膏方制備工藝與質量標準研究Δ

黃雨威，張義生，徐惠芳，石新華，楊 柳（武漢市中醫醫院綜合藥學部，武漢 430010）

膏方制備工藝與質量標準研究Δ

黃雨威＊，張義生#，徐惠芳，石新華，楊 柳（武漢市中醫醫院綜合藥學部，武漢 430010）

目的：為制定統一的膏方制備工藝與質量標準奠定基礎。方法：以“膏方”“制備工藝”“質量標準”“Cream”“Herbal paste”“Cream formula”等為關鍵詞，組合查詢2005－2016年在PubMed、中國知網、維普等數據庫中的相關文獻以及《中國藥典》《中藥藥劑學》等書籍，對膏方制備方法與質量標準的研究進行綜述。結果與結論：共檢索到相關文獻287篇，其中有效文獻23篇。現代膏方主要制作工藝分為浸泡、煎煮、濃縮、收膏等。質量標準主要通過眼看、鼻聞等外觀判斷和相對密度、不溶物、裝量差異、微生物限度、含水量等內在指標的檢測，采用薄層色譜法和高效液相色譜法分別進行定性、定量質量控制，對存放的容器、有效期、溫度、濕度等穩定性指標進行考察，但是制備工藝與質量標準都無統一的標準。今后不僅要把重點放在規范膏方制備工藝過程上，建立起完善的膏方質量評價體系，還要把重點放在研究膏方的關鍵共性指標上。

膏方；制備工藝；質量標準；穩定性

“膏方”是以養生保健為主要目的所服用的中藥煎膏劑，又稱“煎膏劑”“膏滋”。2015年版《中國藥典》（四部）規定煎膏劑為飲片用水煎煮，取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖（或轉化糖）制成的半流體制劑[1]。膏方在我國應用已有千余年歷史，在煎劑的基礎上根據人的不同體質傾向、不同臨床表現，在中醫藥理論指導下確立方藥所制成的，具有因人制宜、處方靈活、服用方便等優點，在保障和增進人民健康方面發揮了積極作用。

中藥膏方制作工藝比較復雜，需要具有相關資質的專業人員操作才能保證成品的質量，且膏方的制作質量會直接影響其療效。2014年我院對湖北省2013年的膏方業務開展情況進行了調查，從膏方的生產管理來看，大部分膏方都由各醫療機構自己生產，小部分代加工，雖然大部分都有生產操作規程，但標準大多由醫院自己擬定，并不統一[2]。由于膏方制作的相關設備、工作人員素質、質量管理標準等各不相同，導致制成的中藥膏方成品質量差別極大[3]。筆者以“膏方”“制備工藝”“質量標準”“Cream”“Herbal paste”“Cream formula”等為關鍵詞，組合查詢2005－2016年在PubMed、中國知網、維普等數據庫中的相關文獻以及《中國藥典》《中藥藥劑學》等書籍。結果，共檢索到相關文獻287篇，其中有效文獻23篇。現對膏方制備方法與質量標準的研究進行綜述，以期為制定統一的膏方制備工藝與質量標準奠定基礎。

1 膏方制備工藝研究

傳統膏方制作工藝簡單，但工序復雜，其最關鍵的工序是收膏。按制法可分為調和膏、搗研膏、煎膏、原藥汁煎膏、清膏、藥物與賦形劑共煎膏、膏滋等。現代膏方主要制作工藝分為浸泡、煎煮、濃縮、收膏等。

1.1 浸泡

藥材在煎煮之前需要充分浸潤，這樣才能確保最大程度地煎出藥材中的有效成分。大多數膏滋在制備前都是提前將藥材浸泡數小時甚至一夜，一料膏方到底需要浸泡多長時間并沒有統一的規定。黃力君[4]對膏方的浸泡時間進行了考察，通過測定嶺南健脾和胃膏經過不同浸泡時間以后的吸水率，得出藥材浸泡2 h以后吸水率達到了112%，繼續浸泡更長的時間吸水率并沒有明顯的差別，尤其在南方多梅雨的季節，浸泡時間過長反而可能導致藥材霉變，最終確定嶺南健脾和胃膏的浸泡時間是2 h。個性化膏方是一人一方，每一料膏方的處方組成都不同，浸泡時間的長短是影響藥材提取效果的因素之一。不同藥材質地、不同藥材性質浸泡時間的長短都不一樣。如塊狀根、根莖類藥材需要浸泡時間長一些，確保水分充分滲透；而人參、冬蟲夏草等貴重藥材則需要貼上標簽分開浸潤或是打成細粉濃縮收膏時再加入；阿膠、龜甲膠等動物性原料用黃酒浸潤以除去腥味；植物性原料則用清水浸潤；但含苷類的藥物不宜提前用冷水浸泡，因為有些中藥的苷與酶大多一起存于中草藥中，酶能促進苷的水解從而使藥效降低。

