伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌臨床觀察

崔艷艷，綦會霞

(赤峰學院附屬醫(yī)院腫瘤內科，內蒙古 赤峰 024000)

伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌臨床觀察

崔艷艷，綦會霞

(赤峰學院附屬醫(yī)院腫瘤內科，內蒙古 赤峰 024000)

目的 觀察伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的療效及不良反應。方法 39例一線化療失敗的晚期胃癌患者，用伊立替康聯(lián)合替吉奧方案進行二線治療。結果 39例患者均可評價療效，其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率為35.90%,疾病控制率為74.36%。主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等。結論 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌近期療效較好，不良反應可耐受，是晚期胃癌二線治療可選擇的化療方案。

伊立替康；替吉奧；晚期胃癌

我國胃癌發(fā)病率高，早期診斷率低[1]，進展期胃癌5 a生存率僅30%左右，化療是治療晚期胃癌重要手段之一。對于晚期胃癌，與單純支持治療相比，二線化療能降低死亡風險[2]。以希羅達、替吉奧、草酸鉑、伊立替康為基礎的化療可以提高晚期胃癌的緩解率，延長生存時間。Kwon等[3]研究發(fā)現，經FOLFIRI二線化療的晚期胃癌患者，轉移器官少、CA199水平低于34 u·mL、經3周期二線化療達到較好療效者具有較長的總生存時間及疾病進展時間。本研究收集我院自2009年7月至2014年10月晚期胃癌患者共39例，均為經以鉑類為基礎一線化療失敗的患者，給予伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療?，F將臨床療效及不良反應總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年7月至2014年10月在赤峰學院附屬醫(yī)院住院治療的晚期胃癌患者共39例，均經病理學證實為原發(fā)性胃癌；所有患者均為胃癌Ⅳ期，至少有1個部位的遠處轉移，均有可測量病灶；既往曾經接受過含鉑類方案一線治療，后出現病情進展；無明顯肝功能、腎功能、血常規(guī)異常，未合并其他臟器嚴重疾病，無化療禁忌證，ECOG評分≤2分；所有患者未合并第二原發(fā)腫瘤；近3個月未接受任何放、化療；預計生存期≥3個月。39例患者中，男24例，女15例，年齡24～71歲，中位年齡52歲。轉移部位分類：腹腔、腹膜后淋巴結轉移19例，肝臟轉移16例，鎖骨上淋巴結轉移10例，肺轉移6例，卵巢轉移4例(其中2例首先發(fā)現卵巢病灶)，骨轉移1例，14例患者同時有2個以上部位轉移。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊60 mg·m-2·d-1，分早、晚2次餐后口服，d1～10；伊立替康150～180 mg·m-2，d1，每2周重復，治療3周期后進行療效評價，并記錄藥物不良反應?；熯^程中給予止吐、保護胃腸道黏膜、止瀉、G-CSF支持等治療。

1.3 療效評價 每化療3周期評價療效，按實體瘤療效評價標準進行：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，且腫瘤標志物正常，并維持至少4周；部分緩解(PR)：與治療前靶病灶最長徑總和相比，至少下降30%，并維持4 周；疾病進展(PD)：靶病灶長徑總和作為參考值至少增加20%,或出現新病灶；病變穩(wěn)定(SD)：靶病灶長徑總和增加不足20%或減小不足30%，以CR+PR計算有效率，以CR + PR+ SD計算疾病控制率。不良反應按照WHO抗腫瘤藥物不良反應評價標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，計數資料采用百分數表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療結果 所有患者均可進行療效評價。39例患者均至少完成3周期化療，最多完成9周期化療。中位化療周期數為6，共完成244周期化療。其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率為35.89%，疾病控制率為74.36%。

2.2 不良反應 主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等，但多為Ⅰ、Ⅱ度。見表1。

表1 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療

3 討論

我國胃癌具有發(fā)病率高、轉移率高、死亡率高等特點，其發(fā)病具有區(qū)域性及家庭聚集傾向，且近年來發(fā)病年齡有明顯年輕化趨勢。手術是胃癌首選治療手段，但我國胃癌早期診斷率低，晚期胃癌比例較高。晚期胃癌患者失去手術機會，治療難度大、效果差，化療是其重要治療手段之一。新一代抗腫瘤藥物如紫杉醇、伊立替康、奧沙利鉑、替吉奧、希羅達等的應用提高了胃癌化療的客觀緩解率，延長了生存期，已成為主要藥物。

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，可特異性與拓撲異構酶Ⅰ結合，能使之失活，引起DNA單鏈斷裂。研究[4]顯示單藥伊立替康治療晚期胃癌的客觀緩解率可達23%。多項研究[5-7]表明含伊立替康方案一線、二線治療晚期胃癌安全有效，中位總生存期為5.8～9.1個月，對于Her-2陽性胃癌患者，伊立替康作為二線或三線治療，相對于最佳支持治療可延長患者生存期[8]。美國NCCN指南已推薦含伊立替康方案用于晚期胃癌的一、二線化療。

替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成?？诜筇婕臃隗w內轉化成氟尿嘧啶，吉美嘧啶通過抑制其分解提高氟尿嘧啶的濃度，奧替拉西鉀可以選擇性抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，在不影響氟尿嘧啶抗腫瘤活性的前提下減輕其胃腸道反應[9]。國家食品藥品監(jiān)督管理局批準替吉奧用于不能切除的晚期或轉移性胃癌。倪敬中等[10]用單藥替吉奧治療老年晚期胃癌患者，有效率可達46.7%。

我們應用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療經一線治療失敗的晚期胃癌患者39例，有效率為35.89%，疾病控制率為74.36%。這與徐德亮等[11]的研究結果相似。該方案常見的不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、肝功能損傷、乏力等，但多為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅳ度很少見。全組未見化療相關性死亡。所有不良反應停藥后均可恢復。

綜上所述，應用伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌，有較高的疾病控制率，不良反應輕，患者可以耐受，作為治療晚期胃癌一種新的化療方案，值得臨床推廣應用。

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Clinical Observation of Irinotecan Combined with S-1 in the Second Line Treatment of Advanced Gastric Carcinoma

Cui Yanyan,Qi Huixia

(DepartmentofMedicalOncology,theAffiliatedHospitalofChifengCollege,Chifeng024000,China)

Objective To observe the therapeutic effect and toxicities of irinotecan combined with S-1 in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.Methods Thirty-nine patients progressive to fist line chemotherapy were enrolled,and received the second line treatment of irinotecan combined with S-1.Results Thirty-nine patients were evaluated efficacy,No patient reached CR,14 patients PR,15 patients SD,10 patientsPS,the response rate was 35.90%,the disease control rate was 74.36%. The major toxicities were nausea,vomiting,diarrhea,marrow suppression.Conclusion Irinotecan combined with S-1 is effective and safe in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.

irinotecan；S-1；advanced gastric carcinoma

崔艷艷(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內科臨床及研究工作。E-mail：cuiyan066@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.013

R735.2；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0498-03

2016-01-12)