鹽酸多奈哌齊在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用研究

岳姣姣

（河南省鄭州市河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008）

鹽酸多奈哌齊在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用研究

岳姣姣

（河南省鄭州市河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008）

目的研究鹽酸多奈哌齊在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用效果。方法研究年度2015年1月至2015年12月，納入對(duì)象阿爾茨海默病共58例，抽簽分兩組。29例施行常規(guī)療法，入對(duì)照組；在此基礎(chǔ)上，其余29例選用鹽酸多奈哌齊，入實(shí)驗(yàn)組。組間比較。結(jié)果兩組中實(shí)驗(yàn)組ADL、MMSE和CDR評(píng)分改善明顯，治療總有效率更高，不良反應(yīng)率更低，有顯著差異（P＜0.05），且具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿爾茨海默病給予鹽酸多奈哌齊治療，療效較顯著，應(yīng)予推廣。

阿爾茨海默病；鹽酸多奈哌齊；治療

阿爾茨海默病的病因未闡明，發(fā)病機(jī)制不明，研究認(rèn)為發(fā)病與多種因素有密切關(guān)系，如環(huán)境因素、遺傳因素、免疫因素和神經(jīng)遞質(zhì)等。當(dāng)前，此病發(fā)病率較高，人數(shù)增加，直接加大家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)，需引得重視，開(kāi)展早期有效治療。此文研究年度2015年1月至2015年12月，納入對(duì)象阿爾茨海默病共58例，總結(jié)鹽酸多奈哌齊治療效果，報(bào)道見(jiàn)下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究年度2015年1月至2015年12月，納入對(duì)象阿爾茨海默病共58例，抽簽分兩組。29例施行常規(guī)療法，入對(duì)照組，均齡（69.69±5.42）歲，范圍為63～87歲，女16例，男13例，在病程上，均為（2.42±0.63）年，范圍為6個(gè)月～5年；既往病史：5例糖尿病，4例腦梗死，5例高血壓；合并疾病：6例冠心病，4例肺部感染，腦出血

2例；家族史：3例老年震顫，1例腫瘤。在此基礎(chǔ)上，其余29例選用鹽酸多奈哌齊，入實(shí)驗(yàn)組，均齡（69.51±5.32）歲，范圍為62～87歲，女17例，男12例，在病程上，均為（2.56±0.55）年，范圍為5個(gè)月～5年；既往病史：4例糖尿病，4例腦梗死，3例高血壓；合并疾病：6例冠心病，3例肺部感染，腦出血2例；家族史：4例老年震顫，1例腫瘤。兩組有均衡性，無(wú)顯著差異（P＞0.05），且不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)：①兩組均經(jīng)NINDS-ADRDA[1]確診為AD，并根據(jù)NINDS-AIREN確診VaD，給予Ha-chiski評(píng)分，鑒別AD和VaD，其中AD評(píng)分＜4分，VaD評(píng)分＞7分；經(jīng)DSM-Ⅳ確診其他類型AD，簽署同意書(shū)。②排除老年抑郁及內(nèi)科病影響智力者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：常規(guī)療法用藥選擇利尿劑、ACEI、鈣離子拮抗劑、阿司匹林、硝酸酯類、調(diào)脂藥和降糖藥等。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，應(yīng)用鹽酸多奈哌齊，1天1次，1次用量5 mg，口服，1個(gè)療程8周。

用藥前及1個(gè)療程后，評(píng)估兩組ADL（日常生活能力）、MMSE（精神狀況）及CDR（癡呆量表），予以比較。觀察評(píng)定療效，組間對(duì)比。觀察記錄兩組有無(wú)皮疹、乏力、頭暈、失眠及腹瀉不良反應(yīng)，比較分析。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 ADL評(píng)分：評(píng)估項(xiàng)目有洗臉、入廁、梳頭、洗澡、進(jìn)食、穿衣、刷牙、行走等，分差、中、良。差：生活能力差，＜40分；中：輕度依賴，41～60分；良：輕度依賴或者不依賴，＞60分。

1.4.2 MMSE評(píng)分：評(píng)估項(xiàng)目有語(yǔ)言、即刻記憶力、延遲記憶、定向力、注意力和計(jì)算力。分值越大，表示精神狀況越差。

1.4.3 CDR評(píng)分：評(píng)估項(xiàng)目有定向力、社會(huì)事務(wù)、記憶力、家庭生活及業(yè)余愛(ài)好、判斷力、問(wèn)題解決能力及個(gè)人照料。分重度、中度、輕度、可疑和正常。正常：0分；可疑：＜3分；輕度：3～6分；中度：6～12分；重度：12～18分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對(duì)本文所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，所得計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所得計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 評(píng)分比較：對(duì)照組用藥前ADL（52.35±5.34）分，其中良5例（17.24%），中14例（48.28%），差10例（34.48%），MMSE（18.32±2.41）分；CDR（11.53±1.46）分，其中6例重

