五谷蟲的藥理作用研究進展Δ

藺瑞，邊海旭，郭超，范嚴鈺，關月，奚苗苗#（.陜西中醫藥大學藥學院，陜西 咸陽 7046；.第四軍醫大學西京醫院藥劑科，西安 7003）

五谷蟲的藥理作用研究進展Δ

藺瑞1＊，邊海旭2，郭超2，范嚴鈺1，關月2，奚苗苗2#（1.陜西中醫藥大學藥學院，陜西 咸陽 712046；2.第四軍醫大學西京醫院藥劑科，西安 710032）

目的：為進一步研究和擴大五谷蟲的臨床應用范圍提供參考。方法：以“五谷蟲”“蠅蛆”“藥理作用”“Lucilia sericata”“Wuguchong”“Maggot”“Maggot debridement therapy”等為關鍵詞，組合查詢1983年1月－2016年3月在PubMed、Web of Science、SpringerLink、Reaxys、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻，對五谷蟲活體及其分泌物和其提取物的藥理作用進行總結與歸納。結果與結論：共檢索到相關文獻516篇，其中有效文獻38篇。五谷蟲活體及其分泌物主要有改善胃腸道功能作用和抗菌、抗感染作用以及促創面愈合、抗糖尿病潰瘍等藥理作用；五谷蟲提取物除有抗菌、促創面愈合、降血糖、降血脂、抗腫瘤等作用外，還有抗炎、調節免疫和抗動脈粥樣硬化等作用。目前，我國臨床上應用五谷蟲治療疾病還處于初級階段。為了破解五谷蟲活體治療難以被廣泛推廣和應用的局面，未來應借助藥物研發新技術和新方法將五谷蟲有效成分或提取物制成臨床要求的劑型。

五谷蟲；藥理作用；研究進展

蠅蛆療法（MDT），也稱蛆蟲療法，是指利用無菌五谷蟲清除傷口壞死組織，以利于傷口愈合的一種修復感染性創面的生物清創療法[1]。人類應用五谷蟲治療疾病已有上千年歷史，早在16世紀中葉，科學家就發現感染創面上孳生的五谷蟲不僅不會加重感染，反而有利于創面愈合[2]。從20世紀30年代開始，抗生素在治療感染性疾病中扮演著重要的角色，但是隨著抗生素的長期使用以及在臨床治療中的濫用，細菌的耐藥情況日益嚴重。五谷蟲抗菌且不耐藥的特性，解決了抗生素失效帶來的臨床治療問題，成為治療細菌耐藥性和感染性創面的有效方法。筆者以“五谷蟲”“蠅蛆”“藥理作用”“Lucilia sericata”“Wuguchong”“Maggot”“Maggot debridement therapy”等為關鍵詞，組合查詢1983年1月－2016年3月在PubMed、Web of Science、SpringerLink、Reaxys、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻516篇，其中有效文獻38篇。現對五谷蟲活體及其分泌物提取物的藥理作用進行總結與歸納，為進一步研究和擴大五谷蟲的臨床應用范圍提供參考。

1 五谷蟲的來源

五谷蟲，又名蠅蛆，為麗蠅科常見的一種醫學昆蟲絲光綠蠅（Lucilia sericata）、大頭金蠅（Chrysomya megacephaly）或其它近緣的幼蟲。《本草求源》《本草便讀》記載，五谷蟲性寒、無毒，入脾、胃經，經干燥研磨后，供搽敷外用，能治療臁瘡、唇疔和癰疽等感染性外科疾病[3]。五谷蟲始載于《本草綱目》蟲部第四十卷，具有清熱、消滯的作用，治疳積腹脹、疳瘡，是通過美國FDA認證的首批、唯一的醫療用昆蟲[4]。

2 五谷蟲的藥理作用

五谷蟲具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等藥理活性，用于治療小兒厭食癥、牙疳、口瘡以及感染創面等疾病[5]。

