16等【4】。

二、鞏膜組織細(xì)胞外基質(zhì)的生物化學(xué)特性改變

近年來有研究表明【5】：病理性近視的發(fā)展與鞏膜組織細(xì)胞外基質(zhì)的生物化學(xué)特性改變有密切關(guān)系，而膠原作為鞏膜組織細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分，其表達(dá)和積聚的改變與病理性近視的發(fā)展明顯相關(guān)。高度近視人眼的鞏膜顯著變薄，尤以后極部為重，伴有鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)的改變。究其原因有兩種觀點：鞏膜被動延伸和主動擴張。病理性近視后，膠原纖維明顯分裂，微原纖維以無分裂現(xiàn)象。因而整個膠原結(jié)構(gòu)變的更加疏松，還可見膠原復(fù)合體中央變的稀疏，從而鞏膜更易擴張，眼軸進行性延長。在膠原纖維改變的基礎(chǔ)上，由于親和膠原分子內(nèi)的蛋白多糖鍵破壞而發(fā)生微原纖維分解，分解過程隨著近視的發(fā)生而發(fā)展，在病理性近視中達(dá)到最大限度。病理性近視時，除微原纖維分解外，親和膠原和膠原纖維完全分解使鞏膜變薄。

三、膠原基因和自身免疫學(xué)說

近年來，也有人提出了膠原基因和自身免疫學(xué)說【5】，實驗性近視的動物模型眼的病理學(xué)研究發(fā)，近視眼鞏膜軟骨層增厚，雙核細(xì)胞及成對細(xì)胞增多，細(xì)胞密度降低，提示鞏膜軟骨增殖和分泌增加。后極鞏膜膠原積聚減少，鞏膜變薄，膠原纖維直徑變小，組織丟失，病理性近視發(fā)展時眼球的過度擴張是在鞏膜的參與下形成的，鞏膜是近視發(fā)生時眼內(nèi)所有調(diào)控機制的最終靶組織。

四、環(huán)境因素

病理性近視的發(fā)生發(fā)展也受到環(huán)境因素的影響，主要包括圍產(chǎn)期因素、調(diào)節(jié)因素和形覺剝奪三個方面【6】。褚仁遠(yuǎn)等對258對雙生子進行圍產(chǎn)期調(diào) 查后發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒近視患病率較高，推測圍產(chǎn)期胎兒體重及生長發(fā)育可能是病理性近視發(fā)病因素之一。長時間的近距離用眼可使調(diào)節(jié)處于緊張狀態(tài)，睫狀肌緊張，脈絡(luò)膜血循環(huán)不良，鞏膜隨之?dāng)U張變薄，進而導(dǎo)致眼軸變長。形覺剝奪也可導(dǎo)致脈絡(luò)膜萎縮變薄、眼軸增長等病理改變。

五、層粘連蛋白的相關(guān)性

病理性近視的形成與層粘連蛋白的相關(guān)性表現(xiàn)在【7】：LAMA1基因發(fā)生突變或表達(dá)異常導(dǎo)致層粘連蛋白的合成、分布、結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致眼球鞏膜生物力學(xué)的改變，最終導(dǎo)致眼軸變長及其相關(guān)的并發(fā)癥。

綜上所述，遺傳因素在病理性近視發(fā)展中起決定性作用已得到公認(rèn)，目前已確定多個病理性近視相關(guān)基因，提示了病理性近視具有顯著遺傳異質(zhì)性。同時病理性近視的發(fā)生發(fā)展還受多種因素的影響。因為病理性近視對視覺健康的危害極大，所以找到其病因和發(fā)病機制對病理性近視的治療等具有深遠(yuǎn)的意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]Curtin BJ.Pathologic myopias.Acta Oplalmol Suppl，1988，185：105-106.

[2]褚仁遠(yuǎn)，倪鵬生，倪敏健，等。病理性近視眼的遺傳流行病學(xué)研究.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2000，17（3）：178-180.

[3]胡誕寧，近視的發(fā)病機制。見：李鳳鳴主編，中華眼科學(xué)，第二版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：2429-2430。

[4]高婷婷，龍琴。病理性近視病因及發(fā)病機制的研究進展，國際眼科縱覽，2015，2：45-49

[5]王麗娜，張豐菊。病理性近視鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白的研究進展，臨床眼科雜志，2007，15（1）：92-94

[6]高婷婷，龍琴。病理性近視病因及發(fā)病機制的研究進展，國際眼科縱覽，2015，2：45-49

[7]陶 俊，張豐菊。病理性近視和層粘連蛋白相關(guān)性研究進展，大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014（5）：488-490