視網膜母細胞瘤組織中Survivin、P53的表達及其意義

楊依依

(尉氏縣人民醫院眼科，河南 開封 452170)

視網膜母細胞瘤組織中Survivin、P53的表達及其意義

楊依依

(尉氏縣人民醫院眼科，河南 開封 452170)

目的 探討視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53表達的變化及其臨床價值。方法 采用免疫組化S-P法檢測100例視網膜母細胞瘤和30例正常視網膜組織中survivin、P53的表達水平，并分析兩者與視網膜母細胞瘤臨床病理參數的關系。結果 視網膜母細胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網膜母細胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達均與患者的分化程度、臨床分期有關(P<0.05)。視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達呈正相關關系(r=0.575，P<0.05)。結論 視網膜母細胞瘤組織中存在survivin、P53的異常表達，且兩者可能參與了腫瘤的浸潤、轉移等疾病進展過程。

視網膜母細胞瘤；survivin；P53

視網膜母細胞瘤是一種兒童常見的原發于眼部的惡性腫瘤，大多因Rb1基因的缺失而對患兒的視力產生影響，嚴重者會造成患兒的死亡[1]。本研究采用免疫組化S-P法檢測視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組河南省眼科研究所和尉氏縣人民醫院2011年6月至2016年1月收治的經病理學確診的100例視網膜母細胞瘤患者，男66例，女34例；年齡4個月～11歲，中位年齡4.2歲；組織分化程度：分化型55例，未分化型45例；臨床分期：眼內期39例，青光眼期36例，眼外擴展期25例。并選取同期收治的因外傷摘除眼球的正常視網膜患者30例作為對照，其中男21例，女9例；年齡6個月～10歲，中位年齡3.9歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑 Survivin、P53鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購自北京中山金橋生物技術有限公司。

1.3 免疫組化法檢測survivin、P53的表達情況 采用免疫組化S-P法檢測100例視網膜母細胞瘤和30例正常視網膜組織中survivin、P53蛋白的表達，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知survivin、P53陽性切片作為陽性對照。

1.4 免疫組化結果判定 Survivin、P53均定位于細胞質或細胞核中，以細胞質或細胞核染成棕黃色為陽性信號，選取至少5個高倍鏡(×400)視野，計數陽性細胞數,并觀察染色強度，進行綜合評估，判斷陽性率[2-3]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0進行統計學分析，survivin、P53的陽性率等計數資料比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關性分析法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達 視網膜母細胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網膜母細胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。

2.2 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達與其臨床病理參數的關系 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達均與患者的分化程度、臨床分期有關(P<0.05)。見表1。

表1 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達與其臨床病理參數的關系

項目nsurvivin陽性PP53陽性P組織分化程度 分化型5525<0．0515<0．05 未分化型453836臨床分期 眼內期391813 青光眼期3623<0．0517<0．05 眼外擴展期252221

2.3 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53表達的相關性 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達呈正相關關系(r=0.575，P<0.05)。見表2。

表2 視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53表達的相關性

survivinP53陽性陰性合計陽性461763陰性53237合計5149100

注：r=0.575，P<0.05

3 討論

視網膜母細胞瘤原發于眼部，是一種嬰幼兒多發的眼部惡性腫瘤，對患兒的視力產生影響，嚴重者會造成患兒的死亡，總之具有一定的致死和致盲性[1]。目前，視網膜母細胞瘤主要通過局部放療、手術以及全身化療等相結合的綜合治療手段進行治療，但是因治療方案的不良反應和并發癥限制，效果均不甚理想。隨著醫學的進步，視網膜母細胞瘤的研究也有了一定進展，主要研究方向集中在其發病機制的研究方面[4]。本研究采用免疫組化S-P法檢測視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達，這2種因子都是腫瘤相關的影響因子，與多種腫瘤的疾病進展、疾病發生關系密切，通過兩者表達水平的檢測，能夠對視網膜母細胞瘤的發病機制有一定的探討，同時也能對該腫瘤的靶向治療方案研究提供一定的靶點選擇。本文結果顯示，視網膜母細胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網膜母細胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達均與患者的分化程度、臨床分期有關(P<0.05)。視網膜母細胞瘤組織中survivin、P53的表達呈正相關關系(r=0.575，P<0.05)。這與有關研究[2-3,5-6]相似。總之，視網膜母細胞瘤組織中存在survivin、P53的異常表達，且這可能參與了腫瘤的浸潤、轉移等疾病進展過程。

[1] 王一卓,黃東生,史季桐,等.術前化療對眼內期視網膜母細胞瘤術后病理及預后的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2016,21(5):269-274.

[2] 黃海東，李莉洋，郭穎,等.PTEN 和survivin 基因在視網膜母細胞瘤組織中的表達及臨床意義[J].武警醫學,2014,25(1):24-25,29.

[3] 盛愛芹，李彬，李遼青，等.視網膜母細胞瘤組織芯片中PTEN、mdm2、p53表達及與組織病理特征關系的研究[J].眼科,2008,17(3):197-201.

[4] Benson EK,Mungamuri SK,Attie O,et al.p53-dependent gene repression through p21 is mediated by recruitment of E2F4 repression complexes[J].Oncogene,2014,33(30):3959-3969.

[5] Fischer M,Quaas M,Nickel A,et al.Indirect p53-dependent transcriptional repression of Survivin,CDC25C,and PLK1 genes requires the cyclin-dependent kinase inhibitor p21/CDKN1A and CDE/CHR promoter sites binding the DREAM complex[J].Oncotarget,2015,6(39):41402-41417.

[6] Samuel J,Kanwar RK,Kanwar JR,et al.A Study of Gene Expression of Survivin,its Antiapoptotic Variants,and Targeting Survivin In Vitro for Therapy in Retinoblastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2016,38(7):e230-e242.

Expressions of Survivin and P53 in the Retinoblastoma

Yang Yiyi

(DepartmentofOphthalmology,thePeople’sHospitalofWeishiCounty,Kaifeng452170,China)

Objective To investigate the expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of survivin and P53 in the 100 patients with retinoblastoma and the 30 patients with normal retina tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of survivin was 63.0%(63/100) in the retinoblastoma,and was 0.0%(0/30) in the normal retina tissues (P<0.05).The positive rate of P53 was 51.0%(51/100) in the retinoblastoma,and was 3.3%(1/28) in the normal retina tissues (P<0.05).The expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma were related with cell differentiation degree and clinical stage (P<0.05).In the retinoblastoma,the expression of survivin was positively related with P53 (r=0.575,P<0.05).Conclusion Abnormal expressions of survivin and P53 may be related to the infiltration and development of retinoblastoma.

retinoblastoma; survivin; P53

楊依依(1980-),女,主治醫師,主要從事眼科疾病相關臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.005

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0473-03

2016-04-20)