2.1 五谷蟲活體及其分泌物的藥理作用

2.1.1 改善胃腸道功能作用 陸彪等[6]用五谷蟲粉治療小兒厭食癥30例，用藥2周后患兒食欲增進、食量增加，總有效率達90%。王玉嬌等[7]在五谷蟲可以治療疳積的基礎上探討五谷蟲粉對小鼠腸道中雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、大腸埃希菌的調節作用，結果表明，五谷蟲粉對小鼠腸道菌群有一定的調節作用，可以改善腸道環境。

2.1.2 抗菌、抗感染作用 五谷蟲分泌物的抗菌因子被認為是一種低分子質量、高度穩定的抗菌肽[8]，是生物體特定基因編碼的一類具有廣譜抗菌活性的小分子多肽[9]，具有高效性、高穩定性等特點，其本身不易產生耐藥性[10]。同時，五谷蟲分泌物可通過抑制或破壞生物膜促進其殺菌作用。Bohova J等[11]研究證實，五谷蟲分泌物能有效減少生物膜的形成，對創面病原體陰溝大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌生物膜的形成有較強的抑制作用，這種抑制生物膜的作用主要是通過蛋白酶來調節的。余小輝等[12]采用針刺或超聲波誘導五谷蟲產生抗菌物質，抑菌活力峰在誘導48 h后出現，所產生的抗菌物質活性強，并具有廣譜抗菌作用。Margolin L等[13]用活體五谷蟲對病原體銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和耐萬古霉素的腸道菌群（如腸球菌）的抑菌試驗研究，證實了五谷蟲具有抗菌活性。

2.1.3 促創面愈合作用 張振等[14]通過建立大鼠背部急性創面模型，外敷五谷蟲幼蟲干燥品，觀察其對創面的愈合作用，結果表明，五谷蟲能顯著提高創面的愈合率及愈合質量。王壽宇等[15]應用活體五谷蟲對11例脊髓損傷后截癱患者的壓瘡創面進行生物清創治療，發現感染創面愈合。夏效泳等[16]通過對近年相關文獻進行綜合分析得出，五谷蟲能通過多種作用機制協同作用促進創面愈合。蔣立基等[17]用20只五谷蟲以油炙脆，配以冰片0.3 g，研細末，備用；患者用溫水漱口，棉簽拭干，將藥粉撒于齒齦腐爛處或口瘡潰瘍面，結果牙齦腫痛等癥狀明顯減輕，用藥24～48 h后腐爛處或口腔潰瘍面均愈合。

2.1.4 抗糖尿病潰瘍作用 糖尿病足潰瘍是糖尿病患者主要的并發癥之一，容易出現足潰爛、破損，繼而發生細菌感染，若不及時治療，局部創面組織會壞死，嚴重者要進行截肢。王壽宇等[18]對臨床上6例糖尿病足潰瘍患者用活體五谷蟲平均治療12 d發現，創面壞死組織均被清除干凈，新鮮的肉芽組織生長，創面培養無細菌生長。同時，將從糖尿病足潰瘍創面上分離培養出的金黃色葡萄球菌接種于平板培養基上，提取五谷蟲血淋巴分泌物，做抑菌試驗測其抑菌圈大小，結果顯示，五谷蟲分泌物組抑菌圈大于陽性藥頭孢哌酮組，表明五谷蟲分泌物對金黃色葡萄球菌有較強的抑菌活性。王壽宇等[19]通過建立糖尿病潰瘍大鼠模型，研究五谷蟲分泌物對潰瘍組織堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和結締組織生長因子（CTGF）表達的影響，結果表明五谷蟲分泌物能增強潰瘍組織bFGF和CTGF的表達，促進膠原纖維合成，加速肉芽組織生長，有效促進糖尿病潰瘍創面的愈合。桂冠[20]用活體無菌五谷蟲治療27例糖尿病足潰瘍患者，發現創面內壞死組織均被清除并伴有新的組織增生，在控制好血糖的情況下12 d內潰瘍創面均愈合。

