被移植入小鼠腦中的干細(xì)胞源性人神經(jīng)元具有阿爾茨海默病特征

人多能干細(xì)胞(pluripotent stem cells, PSCs)為研究人類疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的物種特異性提供了獨(dú)特的工具。然而，神經(jīng)元的體外培養(yǎng)剝奪了它們?cè)旧L(zhǎng)的自然環(huán)境。于是Espuny-Camacho等將人PSCs源性皮層神經(jīng)元前體細(xì)胞移植入AD模型小鼠的腦中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人類神經(jīng)元能夠分化并融合到宿主腦中，表達(dá)3R/4R Tau蛋白剪接形式，表現(xiàn)出Tau蛋白磷酸化異常和構(gòu)象改變，并發(fā)生神經(jīng)退行性變。值得注意的是，在這種自然三維AD模型中，細(xì)胞死亡與神經(jīng)纖維纏結(jié)形成不相符。利用全基因組表達(dá)分析，研究者觀察到參與髓鞘形成的基因上調(diào)，而與記憶和認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)元投射相關(guān)的基因下調(diào)。這種新型AD嵌合體模型表現(xiàn)出人類特異性病理學(xué)特征，而且可在疾病過程中分析不同的遺傳背景和基因突變。

Neuron, 2017, 93(5):1066-1081.e8(范沖竹)