1.2 煎煮

煎藥時要注意不同性質的藥物要采用不用的煎藥方法。除特殊藥物外，膏方中一般的藥物應先用文火煮沸，再換成小火微沸；煎煮時應及時攪拌并不斷除去浮于上面的泡沫以免藥物煎焦或是溢出[5]。人參、冬蟲夏草等一些貴重藥材研成細粉在收膏的時候加入，鹿角膠、阿膠等膠類藥材則是在收膏時加入烊化。膏方的煎煮是控制出膏率的關鍵，而膏方在煎煮過程中的加水量、煎煮時間、煎煮次數等都是影響因素。吳文輝等[6]采用多指標正交法，以出膏率和芍藥苷的轉移率為指標，以浸泡溫度、浸泡時間、加水量、煎煮時間、煎煮次數為影響因素，優選膏方的最佳提取工藝。李鴻飛[7]在單因素考察的基礎上，以提取時間、料液比、提取次數為考察因素，采用正交試驗優選黃精膏的提取工藝。魏克民等[8]比較了煎藥機和傳統煎法對膏方有效成分的影響，結果顯示，煎藥機能更大程度地煎出有效成分。對膏方煎煮工藝優化應結合實際的生產情況綜合考慮多方面的因素，例如出膏率、煎煮容器、煎煮時間、加水量等。

1.3 濃縮

膏方的濃縮方式主要有常壓濃縮和減壓濃縮。常壓濃縮因其設備簡單、成本較低，在生產中被廣泛使用。減壓濃縮則具有溫度低、能防止或減少熱敏性物質分解等優點[4]。黃力君[4]以900 mL膏方濃縮至30 mL所需要的時間和橙皮苷的含量為指標，考察不同溫度下常壓濃縮和減壓濃縮對膏方濃縮工藝的影響。結果表明，不同溫度下常壓濃縮和減壓濃縮對橙皮苷含量的影響無顯著性差異，100℃常壓濃縮較其他溫度下常壓濃縮和減壓濃縮所需要的時間短，綜合經濟成本的角度選擇常壓100℃濃縮。

1.4 收膏

濃縮得到清膏后，加入已烊化或煉制好的糖類或膠類物質，趁熱加入并不斷攪拌，防止粘鍋或溢出；在收膏即將完成的時候再加入細料藥粉或者其他需要加入的藥物，邊加邊攪拌[9]。收膏是膏方制作中的重要環節，直接影響成膏的性狀和質量。傳統的收膏經驗判斷指標為用細棒挑起“夏天掛旗，冬天掛絲”；沾取少許滴于桑皮紙上不現水跡；將稠膏夾于食指和拇指之間，能拉出2 cm左右的白絲[10]。上述收膏標準需憑收膏者經驗判斷，無確切數據控制，主觀性較強，缺乏可靠的試驗數據研究，有待進一步量化。劉霞等[11]采用星點設計法，以不同輔料的用量、清膏和成品膏的相對密度為影響因素，以膏方的性狀特征、成膏率及藥材檢出情況為控制指標，多指標綜合評價膏方的成品，結果優選出了紅糖、鹿角膠、龜甲膠、阿膠4種不同輔料的膏方最佳制備工藝參數。陳燕芬等[12]通過測定不同藥味數的膏滋濃縮收膏時的相對密度、動力黏度、含水量等參數，規范膏滋收膏時的工藝參數，結果3項指標穩定可靠，可作為膏滋濃縮收膏工藝的控制指標。在實際生產中通常將相對密度作為膏方濃縮收膏的控制指標。

