尼妥珠單抗聯合多西他賽和順鉑治療中晚期鼻咽癌的臨床研究

劉少平，錢文軍

(東南大學醫學院附屬江陰市人民醫院 江蘇 無錫 214400)

尼妥珠單抗聯合多西他賽和順鉑治療中晚期鼻咽癌的臨床研究

劉少平，錢文軍

(東南大學醫學院附屬江陰市人民醫院 江蘇 無錫 214400)

目的 探索尼妥珠單抗聯合多西他賽和順鉑治療中晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法 入組46例經病理學確診的中晚期鼻咽癌患者分為對照組和試驗組，每組23例，對照組給予單純多西他賽和順鉑化療治療，試驗組在對照組的基礎上聯合使用尼妥珠單抗。結果 試驗組有效率為60.9%，高于對照組的34.8%(P<0.05)。試驗組生活質量改善率為56.5%，高于對照組的34.8%(P<0.05)。入組患者不良反應均為消化道反應、血液學毒性、肝功能損傷、腎功能損傷等，且不良反應均為Ⅰ、Ⅱ度，2組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論 尼妥珠單抗聯合多西他賽和順鉑化療治療中晚期鼻咽癌的有效性高，且不良反應可控，值得在臨床中進一步探索。

尼妥珠單抗；多西他賽；順鉑；中晚期鼻咽癌

鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。對于早期的鼻咽癌患者，單純放療是效果最為顯著的一種治療手段，早期鼻咽癌患者的5 a生存率高達95%。但由于鼻咽癌發病部位相對隱蔽，早期很難發現病灶，且其淋巴結轉移發生相對于其他腫瘤要早[1-2]，所以確診時有70%的患者已處于Ⅲ～Ⅳ期，其5 a生存率明顯降低[3]，患者生存獲益相對較差，因此，臨床上需要尋找新的治療手段來尋求突破，改善晚期鼻咽癌患者的治療效果。尼妥珠單抗能夠競爭性抑制表皮生長因子與其受體的結合，阻斷由表皮生長因子受體介導的下游信號通路，從而抑制腫瘤細胞的增殖和分化，促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤的血管生成，與放、化療聯合具有很好的協同增效作用。本研究采用尼妥珠單抗單抗聯合化療治療晚期鼻咽癌患者，并觀察臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組江陰市人民醫院腫瘤科2011年1月至2013年3月收治的晚期鼻咽癌患者46例，其中男30例，女16例，中位年齡為45歲。所有入組患者均經鼻咽鏡活檢確定病理類型為鱗癌，其中低分化鱗癌38例、中分化鱗癌8例，KPS評分均≥80分，預計生存期≥3個月。入組患者血常規、肝功能、腎功能、心電圖等檢查結果均正常。

1.2 方法 按照隨機數字表法將入組的46例患者分為對照組和試驗組，每組23例患者。對照組采用單純化療方案：多西他賽75 mg·m-2，d1，口服地塞米松 8 mg 預處理；順鉑25 mg·m-2，靜脈滴注，d1～3；21 d為1周期，休息7 d后進行下周期的治療，治療2周期后進行一次療效評價。試驗組在對照組的基礎上加用尼妥珠單抗：尼妥珠單抗200 mg于化療前2 h靜脈滴注，d1。

1.3 療效評價 按照RECIST實體瘤標準對治療效果進行評價。完全緩解(CR)為患者治療后所有靶病灶均消失，未發現新病灶，腫瘤標志物正常，且至少維持4周；部分緩解(PR)為患者治療后靶病灶最大徑之和較治療前減少≥30%，且至少維持4周；疾病穩定(SD)為患者治療后靶病灶最大徑之和縮小未達PR標準，或增大未達疾病進展(PD)標準；PD為患者治療后靶病灶最大徑之和較治療前至少增加≥20%，且其絕對值增加5 mm，或發現新的病灶。

1.4 生活質量評價 按照KPS評分入組患者治在療前后的變化進行生活質量評價：入組患者在治療前先進行一次KPS評分，治療結束后再進行一次KPS評分。如入組患者治療后的KPS評分較其治療前的評分分值增加≥10分，則認為患者生活質量改善；如入組患者治療后KPS評分較其治療前的評分分值減少≥10分，則認為患者生活質量下降，如入組患者治療后KPS評分較其治療前的分值變化<10分，則認為患者生活質量穩定。

1.5 不良反應評價 按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分度標準分為0～Ⅳ度。

1.6 統計學處理 采用SPSS 18.0進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 試驗組有效率為60.9%，高于對照組的60.9%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

組別CRPRSDPD有效率/%對照組089634．8試驗組3115460．9P<0．05

2.2 生活質量 試驗組生活質量改善率為56.5%，高于對照組的34.8%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質量比較

組別改善穩定下降改善率/%對照組88734．8試驗組136456．5P<0．05

2.3 不良反應 入組患者不良反應均為消化道反應、血液學毒性、肝功能損傷、腎功能損傷等，且不良反應均為Ⅰ、Ⅱ度，2組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應比較

