伴t（8;21）急性髓系白血病的特征及預后因素分析

邵晶璇 陳 宏

（廣西醫科大學第四附屬醫院血液科，廣西 柳州 545005）

伴t（8;21）急性髓系白血病的特征及預后因素分析

邵晶璇 陳 宏*

（廣西醫科大學第四附屬醫院血液科，廣西 柳州 545005）

目的探討伴t（8;21）急性髓細胞白血病的臨床特征及預后影響因素。方法回顧分析50例我院伴有t（8;21）AML患者的臨床特征，包括血象、細胞形態學、染色體、融合基因等，并分析預后影響因素。結果50例患者中，男性32例，女性18例，平均中位年齡45歲，初診時中位白細胞計數18.6×109/L，中位血紅蛋白54 g/L，中位PLT 23×109/L。中位原始幼稚細胞54%。M2 45例（占90%），M5 3例（占6%），M4 2例（占4%）。32例（64%）為單純t（8;21），無附加染色體異常，18例（36%）為具有附加染色體異常。21例行AML/ETO融合基因測定的病例中，21例均存在AML/ETO陽性。在18例進行c-kit基因測定中5例伴c-kit陽性，13例陰性。CR率90%。截止到隨訪日期，25例死亡（50%），25例存活（50%）。其中2年OS為60%，5年存活50%。結論性別、年齡、初診時血紅蛋白、血小板數、骨髓幼稚細胞比例等因素與預后無相關性。附加染色體、伴c-kit基因、初診時白細胞數≥20×109/L是影響患者OS的不良預后因素，異基因造血干細胞移植可提高OS率。

白血病；染色體；t（8;21）；髓系；預后

急性髓系白血病是惡性血液病中較常見的一種疾病，規范化療可達到60%～80%的緩解率，但長期生存率僅為10%～15%。近年來，隨著分子生物學的發展，發現了很多白血病伴有特定的染色體異常，其中一些與預后有密切關系。t（8;21）是AML中較常見的染色體異常之一。主要出現于FAB分型中的M2型AML（發生率為18%～40%）[1-2]，也可見于M1、M4、M5型。在WHO分型（2001年）中t（8;21）被認為是預后良好的異常染色體之一，在分組中劃分為預后良好組，有患者年齡較輕、化療反應好、可長期緩解的特點。但近年來越來越多的研究顯示t（8;21）患者存在一定異質性，有較多因素可影響其預后及療效。本文旨在通過對我院t（8;21）AML回顧性分析，進一步探討t（8;21）AML的特征及影響其預后的因素。

1 資料與方法

1.1 病例：2008年1月1日至2016年5月31日我院住院伴t（8;21）染色體的白血病50病例。其中男性32例，女性18例，年齡14～70歲。

1.2 細胞形態學：根據FAB或WHO診斷標準診斷急性髓細胞白血病，按FAB標準確定亞型。

1.3 染色體：采用不加有絲分裂刺激劑的24h短期培養法，按常規收獲細胞并制備染色體，進行G顯帶處理染色。根據《人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN）》（2005年）確定核型及異常克隆。根據有無附加染色體。

1.4 AML/ETO融合基因檢測：50例患者中有32例行融合基因測定，了解是否32例患者均存在AML/ETO融合基因。

1.5 c-kit基因測定：50例患者中共有18例進行c-kit基因測定。

1.6 治療：化療方案采用TA誘導緩解化療（吡柔吡星30～40 mg/（m2?d）d1-3，Ara-c 200 mg/d d1-7），誘導緩解后使用TA鞏固1療程，此后予中劑量Ara-c鞏固3個療程。有條件的行異基因造血干細胞移植，無條件的再按AML常用方案交替化療。共化療持續時間2年。

1.7 統計學方法：采用SPSS16.0統計軟件，單因素分析采用Log-rank檢驗，多因素分析采用COX回歸模型。以P＜0.05為差異有統計學意義。隨訪時間3～101個月，生存率統計采用Kaplan-Meier方法及Log Rank檢驗。生存時間從接受誘導化療第1天至死亡或至2016年5月31日。

2 結 果

2.1 一般資料：50例患者中，男性32例，女性18例，平均中位年齡45.5（14～70）歲，初診時中位白細胞計數18.6×109/L（1.51×109/L～83.5× 109/L），中位血紅蛋白54 g/L（19～69 g/L），中位PLT23×109/L（6× 109/L～97×109/L）。中位原始幼稚細胞54%（38%～83%）

2.2 細胞形態學：按FAB分型，50例病例中M2 45例（占90%），M5 3例（占6%），M4 2例（占4%）。

2.3 染色體核型特征：50例患者中32例（64%）為單純t（8;21），無附加染色體異常，18例（36%）為具有附加染色體異常。2.4 AML/ETO融合基因檢測：21例行AML/ETO融合基因測定的病例中，21例均存在AML/ETO陽性。

