用megaTAL 核酸酶對原代人T 細胞CCR5 基因座進行有效修飾可建立HIV-1 抵抗力

用megaTAL 核酸酶對原代人T 細胞CCR5 基因座進行有效修飾可建立HIV-1 抵抗力

已有研究表明，HIV-1 協同受體( co-receptor) CCR5 基因中自然發生的32 個堿基對缺失( 32-base pair deletion)可保護人CD4+T細胞，對抗HIV感染。最近，用工程化核酸酶干擾該基因和模擬此突變的基因工程方法展示了HIV 治療獲得成功的跡象。Romano Ibarra 等研制了一個靶向CCR5 基因第3 細胞外莖環( extracellular loop)的megaTAL核酸酶，并通過mRNA轉染把它導入原代人T細胞。CCR5megaTAL核酸酶在細胞系中可產生HIV抵抗力，并高效干擾原代人CD4+T細胞上CCR5的表達，分子水平的檢測顯示原代細胞中該基因座的80%被修飾。將基因修飾細胞移植到免疫缺陷小鼠時，其植入率與非基因修飾細胞相當。此外，在免疫缺陷小鼠模型中，HIV-1體內感染期間，基因修飾的CD4+細胞被優先地擴增。該研究的結果顯示了用工程化megaTAL核酸酶靶向原代T細胞CCR5基因的可行性，以及用基因修飾細胞重建病人免疫系統和抵抗HIV 感染的潛能。

Mol Ther Nucleic Acids，2016，5( 8) : e352( 李光明)