CHOP方案治療血管免疫母T細胞淋巴瘤臨床研究

陳寧斌，吳 暉，陳 英，楊 瑜，何鴻鳴，陳道光，林劍揚，鄭艷彬，鄒思平，王杰松，陳秀容

(福建省腫瘤醫院、福建省腫瘤轉化重點實驗室、福建省醫科大學教學醫院，福建 福州 350014)

CHOP方案治療血管免疫母T細胞淋巴瘤臨床研究

陳寧斌，吳 暉，陳 英，楊 瑜，何鴻鳴，陳道光，林劍揚，鄭艷彬，鄒思平，王杰松，陳秀容

(福建省腫瘤醫院、福建省腫瘤轉化重點實驗室、福建省醫科大學教學醫院，福建 福州 350014)

目的 探討CHOP方案治療血管免疫母T細胞淋巴瘤的臨床療效和不良反應。方法 入組18例經病理確診的血管免疫母T細胞淋巴瘤患者，均接受CHOP方案化療。結果 全部18例患者中，10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.9%)。治療期間大部分患者出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，經對癥處理恢復正常，未影響下一步治療。中位隨訪時間48個月，全組2 a無進展生存率38.9%，其中IPI≤1分者71.4%，IPI≥2分者18.1%。結論 CHOP方案治療血管免疫母T細胞淋巴瘤有一定療效，特別是對IPI≤1分者療效顯著，但對IPI≥2分者效果不理想，需進一步探討有效治療方案。

CHOP方案；血管免疫母T細胞淋巴瘤；療效；不良反應

血管免疫母T細胞淋巴瘤是非霍奇金T細胞淋巴瘤中少見的一種亞型。2012年李小秋等[1]對全國10 002例惡性淋巴瘤病理類型分析中，血管免疫母T細胞淋巴瘤約占全部惡性淋巴瘤的3%。而在歐美國家，血管免疫母T細胞淋巴瘤占T細胞淋巴瘤18%。由于血管免疫母T細胞淋巴瘤發病率低，臨床對其認識有限，治療無統一規范。目前美國國家癌癥綜合網指南將其放入外周T細胞淋巴瘤治療指南中，建議予含蒽環類治療方案如CHOEP、CHOP、DA-EPOCH方案治療。我科自2006年11月至2014年6月采用CHOP方案治療20例血管免疫母T細胞淋巴瘤患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組18例經病理確診的血管免疫母T細胞淋巴瘤患者，年齡45～72歲，中位年齡54歲；男12例，女6例；所有患者均行詳細影像學檢查(包括胸腹盆及病灶部位CT或MR檢查)及骨髓穿刺檢查；臨床分期(Ann-arbor)：Ⅰ期0例(0.0%)，Ⅱ期1例(5.6%)，Ⅲ期13例(72.2%)，Ⅳ期4例(22.2%)，其中Ⅲ～Ⅳ期患者占94.4%。國際預后指數(IPI)：≤1分7例，≥2分11例。腫瘤主要侵犯：淋巴結、骨、韋氏環、肺、脾等部位。

1.2 治療方法 所有患者采用CHOP方案化療：環磷酰胺750 mg·m-2，靜脈滴注，d1；長春瑞濱1.4 mg，靜脈滴注，d1；表阿霉素70 mg·m-2，靜脈滴注，d1；強的松 60 mg·m-2，口服，d1～5；每21 d為1周期，化療6～8周期；每2周期評價療效。

1.3 療效評價 療效評價按照國際淋巴瘤工作組制定非霍奇金淋巴瘤治療反應標準，分為完全緩解(CR)、不確定的完全緩解(CRu)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+CRu計算CR率，以CR+CRu+PR計算總有效率。

1.4 不良反應評價 按照WHO抗腫瘤藥物不良反應分度標準分為Ⅰ～Ⅱ度。

1.5 隨訪 隨訪截止至2016年4月。失訪患者生存期計算至末次隨訪時間。

1.6 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計分析，采用Kaplan-Meier方法對生存資料進行分析，采用log rank方法對生存資料進行檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 療效 18例患者中，10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.8%)。中位隨訪時間48(22～108)個月，全組2 a無進展生存率38.9%。IPI≤1分者2 a無進展生存率71.4%，IPI≥2分者2 a無進展生存率18.1%。見圖1～3。

