高齡高血壓患者紅細胞分布寬度與心房顫動關系研究

孫曉楠，駱雷鳴，趙曉茜，杜瑞雪，鄭瑾

(解放軍總醫院老年心血管內科，北京 100853)

·論著·

高齡高血壓患者紅細胞分布寬度與心房顫動關系研究

孫曉楠，駱雷鳴，趙曉茜，杜瑞雪，鄭瑾

(解放軍總醫院老年心血管內科，北京 100853)

目的 探討高齡高血壓患者紅細胞分布寬度(RDW)與心房顫動的關系。方法 選取341例住院治療的年齡超過80歲的高血壓患者，根據其是否有心房顫動史進行分組分析，研究兩組患者RDW及血生化指標的變化情況，并對入選研究對象隨訪90 d，記錄新發心房顫動情況。通過多因素分析研究確定RDW的影響因素及其與心房顫動的關系。結果 心房顫動患者RDW水平明顯高于無心房顫動的患者(13.96±1.41，13.54±1.34,t=2.579,P=0.010);RDW(OR=1.177，95%CI:1037～1.213)及左房內徑(OR=1.180，95%CI:1.046～1.330)都是心房顫動的獨立危險因子。多因素回歸分結果顯示血紅蛋白水平(P=0.0001)、左室射血分數(P=0.026)、合并心房顫動(P=0.004)均是高血壓患者RDW水平的獨立影響因素。90 d隨訪結果發現新發心房顫動(NOAF)組患者RDW水平較無NOAF組有升高的趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論高齡高血壓患者RDW水平的變化與心房顫動密切相關，入院時RDW水平升高并不是高血壓住院患者90 d內新發心房顫動事件的獨立預測因子。

高血壓；紅細胞聚集；心房顫動；老年人,80以上

紅細胞分布寬度(RDW)是反映紅細胞變異性的指標，與紅細胞的生成及降解受損有關，被認為可以反映體內慢性炎癥狀態及氧化應激的狀況。有研究發現，RDW水平是一種良好的預測評價指標，在多種心血管疾病中發揮重要作用[1]。在非心血管疾病的患者如外科術后的患者中，RDW水平的升高則被證實與心房顫動關系密切[2]。心房顫動作為老年人最常見的心律失常之一，肥胖、增齡，高血壓都是其發生的危險因素，在危險因素群集的超老年高血壓患者中，RDW水平與心房顫動之間是否存在關系，目前并不清楚，本研究對此進行初步探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續入選2011年1月至2013年12月期間在解放軍總醫院老年心血管內科住院治療的年齡超過80歲的高血壓患者341例。研究設計通過解放軍總醫院倫理委員會的審核，本研究獲得全部患者的知情同意。高血壓的診斷標準參見參照2010年《中國高血壓防治指南》。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況 采集入選患者年齡、性別及既往病史情況，測量入選患者一般情況，如身高、體質量、靜息心率、收縮壓和舒張壓。

1.2.2 血液檢測指標 所有入選患者入院時采血送檢血常規(包括白細胞、紅細胞、血紅蛋白、紅細胞分布寬度等指標)及血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖、糖化血紅蛋白等生化指標。所有檢測由解放軍總醫院檢驗科及生化科完成。

1.2.3 特殊檢查 常規檢查標準12導聯體表心電圖和心臟超聲檢查。心臟超聲采集下列參數：左心房內徑、舒張末期左心室內徑(LVEDD)、收縮末期左心室內徑(LVESD)、室間隔厚度、左室后壁厚度和左室射血分數、E峰、A峰、E/A等。

1.2.4 隨訪及參數采集 所有入選的研究對象均完成90 d的隨訪。采用病歷復習結合電話訪問的隨訪方式，采集相關事件的發生狀況。

2 結果

2.1 一般情況 選80歲以上高齡高血壓患者341例，其中男性328例(96.2%)，平均年齡(87.4±5.2)歲。入選高血壓患者中具有心房顫動病史共95例(27.86%)，其中陣發性心房顫動67例(70.53%)，持續性心房顫動15例(15.78%)，永久性心房顫動13例(13.69%)。