2.5 c-kit基因：50例患者中共有18例進行c-kit基因測定，其中5例伴c-kit陽性，13例陰性。

2.6 療效分析：50例患者中45例患者經化療均達CR，CR率90%，5例未能緩解。隨訪時間截止到2016年5月1日，隨訪時間為3～101個月。截止到隨訪日期，25例死亡（50%），死亡患者中有18例死于復發，5例死于未能緩解，2例死于化療并發癥。25例存活（50%），其中8例行異基因造血干細胞移植。其中2年OS為60%，5年存活50%。中位生存時間85個月（3～101個月），其中無附加染色體核型中位生存時間65個月（5～101個月），有附加染色體中位生存時間16個月（3～45個月）。無c-kit突變中位生存時間67個月（5～101個月），伴c-kit突變中位生存時間19個月（3～76個月）。

2.7 預后因素分析：單因素生存分析示，性別、年齡、初診時血紅蛋白、血小板數、骨髓幼稚細胞比例等因素與預后無相關性（均P＞0.05）。附加染色體、伴c-kit基因、初診時白細胞數≥20×109/L是影響患者OS的不良預后因素（P＜0.05），異基因造血干細胞移植是提高OS的預后良好因素。多因素分析：染色體核型、c-kit基因及是否行異基因造血干細胞移植對OS有影響（P值分別為0.01、0.003、0.004）。

3 討 論

t（8;21）是AML中常見的染色體改變，這是AML的3種細胞遺傳學異常中的一種，如果出現這種易位可不考慮骨髓原始細胞數而診斷為AML。這種易位最初被認為只發生于AML-M2患者中，但是在第四屆血病染色體國際研討會上，44例具有t（8;21）的患者中，7%被診斷為急性粒單核細胞白血病。我院50例患者中有10%為非M2病例，M5 3例（占6%），M4 2例（占4%）。t（8;21）AML常見于年輕患者，成人中位年齡大概為25～30歲，我院病例平均年齡為45.5歲，偏高。Schlenk等[3]根據t（8;21）AML的初診白細胞數進行分組后，發現白細胞計數（WBC）＞25.4×109/L和血小板計數（PLT）≤28×109/L對預后有一定影響。我院病例按初診時白細胞數＜20×109/L及≥20 ×109/L分組進行單因素分析發現WBC≥20×109/L為預后不良影響因素。目前國際、國內多中心均有研究報道t（8;21）AML常合并附加染色體，常見伴性染色體缺失、一種或多種性染色體外的其他染色體異位或缺失[4]。在Kuchenbauer的分析中[5]，74.4%的患者伴有t（8;21）以外其他染色體異常。我院的結論是36%具有附加染色體異常，結果偏低，可能與樣本數量少有關。對于t（8;21）AML伴隨性染色體缺失是否單獨與預后相關，意見尚不統一[6-7]。Wang等[8]發現t（8;21）AML中48.1%的患者存在c-kit基因突變，根據NCCN 2015 AML-V1指南：t（8;21）AML不合并ckit突變屬于預后良好型，合并c-kit突變屬于預后中危型。目前有研究顯示[9]，對于t（8;21）AML進行分層治療，低危組單純化療，對于中高危組行異基因造血干細胞移植，5年總生存率達到82.7%，5年復發率為15%。亞組分析，allo-HSCT比大劑量化療顯著降低高危組患者的復發率并提高生存率;對低危組患者未能顯著降低復發率，反而因移植相關死亡導致生存率下降。因此對于t（8;21）AML檢測C-kit是必要的。在一項納入5876例新近診斷為AML的較年輕成人患者的研究中，421例伴有t（8;21）的患者的完全緩解率為97%且61%具有10年的總生存期。正常核型患者相應的完全緩解率和10年生存率分別為90%和38%。在一項初治t（8;21）AML[10]誘導化療劑量的研究中也發現，高劑量阿糖胞苷組（1000 mg/m2）與標準劑量阿糖胞苷組（200 mg/m2）的5年OS和EFS無明顯區別，反而大劑量阿糖胞苷組致命的不良反應和嚴重神經毒性出現的概率大大增加。因此初治患者的誘導化療仍傾向于應用含標準劑量阿糖胞苷方案。在鞏固化療階段，大劑量阿糖胞苷的作用是毋庸置疑的。Bloomfield[11]的研究中發現CBF-AML對大劑量Ara-c（3 g/m2q12h d1，3，5）的療效較正常核型組和其他核型組中更敏感，其中t（8;21）AML的5年CR維持率為78%，遠高于標準劑量組的16%。因此，t（8;21）AML完全緩解后，應用大劑量阿糖胞苷（2～3 g/m2）鞏固化療3～4周期可明顯改善生存和延緩復發。我院5年OS率為50%，遠低于國際標準，考慮與鞏固化療未能使用大劑量Ara-c有關。

近年來，隨著對t（8;21）AML的不斷深入研究，t（8;21）AML的治療有了更多進展，如蛋白去乙酰化酶抑制劑和DNA組去甲基化藥物有協同恢復AML中表觀遺傳學基因的表達、維甲酸信號途徑、JAK/ STAT信號通路等，相信在未來t（8;21）AML的治愈率會進一步提高。

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1671-8194（2017）11-0136-02

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