烏司他丁治療非小細胞肺癌患者放療后的臨床療效

蓋延玲 李 霞

（齊齊哈爾醫學院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

烏司他丁治療非小細胞肺癌患者放療后的臨床療效

蓋延玲 李 霞

（齊齊哈爾醫學院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

目的研究烏司他丁治療非小細胞肺癌患者放療后肺損傷的臨床療效。方法選取本院收治的140例非小細胞肺癌患者，雙盲法隨機分成實驗組和對照組，對照組70例采用安慰劑治療，實驗組70例在放療前3 d和放療開始后7 d內接受烏司他丁治療。比較兩組患者在放療后的肺損傷程度，在放療后第8周和第22周兩個時間點進行放射性肺損傷程度和肺功能評估。結果實驗組在放療后肺功能指標的降低程度明顯低于對照組，放射性損傷的發生率也低于對照組。結論烏司他丁能降低非小細胞肺癌患者在放療后的肺損傷發生率。

烏司他丁；肺功能；放射性肺損傷

目前，越來越多的人群罹患肺癌，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)，肺癌發生率已經上升到腫瘤發病率的首位，患者及家屬深受其害。近年來治療NSCLC的主要方法是放射性療法[1]，雖然能抑制腫瘤的擴散，延長患者生命，但是同時會對患者造成不可逆轉的放射性肺損傷，后期可能會惡化成放射性肺纖維化，甚至死亡。曾有學者研究發現，在動物模型中，烏司他丁在兔肺血管內皮損傷中具有保護作用[2]，在大鼠的急性肺損傷治療中也有比較好的效果[3]。近年來，有學者認為，烏司他丁在對肺部手術和肺脂肪栓塞患者的治療過程中具有積極的保護作用[4-5]。因此本文設計了實驗對NSCLC患者接受放射性治療之前和之后一段時間內進行烏司他丁的治療，比較患者的放射性肺損傷和肺功能變化的指標，探索烏司他丁能否在這一過程中對NSCLC患者的肺功能起到保護作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2011年1月至2014年12月在我院接受放射性治療的NSCLC患者140例，隨機分為對照組和實驗組，并且保證所有患者對研究內容不知情。所有患者符合納入標準即：①年齡在60～80歲；②無法進行手術治療；③1秒肺活量≥50%；④Karnofsky功能評分≥65分；⑤肝腎功能無異常，造血功能正常；⑥無其他惡性腫瘤病史。兩組患者在性別、年齡、腫瘤大小、肺功能等方面均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法[6]：所有患者通過直線加速器實施常規放射治療，根據ICRU50報告制定腫瘤靶區，勾畫5～7個野，處方劑量約為60 Gy。對照組70例采用安慰劑治療，實驗組患者在放療前3 d和放療開始后7 d共10 d內采用烏司他丁治療。

1.3 放射性肺損傷分級標準[7]：放射性肺損傷影像學檢查：肺放射野內出現均勻絮狀模糊影，病變部分密度淡，與正常組織界限不清，或有較纖細的網狀陰影。RTOG急性放射性肺炎的分級標準：0級：無明顯變化；1級：輕度干咳或僅有勞累時呼吸困難；2級：持續的咳嗽，需麻醉性止咳藥，輕微活動用力時呼吸困難；3級：重度咳嗽，麻醉性止咳藥無效，或休息時呼吸困難，臨床影像有急性放射性肺炎的證據，需要間斷吸氧或激素治療；4級：嚴重呼吸功能不全，持續吸氧或輔助通氣治療；5級：死亡。在放療后的第8周和第22周記錄放射性肺損傷的發生率和分級情況。

1.4 肺功能評價：放射性肺損傷發生后，肺功能會有肺活量和肺容量下降，小氣道阻力增加，彌散功能障礙等變化。肺功能的檢查項目有1秒肺活量（FEV1），用力肺活量（FVC），以放療前監測的數據為起始值，在放療后的第8周和第22周記錄肺功能相對于起始值的變化。

1.5 統計學分析：采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，肺功能的變化采用單因素方差分析，放射性肺損傷發生率采用方差分析。P＜0.05為具有顯著性。

2 結 果

2.1 放射性肺損傷發生率：放療后兩組患者均有不同程度的咳嗽，呼吸困難等癥狀，根據RTOG分級標準，放療后第8周時對照組發生1級以上肺損傷的患者有38例（54.3%），實驗組為18例（25.7%）。第22周時，該數據變為對照組46例（65.7%），實驗組為24例（34.3%），比較各個時間點測得的結果，實驗組均明顯低于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁能降低放射性肺損傷的發生率。

2.2 肺功能評價：實驗表明，兩組患者的肺功能指標在放療結束后都出現了不同程度的下降。放療后第8周時實驗組患者的FVC減少量為（0.93），明顯低于對照組3.05；實驗組FEV1減少量為2.06，明顯低于對照組（3.59）；放療后22周時，實驗組患者的FVC減少量、FEV1減少量較第8周時均有不同程度下降，但實驗組患者的下降幅度明顯小于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁能抑制放療后肺功能的下降。

3 討 論

既往研究表明，放射性肺損傷能引起肺間質變厚，肺泡周圍毛細血管擴張，通透性增加，嚴重者可引發呼吸衰竭和導致死亡[8]。現在已有很多研究報道了預防和治療放射性肺損傷的藥物和方法[9]，但很多藥物都停留在動物模型的研究階段，而且詳細的作用機制有待進一步研究，臨床上有使用糖皮質激素和抗生素治療放射性肺損傷的病例[10]。因此，尋找有效的治療放射性肺損傷的辦法在臨床上有重要意義。烏司他丁是從成年人尿液中分離出來的一種糖蛋白，屬于廣譜的蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶等多種酶有抑制作用，還具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放的作用，臨床上常作為搶救循環衰竭患者的輔助用藥[11]。本研究發現，經過烏司他丁的治療，實驗組在放射性肺損傷發生率上明顯低于對照組（P＜0.05），肺功能評價明顯好于對照組（P＜0.05），盡管22周后，所有患者的放射性損傷率均有升高，肺功能也明顯下降，但是實驗組患者肺損傷發生率和肺功能下降程度均不及對照組，說明烏司他丁能有效緩解NSCLC患者放療后的放射性肺損傷，盡管詳細的作用機制還不是和清楚，但本文的研究結果證明烏司他丁可用于非小細胞肺癌患者放療后放射性肺損傷的臨床治療。

[1] 劉國慧,鄂明艷.調強放射治療非小細胞肺癌的臨床療效[J].哈爾濱醫科大學學報,2015,49(2):139-142.

[2] 張健,黃邵洪,李輝,等.烏司他丁對兔供體肺血管內皮損傷的保護作用[J].廣東醫學,2013,34(4):523-525.

[3] 楊春輝,王璐,李虎,等.烏司他丁對重度膿毒癥誘導的ALI/ARDS模型大鼠肺組織中蛋白C及活化蛋白C含量的影響[J].中國臨床醫學,2013,20(4):447-449.

[4] 楊靈君,周綱,王惠琴.烏司他丁對肺部手術患者肺損傷的保護作用[J].中國基層醫藥,2013,20(10):1474-1476.

[5] 侯思聰.大劑量烏司他丁對肺脂肪栓塞的療效分析[J].現代實用醫學,2015,27(4):466-468.

[6] 邱慧萍.烏司他丁對肺癌放療患者肺功能的影響分析[J].當代醫學,2015,23(30):146-147.

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1671-8194（2017）11-0091-02