同型半胱氨酸水平與急性腦梗死病變程度的相關(guān)性

王志東 安學(xué)良 齊海英 劉瑞芳 高 峰 張淑平 陳曉輝 梁 欣

(遵化市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 遵化 064200)

同型半胱氨酸水平與急性腦梗死病變程度的相關(guān)性

王志東 安學(xué)良 齊海英 劉瑞芳 高 峰1張淑平2陳曉輝2梁 欣3

(遵化市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 遵化 064200)

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)水平與急性腦梗死病變程度的相關(guān)性。方法選擇急性腦梗死患者72例作為觀察組，同期缺血性腦血管病患者72例作為對(duì)照組，兩組均進(jìn)行血清Hcy的檢測(cè)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的超聲測(cè)定與臨床資料的調(diào)查與分析。結(jié)果觀察組血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組高Hcy發(fā)生率更高(P<0.05)。觀察組IMT值，IMT增厚率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)神經(jīng)功能障礙情況也明顯差于對(duì)照組(P<0.05)。直線相關(guān)分析顯示血清Hcy水平與IMT和NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.310，0.624，P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者伴有Hcy水平升高，也表現(xiàn)出IMT增厚和神經(jīng)功能障礙，三者可互相影響，能有效反映急性腦梗死病變程度的變化。

急性腦梗死；同型半胱氨酸；神經(jīng)功能障礙；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是急性腦梗死最重要的病理學(xué)改變〔1〕，導(dǎo)致腦梗死的AS可見(jiàn)于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)任何部位〔2〕。同時(shí)急性腦梗死是一種多危險(xiǎn)因素疾病，各危險(xiǎn)因素之間各自獨(dú)立也相互協(xié)同，為此可表現(xiàn)為不同的臨床類型、嚴(yán)重程度和臨床轉(zhuǎn)歸，所以現(xiàn)階段神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生更加重視對(duì)于急性腦梗死患者的診斷、應(yīng)對(duì)、評(píng)估方式和過(guò)程，同時(shí)對(duì)患者的預(yù)后也有了更多的關(guān)注〔3，4〕。同型半胱氨酸(Hcy)是急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔5，6〕。但Hcy與急性腦梗死病變程度相關(guān)性的研究報(bào)道尚少〔7〕。本文分析急性腦梗死病變水平和Hcy濃度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年2月至2015年7月在遵化市人民醫(yī)院診治的急性腦梗死患者72例作為觀察組，同期缺血性腦血管病患者72例作為對(duì)照組。觀察組男35例，女37例；平均年齡(54.29±5.21)歲；對(duì)照組男36例，女36例；平均年齡(54.18±4.89)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者滿足國(guó)家制定的相關(guān)確診標(biāo)準(zhǔn)；通過(guò)頭顱MRI、DWI、CT診斷，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能減退證；近期1個(gè)月內(nèi)采用過(guò)影響血漿Hcy藥物；近1個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)或外傷、感染史；精神疾病患者。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2Hcy測(cè)定 Hcy試劑盒(酶法)購(gòu)自北京三博生物工程公司，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司SYNCHRON LX20全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)?？鼓簶颖臼褂酶嗡剽c，然后進(jìn)行血漿分離，方法是在30 min之內(nèi)進(jìn)行10 min的離心過(guò)程，離心速度為3 000 r/min，-4℃保存，1 d內(nèi)完成檢測(cè)。Hcy的標(biāo)準(zhǔn)值區(qū)間為5～15 μmol/L。

1.3超聲檢測(cè) 使用彩色多普勒超聲診斷儀Prosound (日本ALOKA公司)，探頭頻率6～13 MHz。囑受檢者休息10 min后取仰臥位，充分暴露頸部，觀察與測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。