2.2 不良反應 主要不良反應為血液學毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度粒細胞減少占38.9%，22.2%出現粒缺伴發熱；非血液學毒性發生率低，且較輕微；經過治療所有不良反應均能恢復正常或減輕，不影響下周期化療，未發生治療相關死亡。

3 討論

血管免疫母T細胞淋巴瘤是以T細胞異常增生伴內皮血管增生及濾泡樹突細胞增生為主要特征的外周T細胞淋巴瘤，約占惡性淋巴瘤3%[1]。臨床表現為侵襲性淋巴瘤，晚期常見，復發率高，預后差。

圖1 全組患者2 a無進展生存曲線

圖2 IPI≤1分者2 a無進展生存曲線

目前，血管免疫母T細胞淋巴瘤的治療尚無標準治療方案，CHOP方案是最常選擇治療方案，但緩解期短，復發率高；一項Mata分析提示CHOP或CHOP樣方案在血管免疫母T細胞淋巴瘤患者中CR率約為42.1%，5 a生存率為32.1%[2]。Mourad等[3]分析了GELA各項研究中的157例血管免疫母T細胞淋巴瘤患者，不同研究中依據患者年齡和年齡糾正后的IPI分組，分別接受ACVBP、m-BACOD、VIM、或CHOP、CHOP樣方案，其中約50%患者接受大劑量化療，分析發現CR率為46%，與常規化療比較，強化方案未能帶來更好生存預后。Federico等[4]分析了國際T細胞計劃中243例血管免疫母T細胞淋巴瘤患者，82%接受蒽環類藥物的聯合化療，5 a無失敗生存率18%，總生存率為32%。Schmitz等[5]總結343例外周T細胞淋巴瘤，其中血管免疫母T細胞淋巴瘤28例，結果在CHOP方案基礎上加用依托泊苷僅提高年輕、乳酸脫氫酶正常患者的無事件生存率，對其他亞組和總生存期無明顯影響，是否加用依托泊苷更有利于血管免疫母T細胞淋巴瘤患者的預后尚無定論。

圖3 IPI≥2分者2 a無進展生存曲線

本文結果顯示，18例患者中10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.8%)。中位隨訪時間48(22～108)個月，全組2 a無進展生存率38.9%。IPI≤1分者2 a無進展生存率71.4%；IPI≥2分者2 a無進展生存率18.1%。既往研究[4]顯示，IPI≥2分是重要預后因素，在大多數病例分析中，IPI≥2分患者5 a生存率僅為22%，而IPI≤1分患者能達到44%。結合我們的結果發現，IPI評分在血管免疫母T細胞淋巴瘤中同樣重要；對IPI≤1分患者CHOP方案療效較好，并有較長生存期；對IPI≥2分患者預后差。

本研究中主要不良反應為血液學毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度粒細胞減少38.9%，22.2%出現粒缺伴發熱；非血液學毒性發生率低，且較輕微；經過治療所有不良反應均能恢復正常或減輕，不影響下周期化療，未發生治療相關死亡。

血管免疫母T細胞淋巴瘤預后差，目前已進行一些新的藥物在該瘤治療中的臨床研究；Gallamini等[6]評價阿侖單抗聯合CHOP方案作為一線治療外周T細胞淋巴瘤的療效(包含血管免疫母T細胞淋巴瘤)，研究入組24患者，接受8周期CHOP方案化療，其中4例患者第1～4周期加入阿侖單抗30 mg每天1次治療，治療結束評價療效，24例患者中17例(71%)達CR，1例PR，6例SD或PD。中位隨訪時間16個月，14例患者生存，9例死于疾病進展，1例持續CR期間死于肺炎。PROPEL研究[7]是一項前瞻性研究，111例外周T細胞淋巴瘤患者(血管免疫母T細胞淋巴瘤13例)接受普拉曲沙治療，治療劑量為135 mg·m-2，隔周療法，治療有效率29%，中位緩解期為10.1個月，總生存期為14.5個月，治療耐受性尚可。在血管免疫母T細胞淋巴瘤患者中B細胞活化很常見的，利妥昔單抗是CD20單克隆抗體，因此人們探索在血管免疫母T細胞淋巴瘤患者中加用利妥昔單抗能否取得效果。有研究[8]在25例初治的血管免疫母T細胞淋巴瘤患者中給予8周期利妥昔單抗聯合CHOP方案治療，結果提示44%的患者達CR，中位隨訪24個月，2 a無進展生存率42%，2 a總生存率62%。

