首劑不同劑量地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)效果分析

孫硼朋 安淑香

論 著

首劑不同劑量地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)效果分析

孫硼朋1安淑香2

作者單位：1.123000 遼寧 阜新，阜新市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；2.阜新市中心醫(yī)院病理科

目的 探討首劑不同劑量地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床效果。方法 選取阜新市第五人民醫(yī)院2011年1月—2017年1月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者80例，按照地西泮首劑給藥劑量的不同分為A組和B組，A組給予地西泮20 mg靜脈注射，B組給予地西泮10 mg靜脈注射。結(jié)果 總有效率A組為88.1%、B組為65.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。癲癇狀態(tài)得到控制時間A組(16.73±3.72)min、B組(21.50±4.25)min，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未出現(xiàn)低血壓、呼吸抑制等不良反應(yīng)。結(jié)論 給予地西泮20 mg首劑劑量治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，起效更快，療效更好，且未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

癲癇持續(xù)狀態(tài)；藥物治療；地西泮；不同劑量

癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status Epilepticus，SE)的傳統(tǒng)定義是指癲癇全身發(fā)作在兩次發(fā)作間患者意識不清楚，單次發(fā)作持續(xù)30 min或在短時間內(nèi)頻繁發(fā)作。2001年，國際抗癲癇聯(lián)盟提出新的定義，超過大多數(shù)這種發(fā)作類型患者的發(fā)作持續(xù)時間后，發(fā)作仍然沒有停止的臨床征象，或反復(fù)癲癇發(fā)作，在發(fā)作間期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能沒有恢復(fù)到正常。在沒有辦法確定“大多數(shù)患者發(fā)作持續(xù)時間”的情況下，傾向性的看法是，連續(xù)發(fā)作超過5 min就是癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)是臨床最常見的急危重癥，能否盡快、更好地結(jié)束癲癇持續(xù)狀態(tài)，是降低癲癇患者病死率和致殘率的關(guān)鍵，直接關(guān)系到患者的健康和生存質(zhì)量[1]。地西泮因其具有強效抗驚厥作用，而成為傳統(tǒng)的搶救SE首選藥物，在基層醫(yī)院得到廣泛應(yīng)用。但由于醫(yī)生治療習(xí)慣不同，加之指南推薦劑量為10～20 mg，造成不同醫(yī)生在治療癲癇時首劑給予地西泮的劑量有10 mg和20 mg兩種。本研究分析我院治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首劑給予不同劑量地西泮的療效及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月—2017年1月我院收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者80例，男43例、女37例；年齡18～70歲；體質(zhì)量男＞50 kg、女＞40 kg。按癲癇病因分為特發(fā)性癲癇36例、繼發(fā)性癲癇44例；其中卒中后繼發(fā)癲癇25例，腦部手術(shù)后繼發(fā)癲癇9例，酒精中毒性腦病繼發(fā)癲癇10例。按癲癇發(fā)作類型分為強制-陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)73例，肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)5例，陣攣-強制-陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)2例。按照給藥劑量不同分為A組42例和B組38例，A組給予地西泮20 mg靜脈注射，B組給予地西泮10 mg靜脈注射。

1.2 治療方法 80例患者入院后均給予吸氧、保持氣道通暢等常規(guī)處理，密切監(jiān)測患者呼吸、心率、血壓、血氧飽和度等生命體征。A組入院后首劑給予地西泮20 mg，于4～10 min靜脈注射完畢，觀察5～15 min；若癲癇持續(xù)或復(fù)發(fā)，可重復(fù)上述操作；30 min后未緩解者送入重癥監(jiān)護病房。B組入院后首劑給予地西泮10 mg，于2～5 min靜脈注射完畢，觀察5～15 min；若癲癇持續(xù)或復(fù)發(fā)，可重復(fù)上述操作；30 min后未緩解者送入重癥監(jiān)護病房。兩組給予首劑后，將60～100 mg地西泮溶于5%葡萄糖0.9%氯化鈉注射液中，于12 h內(nèi)緩慢靜脈滴注；送入重癥監(jiān)護病房的患者在監(jiān)測生命體征、呼吸機待命情況下按難治性癲癇治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組的治療效果及不良反應(yīng)。療效判定標準：用藥30 min內(nèi)患者癲癇持續(xù)狀態(tài)得到終止為有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 首劑癲癇持續(xù)狀態(tài)得到終止：A組31例(73.8%)、B組18例(47.4%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.877，P＜0.05)。有效：A組37例(88.1%)、B組25例(65.8%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.692，P＜0.05)。30 min內(nèi)需重復(fù)給藥控制癲癇發(fā)作，A組6例、B組7例；30 min內(nèi)癲癇持續(xù)狀態(tài)得到終止但24 h內(nèi)復(fù)發(fā)，A組4例、B組9例；入住重癥監(jiān)護病房，A組1例、B組4例，其中A組死亡1例、B組2例；兩組上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。癲癇狀態(tài)得到控制時間：A組(16.73±3.72)min，B組(21.50±4.25)min，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.178，P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)呼吸抑制、休克、多臟器功能衰竭等嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