1.4臨床資料收集 對(duì)全部患者的身高、性別、體重、年齡、吸煙嗜酒史、空腹血糖(FPG)和血肌酐值、血壓、相關(guān)病史等資料進(jìn)行調(diào)查，并且入院當(dāng)天使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院制定的腦卒中量表(NIHSS)對(duì)患者病情評(píng)分，若NIHSS評(píng)分>15分，則是重度神經(jīng)功能障礙，若<4分，則是輕度障礙。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.00軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Hcy水平比較 觀察組血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組〔(21.92±3.36) vs (11.22±3.32)μmol/L,P<0.05〕，且觀察組高Hcy發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(62.5% vs 18.1%，P<0.05)。

2.2兩組IMT值比較 觀察組IMT值〔(0.98±0.13)mm〕明顯高于對(duì)照組〔(0.78±0.14)mm,P<0.05〕，而IMT增厚率(83.3%)也明顯高于對(duì)照組(44.4%,P<0.05)。

2.3兩組NIHSS評(píng)分比較 觀察組NIHSS評(píng)分(13.24±2.14)分，明顯高于對(duì)照組〔(9.18±3.08)分,P<0.05〕。

2.4相關(guān)性分析 觀察組患者血清Hcy水平與IMT、NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.310，0.624，均P<0.05)。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)生率和致殘率都比較高，并且復(fù)發(fā)病例的數(shù)目也較多。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年全球腦卒中患者的人數(shù)是15億，同時(shí)由于急性腦梗死而死亡的男女性人數(shù)分別是2 500萬(wàn)和3 000萬(wàn)〔8〕?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)急性腦梗死患者的數(shù)目是700萬(wàn)，同時(shí)以每年200萬(wàn)的速度遞增，約有150萬(wàn)患者因疾病而去世〔9〕。Hcy是一種含硫氨基酸，它在血漿中的存在方式有3種，分別是通過(guò)二硫鍵結(jié)合的Hcy形式、Hcy二硫化物形式及游離型的Hcy形式〔10〕。細(xì)胞中蛋氨酸的狀況與Hcy釋放到細(xì)胞外基質(zhì)的程度有著緊密的聯(lián)系，當(dāng)Hcy的含量提高時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致出蛋氨酸出現(xiàn)了不正常的生成與代謝情況，從而影響機(jī)體功能〔11〕。相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示高Hcy對(duì)一氧化氮的產(chǎn)生有著抑制功能，并且缺血之后的再生血管情況也受到此物質(zhì)的間接作用。血小板會(huì)受到此物質(zhì)的作用而損壞，自身的聚集性與黏附性會(huì)有所提高，最終導(dǎo)致AS的出現(xiàn)和加重〔12〕。高Hcy會(huì)打破血管壁膠原原有生成比例的平衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)變化，最終使粥樣硬化出現(xiàn)〔13〕。

AS是急性腦梗死出現(xiàn)的病理基礎(chǔ)，IMT的增厚狀況、側(cè)支循環(huán)導(dǎo)致梗死灶發(fā)生的部位及大小等因素均會(huì)對(duì)患者病情和預(yù)后狀況產(chǎn)生較大影響，特別是高脂血癥、高血壓、吸煙飲酒、糖尿病、心房纖顫等作為AS的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素已被公認(rèn)〔14，15〕。NIHSS評(píng)分是反映疾病預(yù)后狀況的主要指標(biāo)，對(duì)神功功能障礙情況的判定具有很好的敏感性與特異性，NIHSS評(píng)分越高，急性腦梗死的病死率也越高，預(yù)后越差〔16〕。

Hcy水平升高會(huì)造成血管出現(xiàn)收縮的趨勢(shì)，降低血管的舒張性，而判斷心血管病的一個(gè)早期標(biāo)準(zhǔn)就是觀察血管舒張性是否降低〔17〕；Hcy還能改變內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝血表型，使血液纖溶系統(tǒng)活性下降，破壞體內(nèi)凝血與抗凝血之間的平衡〔18〕；同時(shí)Hcy的高表達(dá)會(huì)使相關(guān)免疫機(jī)制被觸發(fā)，抗Hcy賴氨酸抗體就會(huì)在體內(nèi)被檢測(cè)出來(lái)，同時(shí)缺血性腦卒中和心臟病患者體內(nèi)該物質(zhì)的濃度就會(huì)上升，使AS出現(xiàn)的速度提高〔19〕。

綜上，急性腦梗死患者伴隨有Hcy水平升高，也表現(xiàn)出頸動(dòng)脈IMT增厚和神經(jīng)功能障礙，三者可互相影響，能有效反映急性腦梗死病變程度的變化。

1王 艷，安雅臣，趙曉晶，等.炎性標(biāo)記物對(duì)急性腦梗死患者早期預(yù)后的影響〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015；34(1)：44-6.