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗生素，其組織穿透性較好，在感染部位可維持較高的濃度。在本組試驗(yàn)中，給予觀察組小兒支原體肺炎患者阿奇霉素序貫療法治療，序貫療法是應(yīng)用一種藥物的不同劑型之間變換，目的是在保持較高療效基礎(chǔ)上減少藥物的用藥劑量及不良反應(yīng)[5-6]。本研究分析阿奇霉素序貫療法的應(yīng)用效果，兩組患者的臨床治療總有效率、不良反應(yīng)、退熱時(shí)間為、止咳時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。通過(guò)本組試驗(yàn)顯示阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效顯著，且不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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對(duì)照組用藥后ADL（55.32±3.62）分，其中良9例（31.03%），中14例（48.28%），差6例（20.69%）；MMSE（15.31±2.76）分；CDR（7.56±1.23）分，其中4例重度（13.79%），7例中度（24.14%），12例輕度（41.38%），可疑6例（20.69%）。實(shí)驗(yàn)組ADL（42.37 ±4.15）分，其中良17例（58.62%），中9例（31.03%），差3例（10.34%）；MMSE（10.77±2.25）分；CDR（4.07±0.65）分，其中2例重度（6.90%），5例中度（17.24%），9例輕度（31.03%），可疑13例（44.83%）。兩組中實(shí)驗(yàn)組ADL、MMSE和CDR評(píng)分改善明顯，有顯著差異（P＜0.05），且具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 療效比較：對(duì)照組療效獲得82.76%，5例無(wú)效（17.24%），有效13例（44.83%），11例顯效（37.93%）。實(shí)驗(yàn)組療效獲得96.55%，1例無(wú)效（3.45%），有效11例（37.93%），17例顯效（58.62%）。兩組中實(shí)驗(yàn)組的總有效率更高，有顯著差異（P＜0.05），且具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 安全性對(duì)比：在不良反應(yīng)方面，對(duì)照組發(fā)生4例，1例頭昏，2例乏力，1例皮疹，發(fā)生率13.79%。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生2例，乏力1例，皮疹1例，發(fā)生率6.90%。兩組中實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)率更低，有顯著差異（P＜0.05），且具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

阿爾茨海默病起病隱匿，不易覺(jué)察，部分主訴頭暈和不明原因頭痛，并有多變自主神經(jīng)癥狀或軀體癥狀。患者主要有認(rèn)知障礙、記憶障礙、異常行為及精神障礙等，其中認(rèn)知障礙表現(xiàn)在視空間功能和語(yǔ)言功能方面，并有計(jì)算力障礙、失用或失認(rèn)等；近記憶障礙較為明顯；精神障礙表現(xiàn)為焦慮不安、主動(dòng)性減少、情感淡漠、注意力渙散、興奮等，部分出現(xiàn)古怪行為、幻覺(jué)、攻擊傾向、錯(cuò)覺(jué)、虛構(gòu)等。

分析表明，此病發(fā)生重要原因在于缺失乙酰膽堿，針對(duì)性應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，能顯著改善腦膽堿系統(tǒng)的功能，對(duì)個(gè)體功能障礙進(jìn)行改善。膽堿酯酶抑制劑屬于一線治療藥，可對(duì)膽堿酯酶的活性起抑制作用，大腦皮質(zhì)乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)增加，對(duì)神經(jīng)與神經(jīng)突觸的功能障礙和細(xì)胞功能退化或死亡引起乙酰膽堿遞質(zhì)減少，有顯著改善作用[2]。鹽酸多奈哌齊為乙酰膽堿酶抑制劑，有高度選擇性，并經(jīng)大量資料文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)治療療效及安全性。本品基礎(chǔ)成分為哌啶環(huán)，屬于長(zhǎng)效性、可逆性治療藥物，可對(duì)中樞神經(jīng)膽堿酯酶進(jìn)行高度選擇性抑制，使得受體部位的乙酰膽堿濃度明顯增加，治療癡呆。應(yīng)用后，可有效改善或緩解認(rèn)知功能，提高自理能力。在安全性方面，此藥物可高度選擇，在中樞神經(jīng)發(fā)揮作用，并對(duì)小腸、心臟等無(wú)作用，無(wú)肝毒性，應(yīng)用較安全，膽堿能作用偏高可導(dǎo)致輕度不良反應(yīng)，如皮疹、頭昏、失眠、腹瀉及乏力等，但程度較輕，可自行緩解，無(wú)需停藥，只需調(diào)整劑量繼續(xù)應(yīng)用。有關(guān)資料指出，從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，此藥物具有可逆性，能有效抑制乙酰膽堿水解，確保體內(nèi)含量充足，提高生理作用，增強(qiáng)乙酰膽堿促進(jìn)神經(jīng)傳遞突觸，發(fā)揮治療作用[3]。

在此文，實(shí)驗(yàn)組治療選用鹽酸多奈哌齊，而對(duì)照組施行常規(guī)療法，結(jié)果顯示，兩組中實(shí)驗(yàn)組ADL、MMSE和CDR評(píng)分改善明顯，1個(gè)療程后ADL（42.37±4.15）分，MMSE（10.77±2.25）分，CDR（4.07±0.65）分，而對(duì)照組ADL（55.32±3.62）分，MMSE（15.31 ±2.76）分，CDR（7.56±1.23）分，提示鹽酸多奈哌齊能顯著提高個(gè)體生活能力，并改善精神狀況，緩解癡呆程度。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率更高，兩組96.55%＞82.76%；不良反應(yīng)率更低，兩組6.90%＜13.79%，說(shuō)明此藥療效佳，較安全。

綜上分析，鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病，效果可靠，安全性高，極具推廣價(jià)值。

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1671-8194（2017）15-0049-02