不良反應試驗組(n=23)0度Ⅰ度Ⅱ度對照組(n=23)0度Ⅰ度Ⅱ度嘔吐13821472白細胞減少5995810中性粒細胞減少61075117血小板減少41185108肝功能損傷19221832腎功能損傷16341535

3 討論

我國鼻咽癌多為低分化鱗癌，對化療較敏感，因此化療是晚期鼻咽癌治療的重要方法之一[4]。Ouyang等[5]通過薈萃分析6項隨機對照臨床研究發現，誘導化療可使晚期鼻咽癌的死亡風險降低18%，且將鼻咽癌的遠端轉移風險降低31%，從而將其3 a生存獲益提高5.13%，并通過亞組分析發現含紫杉醇類藥物的誘導化療帶來的獲益更加明顯。目前，多西他賽聯合順鉑、氟尿嘧啶等已成為治療晚期頭頸部鱗癌安全高效的標準治療方案，但是其療效還是達到了瓶頸[6]。

人表皮生長因子受體是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白，一旦其與表皮生長因子結合，就可以促發腫瘤細胞中的一系列信號通路，促進腫瘤細胞的分裂和增殖，其在歐美頭頸部腫瘤組織中的表達率為80%～100%，而在我國頭頸部腫瘤組織中的表達率為85%[7]。尼妥珠單抗是一種單克隆抗體藥物，其人源化程度高達95%，從而降低了其在人體內引起的一些不良反應。137例鼻咽癌患者的尼妥珠單抗Ⅱ期臨床研究顯示，與單純放療相比，其聯合放療可顯著提高晚期鼻咽癌的有效率，試驗組與對照組有效率分別為100.0%和90.6%，且安全性好，不良反應可控[8]。另一項研究[9]顯示，尼妥珠單抗聯合放療治療晚期鼻咽癌，其2 a局部控制率為100.0%，無遠處轉移生存率為93.3%。陸穎等[10]研究發現，尼妥珠單抗聯合化療治療轉移性鼻咽癌的近期有效率為61.5%，1 a生存率76.9%，且不良反應主要為Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制，這與本研究的結果相似，因此尼妥珠單抗聯合多西他賽和順鉑方案治療中晚期鼻咽癌安全有效，值得在臨床上進行進一步的研究。

[1] 勝照杰，孫靜.調強放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析[J]．腫瘤基礎與臨床，2015，28(6)：487-490.

[2] 沈冬，茅衛東，劉少平，等．尼妥珠單抗聯合順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的效果[J]．廣東醫學，2012，33(24)：3809-3812.

[3] 胡建新，古偉光，賀志仁，等．同步放化療聯合尼妥珠單抗對局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察[J]．廣東醫學，2013，34(13)：2094-2096.

[4] 付杰，胡超蘇．局部晚期鼻咽癌同期放化療及輔助化療的臨床研究[J]． 中國癌癥雜志，2010，20(5)：369-374.

[5] Ouyang PY，Xie C，Mao YP，et al． Significant efficacies of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma by meta-analysis of published literature-based randomized，controlled trials[J]． Ann Oncol，2013，24(8):2136-2146.

[6] 崔磊，劉洪波，黃菊紅，等.多西他賽聯合奈達鉑同步調強適形放療治療局部晚期鼻咽癌[J]．腫瘤基礎與臨床，2015，28(2)：114-117.

[7] Ruan L,Li XH,Wan XX,et al.Analysis of EGFR signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma cells by quantitative phosphoproteomics[J].Proteome Sci,2011,9:35.

[8] 黃曉東，易俊林，高黎，等．抗表皮生長因子受體單克隆抗體h-R3聯合放療治療晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究[J]．中華腫瘤雜志，2007，29(3)：197-201.

[9] 唐武兵，楊文，胡建新，等．尼妥珠單抗聯合放療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的初步研究[J]．廣東醫學，2011，32(19):2594-2596.

[10]陸穎，黃海欣，李桂生．尼妥珠單抗聯合化療治療轉移性鼻咽癌的研究[J]．腫瘤防治研究，2012，39(4)：449-451.

Clinical Study of Nimotuzumab Combined with Docetaxel and Cisplatin in the Treatment of Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Liu Shaoping,Qian Wenjun

(JiangyinPeople’sHospitalAffiliatedtoSoutheastUniversityMedicalCollege,Wuxi214400,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods Forty-six patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into two groups,23 patients in the control group were treated with docetaxel and cisplatin only,while 23 patients in the study group were treated with nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin.Results The clinical effective rate in the study group was 60.9%,and was 34.8% in the control group (P<0.05).The improvement rate of quality of life in the study group was 56.5%,and was 34.8% in the control group (P<0.05).There were no significant differences of the toxicities between the two groups (P>0.05).Conclusion Nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin is safe and effect in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.

nimotuzumab; docetaxel; cisplatin; advanced nasopharyngeal carcinoma

劉少平(1971-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤免疫治療及分子靶向治療工作。E-mail：woyi1986@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.011

R739.63;R730.58

A

1673-5412(2016)06-0493-03

2016-05-23)