氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者療效及血清炎性標記物的影響效果分析

蔣慧

(四川省第四人民醫院，四川 成都 610000)

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氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者療效及血清炎性標記物的影響效果分析

蔣慧

(四川省第四人民醫院，四川 成都 610000)

目的 探討氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者治療效果及對血清炎性標記物的影響效果。方法 將我院收治的急性腦卒中患者115例隨機分為氯吡格雷組(58例)和阿司匹林組(57例)，兩組患者在基礎治療上分別給予氯吡格雷和阿司匹林，治療后采用腦卒中量表(NIHSS)、巴塞爾指數(Barthel)、FMA量表評定療效，比較C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及P選擇素(PS)炎癥水平，并統計兩組患者并發癥發生情況。結果 氯吡格雷組NIHSS評分低于阿司匹林組，Barthel及FAM評分高于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組治療效果顯著于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組(P<0.05)。氯吡格雷組不良反應發生率與阿司匹林組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 氯吡格雷治療急性腦卒中可提高治療效果，降低血清炎癥反應，具有較高治療效果和用藥安全性。

氯吡格雷； 阿司匹林； 急性腦卒中； 療效； 炎癥標記物

急性腦卒中(AIS)指多種原因引起患者腦血管血液循環障礙，導致腦組織缺血、缺氧，發生軟化、壞死，引起相應神經功能缺損癥狀[1]。研究指出，腦卒中與動脈硬化有密切相關性，而慢性炎癥反應發生在整個動脈硬化過程中，血管嚴重反應為動脈硬化始動和促進因素[2]。氯吡格雷為新型血小板腺苷受體抑制劑藥物，通過抑制血小板聚集抑制斑塊形成，改善缺血狀態；另有大量動物實驗和臨床實驗表明，氯吡格雷具有較強抗炎作用[3]。為此，本文就氯吡格雷對急性腦卒中患者治療效果及血清炎性標記物的影響進行觀察分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2015年2月我院收治的急性腦卒中患者115例為納入對象，根據患者就診奇偶順序分為氯吡格雷組(58例)和阿司匹林組(57例)。氯吡格雷組中男31例，女27例；年齡46～79歲，平均(61.5±4.8)歲；基底節梗死28例，腦葉梗死22例，腦干梗死8例；合并高血壓46例，糖尿病24例，高血脂37例。阿司匹林組中男30例，女27例；年齡45～81歲，平均(61.9±4.5)歲；基底節梗死29例，腦葉梗死19例，腦干梗死9例；合并高血壓45例，糖尿病21例，高血脂39例。兩組患者性別構成比、年齡及合并癥比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 入組及排除標準 (1)所有患者入院后根據病史、臨床癥狀，結合顱腦CT、MRI及相關輔助檢查均明確診斷為急性缺血性腦卒中。(2)排除深度昏迷、嚴重意識障礙患者。(3)排除合并有心臟疾病患者。(4)排除近1個月內服用阿司匹林、氯吡格雷患者。(5)排除有嚴重肝腎功能障礙患者。(6)排除有活動性出血，近3個月內有手術史以及腫瘤患者。

1.3 方法 兩組患者入院給予基礎治療，包括生命體征監測、吸氧、維持水電解質及酸堿平衡，控制血壓、血糖、血脂水平；給予血塞通注射液(云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53021499)，0.4 g/d加入250 mL0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。阿司匹林組給予阿司匹林腸溶片(河南華利藥業有限責任公司，國藥準字H41024955)，100 mg/d口服治療。氯吡格雷組給予硫酸氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410]，75 mg/d口服治療。兩組患者連續治療14 d，治療結束后次日清晨抽取患者5 mL靜脈血送檢驗科，采用增強免疫散射比濁法檢測CRP，采用酶聯免疫吸附檢測IL-6和PS水平。

1.4 觀察指標 (1)腦卒中量表(NIHSS)：該量表包含每個主動脈病變可能出現的神經狀態檢查，并增加了感覺機能、瞳孔反射和足底反射項目,分值越低代表神經功能缺損程度越輕[4]。(2)巴塞爾指數(Barthel)：該量表對患者基本日常生活如大小便、吃飯、穿衣、洗澡等情況進行評分，共10項，滿分100分，分值越高代表患者日常生活自理能力越好[5]。(3)FMA量表：評定患者運動功能，對上肢和下肢各關節運動情況進行評分，共15個測評項目，滿分100分，分值越高代表患者運動功能越好[6]。(4)療效評定：根據NIHSS神經功能評分及患者臨床癥狀評定，顯效：患者臨床癥狀基本消失，NIHSS評分減少>91%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分減少>46%；無效：臨床癥狀無明顯改善，NIHSS評分減少<46%[7]。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(5)統計兩組患者腹痛、腹瀉、消化不良、皮疹、出血等相關不良反應發生情況。總發生率(%)=(不良反應總發生例數/總例數)×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者NIHSS、Barthel、FAM評分比較 氯吡格雷組NIHSS評分低于阿司匹林組，Barthel及FAM評分高于阿司匹林組，組間各值比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS 、Barthel、FAM評分比較(分，