1.5 貯藏

膏方一般服用的時間都比較長，科學貯存保管才能最大限度地保證膏滋的穩定。貯存不當容易發霉變質，影響膏滋的質量。盛放膏滋的容器以陶瓷罐、玻璃瓶、糖瓷鍋為宜，且要清潔、干燥不能留有水分，切忌用金屬容器，以免膏劑中的有效成分與金屬材質發生化學反應。膏方的容器環境、包裝材料、貯存環境都應進行有效的控制。招榮鑒等[13]通過制備2種不同含水量的膏方，采用不同的包裝材料，考察其對膏方微生物限度的影響，結果2種包裝容器盛裝的膏滋均符合藥典標準；同時還考察了不同的貯藏溫度（常溫貯藏、冰箱冷藏、陰涼貯藏）對膏滋0、1、2、3個月微生物限度的影響，結果顯示不同的貯藏溫度無顯著性差異，但是含水量高的膏方在不同的貯藏條件下細菌數明顯多于含水量低的膏方。因此，膏方貯存中應該控制一定的含水量。

2 膏方質量標準研究

質量標準是貫穿藥物研發和生產的關鍵環節，直接關系到藥物療效的穩定與否乃至患者的生命安危，是國家對藥品的質量和檢驗方法所給予的技術規定，也是藥品生產、經營、使用、檢驗和監督管理部門共同遵守的法定依據。膏方是傳統丸、散、膏、丹、湯、酒、露、錠八大主要劑型之一，其質量標準的制定也是中藥質量標準的重要組成部分。2015年版《中國藥典》（四部）規定，煎膏劑（膏滋）檢查的項目僅包括相對密度、不溶物、裝量和微生物限度。而膏方發展雖然迅速，但從膏方的質控情況來看許多單位沒有質量標準或缺項填寫，即使有也大多是憑經驗擬定的。膏方的整個制作過程沒有具體的質量標準來保障和監控，所以常會有患者就膏方的質量問題進行投訴。因此，膏方質量標準的制定是膏方標準化、科學化、規范化的保證，也是確保膏方臨床療效的必需條件。

2.1 膏方外觀質量判斷

膏方的外觀質量一般通過眼看、鼻聞就能作出直接的判斷。加工地道、質量上乘的膏方，其膏體細膩、黑潤而有光澤，帶有藥物特有的清香味，無焦臭味的氣味，膏體的稠厚度適中、呈半固體狀，成品膏方的膏體應無糖的結晶析出[9]。從我院對2011－2013年湖北省中醫類醫療衛生機構開展膏方業務的調查結果來看，大多數受訪的醫療機構對成品膏方的質量控制主要是從外觀性狀來判斷，收膏過程中通過觀察“掛旗”“滴水成珠”“牛眼泡”等現象來判斷收膏時機，雖為一種快速、簡單的方法，但是對含礦物藥較多的處方，則不適用[14]。因此，對膏方的質量控制還是應該結合內在的指標進行。

2.2 膏方內在質量控制指標

膏方除從外觀判斷質量的好壞外，還可根據2015年版《中國藥典》（四部）規定的相對密度、不溶物、裝量差異及微生物限度檢查進一步判斷膏方質量的好壞。但在膏方制備過程中又有很多因素影響這些指標的檢測。比如膏方在制備的過程中如需加入貴細藥粉則不檢查不溶物；陳燕芬等[12]考察了4類不同藥味的清膏與膏滋的相對密度，結果發現藥味越多，清膏與膏滋的相對密度越大。蔡慶群等[15]考察了不同包裝材料和不同貯藏方式對養血生化膏微生物限度的影響，結果表明不同的貯藏方式和不同的包裝材料均可以達到藥典的標準，但是在選用新型材料進行包裝時，要防止其引入細菌。袁加才等[16]在傳統濃縮收膏的經驗上，測定清膏、膏滋成品的相對密度、含水量和動力黏度并進行相關性研究，結果顯示相對密度與含水量之間存在負相關，相對密度、含水量和動力黏度3項指標均穩定可控，可作為膏滋內在質量控制指標，為膏滋質量標準的建立提供了試驗依據。

2.3 膏方定性質量控制

薄層色譜（TLC）法由于其所需設備較簡單，操作起來較方便，且具有分析速度快、分辨效率高、專屬性好等特點，已成為質量標準中定性鑒別的一種重要的分析方法。一般膏方的藥味數比較多且化學成分復雜，因此TLC法在膏方成品各組分的鑒別中具有很廣泛的應用[17]。陳鵬英[18]采用TLC法對瘰疬膏中的主要中藥玄參、夏枯草進行定性鑒別，結果樣品斑點清晰且分離良好，陰性樣品無干擾。徐漢明[19]采用TLC法對膏滋中肉蓯蓉、枸杞子、黨參、龜甲及甘氨酸進行了定性鑒別。佟春香[20]采用TLC法對膏滋成品中艾葉、白芍、甘草、川芎、當歸5味藥材進行TLC鑒別，結果顯示該法靈敏度高、專屬性好，是一種定性鑒別的重要手段。