地西泮作為終止癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，其能否快速終止癲癇持續(xù)狀態(tài)直接關(guān)系到癲癇患者的生命安危及生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，使用20 mg地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首劑終止率、30 min內(nèi)終止率均高于10 mg，而24 h復(fù)發(fā)率、入住重癥病房率及病死率均低于10 mg，即首劑20 mg地西泮靜脈注射治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，起效更快，且藥效維持時間更長，究其原因如下。

①10 mg地西泮在注射器、輸液器中，甚至地西泮安瓶中殘存藥液，即注入患者體內(nèi)地西泮的劑量實際不足10 mg。②10 mg地西泮的藥效維持時間短，同濃度的地西泮加倍時間注射，可以更好地抑制腦部神經(jīng)元異常放電。③研究顯示，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體數(shù)量減少，長時間的SE使GABAA型受體內(nèi)化增加[2]，神經(jīng)元表面GABAA受體減少，從而對苯二氮?類(Benzodiazepines, BDZ)和巴比妥類藥物產(chǎn)生耐藥性[3]。④研究表明，腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)為γ-氨基丁酸(GABA)，其與GABAA受體結(jié)合可以引起氯離子通道開放，導(dǎo)致氯離子大量內(nèi)流，產(chǎn)生抑制性突觸后電位[4]，從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的抑制作用[5]。在癲癇患者和癲癇模型動物中，存活的主要神經(jīng)元上GABA中間神經(jīng)元大量損失或GABA能突觸數(shù)量減少[6-7]，故癲癇患者對地西泮的耐受性增高。⑤酒精與多數(shù)麻醉藥物的藥代動力學(xué)相似[8]，大量飲酒者腦組織多部位GABA受體亞基結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，表達下調(diào)[9]，導(dǎo)致GABA受體對BDZ及全身麻醉藥物耐受，敏感性降低[10]。因此，酒精性腦病患者對地西泮耐受性增高，當(dāng)其發(fā)生癲癇時需較大劑量地西泮終止發(fā)作。

綜上所述，地西泮作為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，其首劑劑量對治療效果具有決定作用，癲癇患者普遍對地西泮的耐受性增高，采用20 mg地西泮靜脈注射治療癲癇持續(xù)狀態(tài)更為有效合理。

[1] 吳江．神經(jīng)病學(xué)[M]．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：301．

[2] GOODKIN HP, YEH JL, KAPUR J. Status epilepticus increases the intracellular accumulation of GABAA receptors[J]. J Neurosci, 2005, 25(23): 5511-5520.

[3] 孟瑋，周洪語．難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療進展[J]．中國臨床神經(jīng)外科雜志，2015，20(2)：119-121．

[4] PAVLOV I, WALKER MC. Tonic GABA(A) receptormediated signalling in temporal lobe epilepsy[J].Neuropharmacology, 2013, 69(6): 55-61.

[5] 張赟，鄭輯英，李光來，等．癲癇發(fā)病機制研究的進展與腦損傷機制[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2016，10(8)：1168-1171．

[6] GOODKIN HP, JOSHI S, MTCHEDLISHVILI Z, et al.Subunit-specific trafficking of GABA(A) receptors during status epilepticus[J]. J Neurosci, 2008, 28(10):2527-2538.

[7] RAJASEKARAN K, JOSHI S, SUN CS, et al. Receptors with low affinity for neurosteroids and GABA contribute to tonic inhibition of granule cells in epileptic animals[J].Neurobiol Dis, 2010, 40(2): 490-501.

[8] NUTT DJ. The role of the opioid system in alcohol dependence[J]. J Psychopharmacol, 2014, 28(1): 8-22.

[9] COSGROVE KP, ESTERLIS I, MASON GF, et al.Neuroimaging insights into the role of cortical GABA systems and the influence of nicotine on the recovery from alcohol dependence[J]. Neuropharmacology, 2011,60(7-8): 1318-1325.

[10] 譚華，吳畏．酒精依賴戒斷的病理生理與麻醉用藥的探討[J]．西南軍醫(yī)，2016，18(6)：539-541．

Eff i cacy of Different Doses of Diazepam on the Treatment of Epilepsy Status

SUN Pengpeng1, AN Shuxiang2(1.Department of Neurology, Fuxin Fifth People’s Hospital, Fuxin 123000, Liaoning Province, China; 2.Department of Pathology, Fuxin Central Hospital)

ObjectiveThe aim of the study is to investigate the clinical eff i cacy of diazepam with different doses on the treatment of epilepsy.MethodsA total of 80 patients with epilepsy status were recruited from Fuxin Fifth People’s Hospital between January 2011 and January 2017. According to different doses of diazepam, all patients were grouped into A group (treated with 20 mg diazepam, intravenous injection) and B group (treated with 10 mg diazepam, intravenous injection).Results The total effective rate in A group was 88.1%, B group was 65.81%,and the difference is signif i cant (P＜0.05). The time used in controlling epilepsy was (16.73±3.72) min in A group,and (21.50±4.25) min in B group (P＜0.05). Hypotension, respiratory repression, and other adverse reaction did not occurred.ConclusionAdministration of diazepam at 20 mg, intravenous injection for epilepsy patients has fast effect, good curative effect and no adverse reaction.

Epilepsy Status; Drug Therapy; Diazepam; Different Doses

R742

A

1672-7185(2017)11-0054-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.11.023

2017-07-29）