CHOP方案治療血管免疫母T細胞淋巴瘤有一定療效，特別是對IPI≤1分的患者,療效顯著；但對IPI≥2分效果不理想，新的藥物目前尚無對血管免疫母T細胞淋巴瘤患者有更多獲益，更好一線治療方案還需探索。

[1] 李小秋,李甘地,高子芬，等. 中國淋巴瘤亞型分布:國內多中心性病例10002例分析[J]. 診斷學理論與實踐,2012,11(2):111-115.

[2] Abouyabis AN, Shenoy PJ, Sinha R,et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Front-line Anthracycline-Based Chemotherapy Regimens for Peripheral T-Cell Lymphoma[J].ISRN Hematol,2011,2011:623924.

[3] Mourad N, Mounier N, Brière J, Raffoux E,et al. Clinical, biologic, and pathologic features in 157 patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma treated within the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) trials[J].Blood,2008 ,111(9):4463-4470.

[4] Federico M, Rudiger T, Bellei M,et al.Clinicopathologic characteristics of angioimmunoblastic T-cell lymphoma: analysis of the international peripheral T-cell lymphoma project[J]. J Clin Oncol,2013,31(2):240-246.

[5] Schmitz N, Trümper L, Ziepert M,et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group[J].Blood,2010,116(18):3418-3425.

[6] Gallamini A, Zaja F, Patti C,et al. Alemtuzumab (Campath-1H) and CHOP chemotherapy as first-line treatment of peripheral T-cell lymphoma: results of a GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi) prospective multicenter trial[J].Blood,2007,110(7):2316-2323.

[7] O'Connor OA, Pro B, Pinter-Brown L,et al. Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: results from the pivotal PROPEL study[J].J Clin Oncol, 2011,29(9):1182-1189.

[8] Delfau-Larue MH, de Leval L, Joly B,et al. Targeting intratumoral B cells with rituximab in addition to CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. A clinicobiological study of the GELA[J].Haematologica,2012,97(10):1594-1602.

Clinical Research of Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma Treated with CHOP Regimen

Chen Ningbin, Wu Hui, Chen Ying, Yan Yu, He Hongmin,Chen Daoguang, Lin Jianyang, Zheng Yanbing, Zhou Shipin, Wang Jiesong, Chen Xiurong

(FujianProvincialTumorHospital,Fuzhou350014,China)

Objective To evaluate the efficacy and toxicities of CHOP regimen on angioimmunoblastic T-cell lymphoma.Methods Eighteen patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma received the CHOP regimen chemotherapy.Results Of the 18 patients, CR was observed in the 10 patients (55.6%), PR in the 1 patient (5.6%), PD in the 7 patients (38.9%). Grade Ⅲ and Ⅳ myelosuppression occurred in most patients, and were recovered by active support care, and did not affect the next course of chemotherapy. At a median follow-up of 48 months, the 2- year progression-free survival rate was 38.9%, 71.4% in the patients with IPI≤1, 18.1% in the patients with IPI≥2.Conclusion CHOP regimen is effective for angioimmunoblastic T-cell lymphoma, especially for patients with IPI≤1, but the effect is not ideal for patients with IPI≥2.

CHOP regimen；angioimmunoblastic T-cell lymphoma；efficacy；toxicities

國家臨床重點專科建設項目

陳寧斌(1977-)，男，主治醫師，主要從事淋巴瘤化療工作。E-mail：chen_nb227@hotmail.com

吳暉(1964-)，女，主任醫師，主要從事淋巴瘤化療工作。E-mail：kkwff123@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.009

R733.1；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0486-04

2016-04-20)