2.4 膏方定量質量控制

高效液相色譜（HPLC）法是以液體為流動相，采用顆粒極細的高效固定相的柱色譜分離技術，主要用于有機化合物的分離、鑒定及定量。膏方多為成分較復雜的復方，其成分分析較為困難，而HPLC法是分離中藥材和中成藥有效成分的先進手段[17]。楊道納等[21]用HPLC法測定中醫滋補膏方中甘草酸的含量時發現，該法具有樣品預處理簡單、回收率好、重現性好、穩定性好以及專屬性強等特點，可作為中醫滋補膏方質量標準的檢測方法，能更有效地控制質量。楊輝等[22]采用HPLC法測定益腎膏滋中淫羊藿苷的含量，結果表明該法精密度高、靈敏度好，可用于益腎膏滋的質量控制。

2.5 膏方穩定性的考察

膏方存放的環境要求比較高，對溫度、相對濕度都有一定的要求，還有潔凈度、空氣流通要好，一般都要求低溫、相對濕度不能太高，否則膏方很容易霉變生蟲變質。成品穩定性是衡量藥品質量的重要指標。黃力君[4]將嶺南健脾和胃膏分別放置于2種不同的貯藏溫度下[室溫：溫度為（25±5）℃，相對濕度為（60±10）%；冰箱：溫度為2～8℃，相對濕度為（60±10）%]，對6個不同的樣品進行連續3個月的穩定性考察。結果表明，樣品的含量、外觀性狀、相對密度以及返砂情況均符合藥品質量標準的各項規定，膏方于常溫和冷藏存放3個月其質量基本穩定。高驍君等[23]考察了含水量對膏滋成品保存期限的影響，測定了不同含水量下膏滋成品的微生物限度，結果表明含水量對成品微生物限度影響顯著，含水量高的時候易產生菌落，使膏滋成品的穩定性降低。因此，在膏滋制備過程中應嚴格控制成品的含水量，可有效地避免膏滋變硬、霉變等現象，延長保存期限。膏滋一般都在冬季服用，需要存放的時間比較長，其有效期、微生物限度、含水量及存放的容器、溫度、濕度等都是我們應該考察的穩定性影響因素。

3 結語

膏方源遠流長，作為中醫藥的寶貴遺產、中藥文化的精髓，在中醫藥防病治病中起著重要的作用。隨著經濟社會的發展，人們養生保健意識逐漸增強，加上近年來中醫“治未病“的預防保健工作大力開展和“一人一方一鍋”個體化膏方的興起，膏方業務在全國范圍內迅猛發展。但是從前文文獻綜述的結果看，在膏方生產、使用等環節存在諸多的問題，比如生產標準和質量標準不完善。應盡快制定出統一的評定標準，加強膏方的管理。不僅要把重點放在規范膏方的制備工藝過程中，還應建立起完善的膏方質量評價體系，促進膏方研究的不斷深入，既遵循傳統加工理念又引入現代科學技術，切實保障膏方質量，為人類的養生療疾發揮更大的作用。

個性化膏方質量控制的難點在于除了上述生產工藝中涉及五個環節變數較大外，還在于“一人一方”，藥物的組成不一致、劑量不一致、加入的輔料（膠類、糖類）種類及用量不一致等，甚至采用煎煮濃縮收膏的容器、操作人員的熟練程度不同，均可導致膏方質量控制難以標準化，在膏方生產工藝和質量標準上還缺乏相關的科學數據。盡管如此，我們通過數十年加工膏方的經驗分析，仍發現一些關鍵的共性指標可作為膏方質控評價依據。因此，為了保證膏滋的制備工藝科學合理、質量安全穩定可控，為患者提供更安全、有效的膏滋產品，我們下一步將重點研究膏方的關鍵共性指標，不僅要著重從每一個細節著手研究其制備工藝，更要制定出一套科學合理化的膏方質量標準體系，進一步促進膏方生產有據可依，切實保障人民群眾的健康。

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R944.9

A

1001-0408（2017）22-3157-04

2017-03-14

2017-06-16）

（編輯：余慶華）

武漢市2015年度“黃鶴英才（醫療衛生）計劃”資助項目（No.武人才辦〔2016〕1號）

＊藥師，碩士。研究方向：藥物制劑新劑型與新技術。電話：027-83087193。E-mail：370475306@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：中藥炮制與制劑。電話：027-83087205。E-mail：865186110@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.22.36