2.2 心房顫動的高血壓患者情況 根據研究對象是否有心房顫動將患者進行分組，對兩組情況進行比較分析，部分結果如表1所示。患者年齡、入院原因、血壓水平、糖脂代謝相關指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。房顫患者RDW水平明顯高于不合并房顫患者，進一步分類分析發現不同類型的心房顫動對于RDW水平影響不大(F=0.902，P=0.409)。

2.3 高血壓合并心房顫動患者危險因素的相關分析 采用二元Logistic回歸分析，結果如表2所示。RDW(OR=1.177，95%CI:1.037～1.213)及左房內徑(OR=1.180，95%CI:1.046～1.330)都是心房顫動的獨立危險因子。

2.4 RDW的ROC曲線 曲線下面積AUC為0.597(95%CI：0.525～0.669,P=0.006),截斷界值點為RDW=13.05%,敏感性70.4%，特異性65.0%。

2.5 高血壓患者RDW水平的影響因素分析 單因素相關分析結果如表3所示，RDW水平與研究對象的血紅蛋白水平、左室射血分數、是否有心房顫動密切相關，而與患者年齡、性別、血壓水平、CRP水平、左房內徑無相關性。還應注意的是慢性心力衰竭病史同樣與RDW水平密切相關(r=0.107,P=0.048)。多因素回歸分結果顯示血紅蛋白水平(P=0.0001)、左室射血分數(P=0.026)、合并心房顫動(P=0.004)均是RDW水平的獨立影響因素。

2.6 RDW水平對于短期新發心房顫動事件(NOAF)的預測作用 入選患者隨訪90 d，共發生NOAF 11例,其中入院7 d內發生4例，30 d內發生10例，根據入選對象是否發生心房顫動情況對患者進行分組，并對相關指標進行比較，結果如表4所示。NOAF組與非NOAF組年齡、體質量指數、血壓水平、RDW水平、血小板分布寬度、中性粒細胞(淋巴細胞)、左房內徑、Pro-BNP比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 合并與不合并心房顫動的高齡高血壓患者相關指標比較±s)

表2 高齡高血壓患者合并心房顫動患者危險因素的回歸分析結果

表3 高齡高血壓患者RDW的影響因素分析(n=341)

回歸分析顯示，LVEF是住院高血壓患者新發心房顫動的獨立保護因子,即較高的左室射血分數預示新發心房顫動的發生率減低(OR=0.932，95%CI：0.874～0.993,P=0.030)，而入院時RDW水平并不是高血壓患者NOAF的獨立預測因子(OR=1.049，95%CI：0.720～1.530,P=0.802)。

3 討論

隨著近幾年研究的進展，越來越多的人認識到RDW不僅僅是一個紅細胞形態的描述指標，它能為臨床提供更為豐富的信息。在接受PCI治療的STEMI患者中，RDW水平大于14是全因死亡率增加的獨立危險因子[3]，在接受初次PCI治療患者中，RDW是該類患者主要心血管事件發生良好預測因子[4]。而一項針對社區獲得性肺炎的為期3年的研究也顯示，RDW水平增高是死亡率增加及不良預后的獨立預測因子[5]，故RDW水平變化在臨床日益受到重視。本研究則首次在高齡高血壓患者中發現，RDW水平的變化與患者是否有心房顫動病史密切相關，即各種類型心房顫動存在都會造成RDW水平的升高，但RDW水平升高并不是高血壓住院患者90 d內新發心房顫動事件的獨立預測因子，LVEF是住院高血壓患者新發心房顫動的獨立保護因子,心功能較好的患者其新發心房顫動的發生率減低(OR=0.932，95%CI:0.874～0.993,P=0.030)。

心房顫動是老年人最常見的心律失常之一，也被認為與心臟不良事件密切相關。慢性炎癥狀態被認為是心房顫動發生的重要機制之一，評價炎性因子水平的變化能夠對于心房顫動的發生發展做出全面的判斷。但現有臨床炎癥指標如CRP等對于心房顫動患者評價作用并不理想[6]。RDW作為一種新的評價指標進入到臨床視野中。對于117例非瓣膜病心房顫動患者的研究發現，年齡、性別、血壓水平、血紅蛋白水平及是否存在心房顫動是該類患者RDW水平變化的決定因子，RDW、hs-CRP、左房容量是心房顫動的獨立預測因子[7]。本研究結果與其并不完全相同，在高齡老年患者中，年齡、血壓水平影響并不明顯，而LVEF水平對于RDW的變化具有重要意義。