2劉明勇，周立春.急性腦梗死患者同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)卒中雜志，2015；4(12)：313-8.

3Hernández-Betancor I，Martín-Ponce E，Martínez-Riera A，etal.Prognostic value of serum homocysteine levels in elderly hospitalized patients〔J〕.Nutr Hosp，2015；31(6)：2590-7.

4劉東紅，陳金瑩，彭 寧，等.Hcy、hs-CRP及IL-6在急性腦梗死患者中表達(dá)的臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014；52(11)：27-30.

5Sato H，Ohara T，F(xiàn)ukuda O，etal.Multiple and simultaneous intracranical hemorrhages with homocysteinemia〔J〕.No Shinkei Geka，2015；43(5)：457-63.

6曹 珂.血清同型半胱氨酸檢測(cè)對(duì)急性腦梗死患者的臨床價(jià)值〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015；42(9)：70-1.

7Wang J，Huff AM，Spence HD，etal.Single nucleotide polymorphism in CTH associated with variation in plasma homocysteine concentration〔J〕.Clin Genet，2014；65(11)：483-6.

8李 宇，楊 萍，薩麗波.高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)老年急性腦梗死影響的研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014；15(9)：78-80.

9李淑紅，田 麗，尹 蕾，等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管生長(zhǎng)素2濃度在腦梗死患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中國(guó)綜合臨床，2014；30(1)：58-60.

10Eltayeb AA，Askar GA，Abu Faddan NH，etal.Prothrombotic risk factors and antithrombotic therapy in children with ischemic stroke〔J〕.Ther Adv Neurol Disord，2015；8(2)：71-81.

11劉 丹，張 偉，孫洪英，等.動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者CXCL16、TNF-α血清水平的相關(guān)研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015；5(15)：13-4.

12金 鵬，周 琪，張敏莉.ACS患者不同Hcy、MAPK水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系探討〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015；13(4)：536-8.

13Chen S，Wu P，Zhou L，etal.Relationship between increase of serum homocysteine caused by smoking and oxidative damage in elderly patients with cardiovascular disease〔J〕.Int J Clin Exp Med，2015；8(3)：4446-54.

14李貴陽(yáng)，牟方波，張法偉，等.血同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈斑塊及急性腦梗死的相關(guān)性研究〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014；12(3)：311-2.

15Wang D，Wang C，Zhou Y，etal.Different blood pressure indexes on intracranial arterial stenosis in asymptomatic polyvascular abnormalities in community study in China〔J〕.J Hypertens，2015；33(7)：1452-7.

16劉鳳輝，郝海燕，吳永輝，等.血清同型半胱氨酸水平與青年急性腦梗死嚴(yán)重程度及CISS分型的關(guān)系〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015；13(3)：369-70，371.

17Schnyder Q，Roffi M，F(xiàn)lammer Y，etal.Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid，vitamin B12 and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention：the Swiss Heart study：a randomized controlled trial〔J〕.JAMA，2012；288(12)：973-9.

18鮑智穎，鐘小兵，康 平，等.血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病的研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014；41(3)：24-5.

19徐國(guó)衛(wèi)，趙 敏，高 蘭，等.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015；42(6)：36-8.

〔2016-08-05修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R743.33

A

1005-9202(2017)19-4770-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.034

河北省衛(wèi)生廳課題(No.20130472)

1 遵化市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 2 遵化市人民醫(yī)院心內(nèi)科 3 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

劉瑞芳(1975-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

王志東(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。