2.2 兩組患者治療效果比較 氯吡格雷組顯效40例(68.97%)，有效17例(29.31%)，無效1例(1.72%)，治療總有效率為98.28%(57/58)；阿司匹林組顯效23例(40.35%)，有效25例(43.86%)，無效9例(15.79%)，總有效率為84.21%(48/57)，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者CRP、IL-6及PS水平比較 氯吡格雷組CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組，組間各值比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者CRP、IL-6及PS水平比較

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 氯吡格雷組不良反應發生率為5.17%，與阿司匹林組7.02%比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

動脈粥樣硬化為急性腦卒中發生獨立危險因素，研究表明，動脈粥樣硬化形成血栓為急性腦卒中發生的主要原因，急性腦卒中患者中約70%存在動脈粥樣硬化[8]。動脈粥樣硬化與多種因素相關，包括血壓、血糖、血脂及炎癥因子[9]。大量研究證實，炎癥因子為動脈粥樣硬化始動因素和促進因素，在各種危險因素如高血壓、高血糖、高血脂、吸煙等刺激下均可激發血管內皮炎癥反應，損傷血管內皮，誘導血小板、單核細胞粘附并表達各種炎性因子，從而促進脂質沉積和粥樣硬化形成[10]。而大量炎癥因子聚集將產生基質金屬蛋白酶、組織降解酶等降解動脈粥樣硬化斑塊中的纖維帽，導致斑塊破裂、脫落，從而引發急性心腦血管事件發生[11]。動脈粥樣硬化中慢性炎癥反應為非特異性反應，參與炎癥反應細胞有巨噬細胞、單核細胞、內皮細胞、血小板及血管平滑肌細胞等，并有炎性標記物和促炎因子參與，CRP、IL-6及PS為臨床常用反映動脈硬化炎性標記物[12]。

氯吡格雷為新型抗血小板聚集藥物，通過抑制血小板表面ADP受體而抑制血小板聚集，阻止血栓形成；阿司匹林通過抑制花生四烯酸代謝中換氧化酶活性基團中絲氨酸530乙酰化活性，抑制血栓素生成，從而抑制血小板聚集[13]。急性腦卒中治療首先應減少血小板聚集，抑制血栓形成；其次為改善血管炎癥反應，延緩病情發展。氯吡格雷不僅有較強抑制血小板聚集作用，還具有抗炎作用，但其抗炎機制尚未研究清楚，可能途徑為：(1)抑制細胞因子釋放：氯吡格雷可降低急性腦卒中患者血清CRP水平，并能抑制炎癥反應，改善腦組織缺血、缺氧狀態，保護神經功能[14]；(2)抑制PS產生：PS在介導細胞間黏附和激活炎性細胞中發揮重要作用，氯吡格雷抑制PS產生，進而減輕炎癥刺激和血管內黏附作用；(3)抑制CD40L表達：動脈粥樣硬化發生、發展過程中，CD40L表達發揮重要作用，氯吡格雷抑制CD40L表達對延緩動脈粥樣硬化發生、發展，保持斑塊穩定有重要作用[15]。

本組資料中，氯吡格雷組患者CRP、IL-6及PS水平均低于阿司匹林組，表明氯吡格雷較阿司匹林具有更有效的抗炎作用，可降低患者體內炎癥反應水平，減輕對血管的損傷，延緩動脈粥樣硬化發生、發展，保持斑塊穩定，從而提高治療效果。本資料結果顯示，氯吡格雷組患者NIHSS 、Barthel、FAM評分均優于阿司匹林組，NIHSS評分直接反映腦卒中患者神經功能情況，氯吡格雷在有效抑制血小板聚集、抗炎后對腦組織、神經功能具有較好的保護作用，其不僅能提高治療效果，還有助于患者康復，提高運動功能和日常生活能力。本組結果還顯示，氯吡格雷組藥物不良反應發生率和阿司匹林組比較差異無統計學意義。因此氯吡格雷應用于急性腦卒中患者治療，相對于阿司匹林能更有效地抑制血小板聚集、減輕炎癥反應，對提高治療效果有顯著作用，并具有較高治療安全性。

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