2.2 五谷蟲提取物的藥理作用

2.2.1 抗菌作用 ?e?ovsky V等[21]研究表明，從五谷蟲分泌物中提取出的魯西霉素，是一種新的防御素同系物，并認為魯西霉素是五谷蟲抗菌活性中的有效成分。P?ppel AK等[22]研究發現，魯西霉素對不同的病原真菌有較強的抑制作用，包括卵菌綱、子囊菌類、擔子菌類和接合菌類。

2.2.2 促創面愈合作用 脂肪酸參與體內的多種代謝過程，缺乏或代謝障礙可能引起疾病，適當的補充卻可以治療疾病。從干燥五谷蟲中提取的脂肪酸，其中45%是不飽和脂肪酸，能提高血管生成活性，從而促進皮膚創面愈合[23]。張振[24]通過對急性創面模型大鼠的治療表明，五谷蟲脂肪酸提取物通過促進大鼠皮膚創面血管生成，進而促進創面愈合。

2.2.3 降血糖和降血脂作用 五谷蟲皮中含有豐富的甲殼素，從甲殼素中提取的殼聚糖是一種天然高分子多糖。近年研究顯示，殼聚糖具有抑菌、抗感染、抗病毒、抗腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓、抗心律失常等作用[25]。馮曉慧等[26]建立糖尿病大鼠模型，用五谷蟲殼聚糖治療后，血糖及相關指標與模型對照組比較有明顯的降低趨勢，表明五谷蟲殼聚糖有降血糖作用。覃容貴等[27]通過建立高脂血癥大鼠模型，用不同脫乙酰度（72.3%、80.5%、96.1%）的五谷蟲殼聚糖進行干預發現，不同脫乙酰度的五谷蟲殼聚糖均能顯著降低血脂水平、抑制脂肪肝堆積、修復損傷肝細胞、降低動脈硬化病變程度，均有較好的降脂保肝作用，且其作用與脫乙酰程度呈正相關。趙福等[28]通過用健康小鼠建立高脂血癥模型，用高、中、低不同劑量（1.5、1.0、0.5 mL/kg）的五谷蟲油脂灌胃，結果顯示，五谷蟲油脂具有治療小鼠高脂血癥的作用。

2.2.4 抗腫瘤作用 華允芬等[29]研究表明，五谷蟲脂肪酸通過溶劑萃取和油脂酶解獲得的2種脂肪酸FA1和FA2，對人白血病細胞HL-60及人肺癌細胞A549的生長均有明顯的抑制作用，對人類免疫缺陷病毒（HIV）-1整合酶活性也有強烈的抑制作用；其中含有的多不飽和脂肪酸（PUFA），尤其ω-6 PUFA可能是主要活性組分。徐水祥等[30]用五谷蟲提取物不飽和脂肪酸、粗脂肪和五谷蟲干粉分別進行體外抑瘤試驗，結果表明五谷蟲提取物對人白血病細胞HL-60和人肺腺癌細胞A549的增殖均有明顯的抑制作用。

2.2.5 其他作用 五谷蟲提取物在慢性創面治療中具有較高的價值，在清創的同時還有抗感染、免疫調節、血管再生以及組織重建和再生等作用[31]；此外，五谷蟲提取物還具有抗炎、調節免疫和抗動脈粥樣硬化等作用。張姝等[32]研究表明，五谷蟲粗提物能明顯降低小鼠的耳腫脹程度，說明五谷蟲提取物對小鼠有抗炎作用；也可以顯著提高小鼠脾和胸腺指數、血清中球蛋白的含量、半數溶血值和吞噬指數，說明五谷蟲粗提物能提高小鼠的免疫功能。覃容貴等[33]利用正常及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導內皮細胞損傷模型，采用含不同劑量五谷蟲殼聚糖（100、250、500 mg/L）的DMEM高糖培養基共同孵育，考察五谷蟲殼聚糖對內皮細胞的保護作用，結果表明，五谷蟲殼聚糖能維持內皮細胞的正常功能，保護ox-LDL損傷的內皮細胞，尤以500 mg/L的五谷蟲殼聚糖作用效果最好。