我們研究發現高血患者左室射血分數和既往的慢性心力衰竭病史是RDW水平的重要影響因素，心功能的變化會造成RDW水平的變化[8]，在擴張性心肌病及缺血性心臟病造成的心力衰竭患者中，NT-proBNP水平及RDW兩個指標具有良好的相關性，聯合應用這兩個指標大大提高了對心力衰竭患者不良事件的預測性[9]。在我們的研究中，則并沒有發現這兩者之間的相互作用，可能與我們所入選的研究對象年齡偏大有關系。

Lee等[10]對于陣發性心房顫動患者為期平均4.8年的隨訪研究顯示，RDW水平升高將會增加新發卒中及出血的風險，是陣發性心房顫動預后的良好評價因子，這可能與RDW水平升高將會增加陣發性心房顫動的復發有關[11]。接受心臟手術后患者術后心房顫動的發生率增高，而這種心房顫動多與不良事件關系密切。對于這部分患者的研究發現，RDW是術后心房顫動發生的唯一獨立預測因子 (OR=1.46,95%CI:1.078～1.994,P=0.015)[12]。對于接受射頻消融治療的心房顫動患者，RDW是復發的獨立危險預測因子，其水平大于13.75%對于預測心房顫動復發的敏感性為78%，特異性為70%[13-14]，而有的學者認為，這種對于射頻消融后心房顫動復發的作用在心力衰竭的患者中更為明顯[14]。在本研究中，RDW水平并不是90 d隨訪過程中新發心房顫動的獨立預測因子，與上述結果似乎存在一定的矛盾，出現這種情況可能與隨訪時間較短以及高齡高血壓患者合并疾病較多有關。

表4 不同結局患者情況比較

研究入選對象是包括感染在內的多種原因住院治療的高齡高血壓患者，其入院原因多樣，且隨訪時間只有90 d，只觀察了近期事件的情況，在隨訪的過程中沒能動態追蹤RDW的改變都是本研究的局限性所在。

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Association between red blood cell distribution width and atrial fibrillation in over-age Chinese hypertensive patients

Sun Xiaonan,Luo Leimin,Zhao Xiaoxi,Du Ruixue,Zhen Jin

(Department of Geriatric Cardiology,Chinese PLA General Hospital，Beijing 100853,China)

LuoLeimin,Email:lleim@sina.com

Objective To explore the relationship between red blood cell distribution width(RDW) and atrial fibrillation in overaged people with hypertension.Methods All hypertensive patients over 80 years old were enrolled.Then we measured the biochemical parameter including RDW ,ultrasound parameter such as LVEF,analyzed the difference between the two group according to with or without artial fibrillation.All enrolled patients were followed up to 90 days for new-onset atrial fibrillation.Multivariate regression was carried out to find out the independent risk factors.Results RDW in patients with atrial fibrillation was significantly higher than that without atrial fibrillation (13.96±13.54 VS.1.41±1.34,t=2.579,P=0.010).Both RDW (OR=1.177,95%CI:1.037-1.213) and left atrial diameter (OR=1.180,95%CI:1.046-1.330) were independent risk factors for atrial fibrillation by Logstic regression.Multivariate regression results showed that hemoglobin level (P=0.0001),left ventricular ejection ejection fraction (P=0.026),combined with atrial fibrillation (P=0.004) were the independent factors of RDW levels in patients with essential hypertension.The 90 day follow-up results showed that the RDW level in patients with NOAF was higher than that in the controlled group,but not statistically significant (P>0.05).Conclusion In aged hypertensive patients ,RDW levels increase with the existence of atrial fibrillation and various types of atrial fibrillation exist will cause increased RDW levels,but RDW level on admission is not an independent predictor for occurrence new-onset atrial fibrillation in 90 days for hospitalized hypertensive patients.

Hypertension；Erythrocyte aggregation；Atrial fibrillation； Aged,80 and over

軍隊保健專項科研課題(2012-12BJZ34)

孫曉楠，博士，副主任醫師，副教授，Email：nancysun301@126.com

駱雷鳴，主任醫師，Email：lleim@sina.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.002

2016-08-20)