3 結語

外科清創手術是臨床治療感染創面的常用手段，可以清除大量的壞死組織，但同時部分正常的組織也被清除，而對于局部貧血患者、老年患者及缺乏局部血管輪廓的患者，治療效果不理想。五谷蟲在治療感染性創面時，只清除壞死組織，不僅不影響正常組織生長，還能提高治愈率和傷口愈合速度。同時，對于需要通過截肢來延長生命的糖尿病患者來說，五谷蟲可協助保住肢體，從而提高患者的生活質量。五谷蟲中含有抗菌、抗潰瘍和促進肉芽生長的物質，有利于創面的愈合，能消除細菌耐藥性，快速、有效地治療在野外環境中受傷的人，可應用于各種創面感染性疾病。

活體五谷蟲由于其有較強的抗菌、抗感染作用，在臨床上主要用于慢性創面和感染性疾病的治療。Chan DC等[34]通過在PubMed中檢索MDT的臨床應用，總結出活體五谷蟲可治療多種慢性感染性創面，主要包括糖尿病潰瘍、動脈性潰瘍、神經性潰瘍、動脈缺血性潰瘍、壓瘡潰瘍、血栓閉塞性血管炎、創傷后傷口潰瘍、壞死性筋膜炎、腳趾嚴重感染、壞疽性膿皮癥、藏毛竇、骨髓炎、前臂再植術后感染性創面、乳腺手術術后感染、槍傷后的感染、燒傷、不愈合的外科傷口、MRSA感染的創面、混合動靜脈潰瘍、亞急性乳突炎[35]、疣狀非絲蟲性象皮病[36]等疾病。

活體五谷蟲治療多種感染性創面效果顯著，但是依然存在弊端：（1）活體治療需要有配套的養殖中心和專業治療人員，一般環境下無法滿足，特別是在野外更難實現，其攜帶、保存以及使用不便使治療受到限制。（2）活體治療時所用的五谷蟲數量取決于創面的大小，而創面尺寸很難精確測量[37]。如果治療過程中外界對創面的壓力過度，可能引起五谷蟲死亡，導致創面治療不均勻[34]。（3）五谷蟲活體治療時，在最適溫度（人體溫度）、充足供氧量以及潮濕的創面環境下治療才是最有效的。（4）使用的不美觀，成為臨床治療的主要障礙。盡管特別潮濕的環境可能會導致五谷蟲死亡，但干燥傷口卻是治療的禁忌[38]。同時，為了方便五谷蟲取出，應盡量避免在體腔的開放創面和接近血管密集處進行治療，即特殊位置的傷口治療受限。

目前，我國臨床上應用五谷蟲治療疾病還處于初級階段。為了破解五谷蟲活體治療難以被廣泛推廣和應用的局面，未來應借助藥物研發新技術和新方法將五谷蟲有效成分或提取物制成臨床要求的劑型。目前仍無法證明五谷蟲提取物的治療作用強于其活體及分泌物，治療機制研究尚不完全清楚。因此，將五谷蟲提取物用于臨床治療創傷疾病仍有許多問題需要解決。

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R961.1

A

1001-0408（2017）04-0558-04

2016-06-25

2016-09-29）

（編輯：余慶華）

第四軍醫大學西京醫院學科助推計劃資助項目（No. XJZT14D06）

＊碩士研究生。研究方向：2型糖尿病治療中藥藥效物質篩選及藥物研發。電話：029-84775475-8202。E-mail：linrui9285@163.com

#通信作者：副主任藥師，碩士生導師。研究方向：心腦血管保護以及2型糖尿病治療中藥藥效物質篩選及藥物研發與合理使用。電話：029-84775475-8106。E-mail：miaomiaoxi2014@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.04.35